RA患者25-羟基维生素D、血小板计数和D-二聚体与病情严重程度的相关性分析及其诊断价值*

谭 薇,李国青,庞雨冰,房宇轩,徐敏纹

(扬州大学附属医院风湿免疫科，江苏扬州 225000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种在临床上较为常见，可发生于任何年龄段，且具有较高致残率和病死率的慢性自身免疫疾病。该病的主要临床特征是慢性关节性滑膜炎，且会对患者的关节软骨造成进行性和不可逆的破坏[1]。因此，RA的早期诊断对患者的病情控制和预后改善具有十分重要的意义。

维生素D(Vitamin，VitD)是一种脂溶性的固醇类衍生物，目前已被发现与多种自身免疫性疾病相关。有研究证明，VitD具有免疫调节作用，可能与RA的发生和病情严重程度密切相关[2-3]。血小板是由骨髓成熟的巨核细胞经分化、成熟、裂解等过程形成的。RA患者体内免疫细胞的增殖活化会产生大量促血小板增殖的细胞因子，进而导致RA患者血小板增多[4]。有研究显示，血小板可参与RA的发生、发展，对其代谢、免疫及炎症等过程有十分重要的影响[5]。D-二聚体(D-Dimer，DD)是一种交联纤维蛋白单体经纤溶酶降解后产生的特异性产物，可反映纤维蛋白的溶解功能，常用来作纤溶系统相关疾病的诊断及治疗标志物。但近年来，有研究发现，高DD水平是RA患者的预后不良因素，且可能与患者的病情严重程度有关[6]。本研究探讨VitD、血小板计数、DD与RA患者病情严重程度的相关性及其在RA早期诊断中的作用，以期为RA的诊断及治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019-2020年收治的RA患者95例为研究对象，男24例，女71例，年龄19～75岁，平均年龄(51.33±13.21)岁。纳入标准：(1)符合2010年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(ELUAR)联合提出的RA分类标准和评分系统；(2)心、肾、肝等重要器官的功能正常。排除标准：(1)其他自身免疫性疾病；(2)糖尿病、高血压、冠心病及心血管疾病；(3)怀孕及哺乳期；(4)血液系统疾病；(5)服用VitD D制剂、抗血小板聚集药物或抗凝剂。另选取同期来本院体检中心体检的健康者91例作为对照组，其中男21例，女70例，年龄18～76岁，平均年龄(52.63±12.06)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

受试者于清晨空腹抽取静脉血5 mL，于室温静置30 min，4 000 r/min离心10 min后收集血清。双抗体夹心酶联免疫吸附法测定25-(OH)VitD水平，25-(OH)VitD<20 ng/mL被认为是VitD缺乏。血小板计数采用迈瑞BC-500全自动血细胞计数仪进行测定，需在采血后1 h内完成，正常值为100×109～300×109/L。免疫比浊法检测DD，正常值0～1.0 mg/L。

1.3 观察指标

比较两组受试者25-(OH)VitD、血小板计数及DD水平；根据RA疾病活动性评分(disease activity score-28，DAS28)将RA组患者分为轻度活动组、中度活动组、高度活动组，比较各组25-(OH)VitD、血小板计数及DD水平。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组受试者25-(OH)VitD、血小板计数及DD水平比较

两组受试者血清中25-(OH)VitD、血小板计数及DD水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组25-(OH)VitD、血小板计数及DD水平比较

2.2 不同病情严重程度RA患者25-(OH)VitD、血小板计数及DD水平比较

轻度活动组、中度活动组、重度活动组患者年龄、性别等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。25-(OH)VitD水平随RA患者病情严重程度升高而降低，血小板计数及DD水平随RA患者病情严重程度升高而升高，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 不同病情严重程度RA患者25-(OH)VitD、血小板计数及DD水平比较

2.3 相关性分析

25-(OH)VitD与血小板计数、DD呈负相关(r=-0.912、-0.614，P<0.001)，血小板计数与DD呈正相关(r=0.667，P<0.001)，见图1。

图1 25-(OH)VitD、血小板计数及DD的相关性分析

3 讨 论

RA是一种慢性的系统性结缔组织疾病，其主要表现为对称性和侵蚀性多关节炎，另外还可伴随多种关节外症状。该病如在早期不能及时控制，可导致患者残疾，严重影响患者的生存质量[7-8]。因此，制订个性化诊疗方案，为RA患者寻找有效的判断病情严重程度的指标是十分必要的。

VitD是一种脂溶性维生素，具有调控人体肠道和骨骼中钙磷代谢吸收的作用。除此之外，VitD还被发现可作用于免疫系统，在机体炎性反应、免疫细胞增殖和分化、机体免疫平衡等过程中发挥重要作用，从而有效预防炎症性疾病的发生[9]。越来越多的研究已经证明，VitD在包括系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)、RA在内的多种自身性免疫疾病中发挥重要的调节作用[10]。25-(OH)VitD是VitD在人体内的主要存在形式，可直接反映VitD的水平[11]。ABOURAZZAK等[12]研究发现，低水平的25-(OH)VitD是RA发病的一个危险因素。杨孝兵等[13]报道显示，RA患者血清25-(OH)VitD水平与DAS28评分呈负相关，且在标准治疗的基础上给患者补充活性VitD可明显提高患者血清中的25-(OH)VitD水平。本研究发现，RA患者血清中25-(OH)VitD水平明显低于健康人群，且随患者病情的加重而降低。

血小板是血液中的一种成分，与凝血相关，可参与疾病的炎性反应。既往研究表明，RA患者通常存在血小板增多的现象，且和患者的病情严重程度呈正相关，可作为评判RA活动性、疗效及判断患者预后的有效指标[14-15]。其主要原因可能是RA患者体内会持续存在包括B细胞、T细胞及巨噬细胞在内的免疫细胞的增殖活化，进而产生大量炎症因子，其中包括白细胞介素(IL)-1、IL-3、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等促血小板增殖的细胞因子[4]。DD是交联纤维蛋白降解产物之一，可作为纤溶活性的分子标志物，直接反映纤溶系统的活动情况。随着研究的深入，DD不仅被证明在凝血的过程中有重要意义，在创伤应激、肿瘤疾病、炎性反应等过程中也有显著的变化[16-17]。已有研究发现，RA患者血清中DD的表达与患者的病情活动指标呈正相关。其可能的原因是低氧微环境在RA的发生、发展过程中起重要作用，这可能造成RA患者关节局部的炎性反应，进而引起机体凝血纤溶系统的亢进，使机体处于高凝状态[18]。本研究结果发现，RA患者血清中血小板计数及DD水平明显高于健康人群，且随患者病情的加重而升高。

综上所述， RA患者25-(OH)VitD、血小板计数及DD水平检测，对早期诊断及病情判断具有重要的参考意义。