额叶α波不对称与抑郁症自杀行为关系☆

高敏 桑文华 徐保彦 米琨 庞静娟 张彦恒 刘增龙

额叶α波活动对皮质网络产生抑制作用，其功率增大，表示皮质活动减弱，反之亦然[1]。额叶α波不对称（frontal alpha asymmetry，FAA）是测量左右额叶α波功率差异的指标[2]，低FAA反映右额叶皮质活动大于左额叶[1]。已有研究表明额叶皮质活动与抑郁症及其自杀行为密切相关，前额叶背外侧皮质和前额叶腹内侧皮质的损伤分别与负性情绪控制和情绪相关刺激的自动处理缺陷有关[3-4]。抑郁症患者左半球前额叶背外侧皮质及扣带回灌注减少、代谢减低与左膝下扣带回皮质体积减少有关[5]。另外，眶额叶皮质的体积减少、功能紊乱与冲动和攻击性增加有关，也是自杀行为的危险因素[6]。功能磁共振研究表明在静息态下，大脑前额叶背侧与认知执行功能有关，前额叶区是自我和执行控制的脑区，抑郁症患者的情绪效应与前部额叶区α波不对称性有很强的相关性[7]。研究表明额叶皮质活动与抑郁症自杀行为密切相关，有自杀行为的抑郁症患者左额叶皮质活动减弱[8]。但目前国内缺乏相关研究，因此本研究将探索额叶FAA与抑郁症自杀行为的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年2月至2021年2月河北省第六人民医院门诊和住院抑郁症患者。纳入标准：①年龄18～65岁；②符合《国际疾病与相关健康问题统计分类》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems,ICD-10）首次抑郁发作或复发性抑郁症诊断标准，复发患者在近1个月内未使用任何抗抑郁或抗精神病药物；③汉密尔顿抑郁量表17项（Hamilton depression scale，HAMD-17） 总 分＞17分；④轻躁狂症状自评量表 （32-item hypomania checklist,HCL-32）评分≤12分；⑤汉族；⑥右利手。排除标准：①器质性精神病或其他精神疾病患者；②有癫痫病史或癫痫家族史；③使用抗癫痫药物；④长期大量服用苯二氮类药物（劳拉西泮剂量＞4 mg/d或其他等效剂量同类药物）或入组前24 h内服用苯二氮类药物；⑤孕妇及哺乳期妇女。收集72例抑郁症患者，最终纳入56例。

本研究通过河北省精神卫生中心伦理委员会伦理审批。所有参与者签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 调查工具和方法 所有抑郁症患者根据其是否实施过任何自杀行为分为有自杀行为组和无自杀行为组。收集所有被试者一般资料。采用HAMD、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评估患者的抑郁、焦虑症状，使用HCL-32量表排除潜在的双相障碍患者，采用贝克自杀意念量表（Beck scale for suicide ideation,BSS）评估患者的自杀意念与自杀风险。

1.2.2 脑电数据采集与分析 使用上海青天科技有限公司脑电数据分析采集系统采集数据。根据国际 10-20 系统放置 16 个电极（C3、C4、F3、F4、F7、F8、FP1、FP2、O1、O2、P3、P4、T3、T4、T5、T6）。采用0.1～100 Hz带通滤波器，采样频率256 Hz，患者在安静、清醒状态下记录约4 min脑电数据。参考电极放置于两个乳突，取双侧乳突平均值作为参照，前额接地。电极和头皮之间的阻抗保持在5 kΩ以下。既往研究表明，在脑电图FAA测量过程中，睁眼和闭眼的情况没有区别[9]，因此数据采集过程中不考虑睁眼、闭眼对数据影响。

使用0.1～30 Hz带通滤波器将数据进行滤波，由EEGLAB使用独立成分分析后（independent component analysis,ICA）将数据进行分解，消除眼球运动和眨眼伪影相关伪迹。预处理后对16个电极通道进行快速傅立叶变换，分为δ（1～4 Hz）、θ（4～8 Hz）、α（8～13 Hz）、β（13～30 Hz）4 个频带，计算每个频带的平均功率。基于既往研究[2,10]，本研究选取前额（FP1/FP2）、中额叶（F3/F4）和侧额（F7/F 8）区3个部位分析。使用横向不对称指数分析FAA，FAA值的计算为左右半球α波功率之差除以左右半球α波功率之和。因此，高FAA表示右额叶α波功率增强（右额叶皮质活动减弱），而低FAA则表示左半球α波功率增强（左额叶皮质活动减弱）[11]。

