我院急性缺血性脑卒中患者3种活血化瘀类中药注射剂临床用药合理性建议

洪光（河南省永城市人民医院,河南 商丘 476600）

急性缺血性脑卒中是临床常见脑血管疾病，多由于脑动脉硬化，导致血管管腔狭窄，出现脑部血流减少，脑组织缺氧缺血，导致神经细胞发生坏死，出现功能障碍，进而影响生活质量[1]。临床多采用溶栓治疗，改善脑部血流，减轻神经损伤程度，降低残死率。中医药理论认为，急性缺血性脑卒中是由于正气亏虚、风痰瘀阻脉络，临床多强调“治风先治血，血行风自灭”，因此活血化瘀类中药注射剂在临床应用广泛，如注射用盐酸川芎嗪、丹红注射液等常见类型，能恢复相关血液流变指标，提高生活质量[2]。但目前临床上活血化瘀类中药注射剂诸多，临床使用频率较高，其用药合理性研究具有重要意义[3]。本研究选取我院急性缺血性脑卒中患者168例，旨在探讨活血化瘀类中药注射剂的应用合理性。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院急性缺血性脑卒中患者168例（2017年3月-2019年3月），其中男86例，女82例；年龄44-82岁，平均（65.29±3.16）岁；发病至入院时间2-22h，平均（11.69±4.79）h；美国国立卫生院卒中量表（NIHSS评分）7-22分，平均（16.26±2.79）分。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：均经核磁共振（MRI）或CT检查确诊为急性缺血性脑卒中；临床资料完整；均签署知情同意书。②排除标准：急性肝损伤；急性心功能衰竭；恶性肿瘤；慢性炎症；凝血功能障碍；肝肾功能障碍。

1.3 方法

1.3.1 药物信息调查 根据病历信息调查注射用盐酸川芎嗪、丹红注射液、注射用灯盏花素的使用情况，内容包括用药天数、用法用量、溶媒体积、配伍禁忌。

1.3.2 分析其药物利用度 采用药物利用指数（DUI）及平均用药频度（aDDDs）分析，DUI=药品用药频度（DDDs）/药品实际应用天数，若DUI≤1，说明日平均剂量≤每日规定剂量（DDD），用量为合理范围内；若DUI＞1，说明日平均剂量＞DDD，用量为超剂量不合理应用。aDDDs=药品DDDs/用药实际人数，aDDDs值越大药品使用频度越高，能反映用药强度。

1.4 观察指标 ①药物应用情况（用药总天数、平均天数）。②药物不合理应用情况，包括用法用量、溶媒体积、配伍禁忌。③药物利用度（DDD、DDDs、DUI、aDDDs）。④不良反应（皮疹、局部瘙痒）。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0对数据进行分析，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料以(±s)表示，行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 药物应用及不合理应用情况 168例急性缺血性脑卒中患者共使用3种活血化瘀类中药注射剂195例次，用药总天数为1921d，平均天数为9.85d；不合理应用情况中用法用量不合理8例，溶媒体积不合理5例，配伍禁忌不合理13例。见表1。

表1 药物应用及不合理应用情况[n(%)]

2.2 药物利用度 注射用盐酸川芎嗪、丹红注射液、注射用灯盏花素的aDDDs均较高，且DUI值均≤1。见表2。

表2 药物利用度

2.3 不良反应及联合用药情况 不良反应共发生11例，其中注射用盐酸川芎嗪发生皮疹1例，丹红注射液发生皮疹3例、局部瘙痒2例，注射用灯盏花素发生皮疹2例、局部瘙痒3例。

3 讨论

急性缺血性脑卒中是由于供应脑部血液动脉出现血栓与粥样硬化，导致腔管狭窄，从而发生急性脑部供血不足，临床应及时采取措施改善血液循环及脑部供血[4]。

中医药理论认为，急性缺血性脑卒中属于“瘀血”、“中风”范畴，临床应以活血化瘀、疏通经络为主要治则。近年来，活血化瘀类中药注射剂广泛应用于临床，能减轻血管堵塞，改善血流，但其临床用药合理性有待商讨。本研究通过对168例急性缺血性脑卒中患者进行药物利用度分析，结果显示注射用盐酸川芎嗪、丹红注射液、注射用灯盏花素的aDDDs均较高，且DUI值均≤1，说明这3种活血化瘀类中药注射剂在临床用药强度高，且具有一定合理性。其中盐酸川芎嗪具有明显降压、降血脂作用，能降低白介素-8（IL-8）水平，减轻炎症反应，减少氧自由基之间连锁反应及恶性循环，减轻神经功能缺损[5]。灯盏花素具有抗血小板聚集、抗血栓形成作用，能改善能量代谢、缺氧状态及脑部血液循环，抑制细胞内钙离子，清除自由基，减轻兴奋性及氨基酸毒性，调节脑组织内血管物质的产生，减少炎症反应，抑制神经元发生凋亡，从而保护神经功能[6]。丹红具有抗血小板聚集、扩张脑血管、降低血浆中血栓素B2水平，激活血管内皮细胞；且能提高神经系统缺氧耐受力，改善脑部组织血液供应，保护缺血区域脑组织，减轻神经功能损伤，且能改善微循环，清除氧自由基，发挥抗氧化、抗炎作用[7]。

本研究中168例急性缺血性脑卒中患者共使用3种活血化瘀类中药注射剂195例次，用药总天数为1921d，平均天数为9.85d，但仍存在一定程度不合理用药，其中包括用法用量不合理8例，溶媒体积不合理5例，配伍禁忌不合理13例。中药注射剂应严格按照说明书用法用量、给药速度、调配要求使用，不可过低过高剂量、长期连续、过快滴注给药，会导致达不到治疗目的或诱发严重不良反应，耽误病情浪费资源；不同注射用活血化瘀药物成分具有复杂多样性，若更换规定溶媒体积或种类会导致药物浓度或溶解环境改变，同样引发不良反应；中药制剂具有配伍要求，临床应用过程中应密切注意，防止药效减轻或诱发毒性反应[8]。本研究中共发生不良反应11例，其中注射用盐酸川芎嗪发生皮疹1例，丹红注射液发生皮疹3例、局部瘙痒2例，注射用灯盏花素发生皮疹2例、局部瘙痒3例。中药注射剂应用于临床的重要制约因素是安全性，多由于用药溶媒、配伍、禁忌等不合理性造成，主要以皮肤损害为主，临床应严格按照药品说明书进一步规范药物用法用量、体积溶媒、联合使用，保证药物合理应用，减少不良反应的发生，提高患者生活质量[9-10]。

综上所述，急性缺血性脑卒中患者应用注射用盐酸川芎嗪、丹红注射液、注射用灯盏花素的用药强度高，且用药具有合理性，但仍存在一定程度用药不合理及不良反应，临床应进行持续性干预，促进规范合理用药。