1.3 统计学方法 采用EPIDATA 3.1双录入资料，应用SPSS 26.0进行统计分析。年龄、受教育年限、HAMD评分、HAMA评分、自杀意念评分及自杀风险评分符合正态分布，用±s描述，组间比较采用独立样本 t检验；FAA 不符合正态分布，用 M（QL，QU）描述，组间比较采用Mann-Whitney U检验。性别采用Fisher确切概率法进行组间比较。分析抑郁症患者FAA与症状量表及自杀行为的关系采用Spearman相关性分析法。将性别、年龄、HAMD评分、HAMA评分、FAA作为自变量，自杀行为作为因变量，采用多因素logistic回归（enter法）分析患者FAA与自杀行为的关系。检验水准α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 一般资料 纳入的56例抑郁症患者中，既往实施过自杀行为的患者共16例。有自杀行为组（n=16）与无自杀行为组（n=40）之间性别、年龄、受教育程度、HAMD评分、HAMA评分差异无统计学意义（P＞0.05），两组BSS自杀意念评分差异无统计学意义 （P＞0.05），BSS自杀风险评分差异有统计学意义（t=2.510，P=0.015）。见表 1。

表1 有、无自杀行为抑郁症患者一般情况及HAMD量表、HAMA量表、BSS量表评分

2.2 FAA结果 两组FP1/FP2位置FAA差异有统计学意义（Z=2.757，P=0.006），两组之间 F3/F4（Z=-0.961，P=0.336）、F7/F8（Z=0.535，P=0.593）位置FAA差异无统计学意义。见表2。

表2 有、无自杀行为抑郁症患者FP1/FP2位置、F3/F4位置、F7/F8位置FAA值

2.3 FAA与自杀行为相关性分析 相关性分析显示自杀行为与FP1/FP2位置FAA负相关（r=-0.349，P=0.008）。BSS自杀意念评分与 FP1/FP2位置FAA 无统计学相关性（r=-0.047，P=0.732），BSS 自杀风险评分与FP1/FP2位置FAA无统计学相关性（r=-0.256，P=0.057）。

2.4 自杀行为logistic回归分析 回归分析显示，抑郁症患者自杀行为与FP1/FP2位置FAA的关联有统计学意义（OR=0.008，P=0.024）。见表 3。

表3 抑郁症患者自杀行为多因素logistic回归分析

3 讨论

本研究结果表明有自杀行为史的抑郁症患者FP1/FP2位置FAA低于无自杀行为史的抑郁症患者，相关性分析结果表明自杀行为与FP1/FP2位置FAA负相关，回归分析结果显示抑郁症患者自杀行与FP1/FP2位置FAA关系有统计学意义，提示有自杀行为史的抑郁症患者左前额叶α波活动大于右侧，这与抑郁症患者左额叶皮质活动减弱、右额叶皮质活动增强的理论相类似[11-12]。本研究与GRAAE等[13]研究结果相同，有自杀行为史的抑郁症患者左额叶皮质活动较右额叶皮质活动减弱。PARK等[8]认为低α波段（8～10 Hz）的不对称指数能反映抑郁症患者自杀行为，低频α波段与去同步注意力有关[14]，即随着注意需求增加，低频带α波功率增大，皮质活性减弱，有自杀行为者在控制注意力方面存在缺陷，更容易将注意力集中于自杀相关的信息[15]。

本研究结果显示有、无自杀行为史的抑郁症患者当前自杀意念无明显差别，自杀意念与FAA无相关性，说明FAA可能不受当前状态自杀意念的影响。ROH等[16]研究认为不伴自杀意念的抑郁症患者左额叶皮质活动减弱，伴自杀意念的抑郁症患者左额叶皮质活动增强。JANG等[17]的研究发现具有自杀意念的丧亲家属左额叶皮质活动减弱，右额叶皮质活动增强。但这两项研究均为询问1年以上的时间内是否有过自杀意念，而非当前状态自杀意念，另外JANG等[17]的研究对象为非临床人群。FAA与自杀意念相关研究所选对象、样本量存在差异，抑郁症自杀意念与FAA关系尚不能定论。虽然有无自杀意念抑郁症患者自杀风险评分差异有统计学意义，但FAA与当前状态的自杀风险无相关性，不能反映当前状态自杀风险。

综上所述，抑郁症患者自杀行为与其左前额叶皮质活动减弱相关。本研究存在以下不足：首先样本量偏小，增大样本含量对于研究结果更具有说服力；其次，本研究男性被试较少，未来的研究应增加男性参与者的数量；此外，本研究仅涉及皮质水平脑电活动与自杀行为的关系，未来可探索更深层次解剖部位与抑郁症患者自杀行为及FAA的关系。