磁共振波谱在帕金森病早期诊断中的应用价值*

郑泽熙 马国林 邓明秀 广东省深圳市宝安区石岩人民医院放射科 518108

帕金森病(PD)属于神经系统退行性疾病，典型临床表现为运动迟缓、静止震颤、面部表情僵硬等，黑质及苍白球等富含黑色素的神经元缺失是PD典型的病理特征[1]。临床针对PD的诊断多依据帕金森病统一评定量表(UPDRS)，但尚未形成统一的诊断标准，因此探索PD 早期更加敏感的诊断方法至关重要。氢质子磁共振波谱(1H-MRS)技术可对活体内组织细胞化学成分、代谢状况进行测定评估，量化脑组织中NAA、Cho、Cr等代谢物[2-3]。当发生PD后，患者会出现苍白球及黑质神经纤维位点神经元丢失，引发能量代谢发生变化，因此，1H-MRS技术对于PD的早期明确诊断具有重要作用[4]。本研究选取30例PD患者，探讨在早期诊断中应用1H-MRS技术的效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2020年1—10月本院收治的30例帕金森病患者为观察组，其中男12例，女18例，年龄62～78(67.12±7.71)岁；受教育年限6～14(10.53±3.57)年。另选取同期在本院接受体检的30例年龄相仿的健康者为对照组，其中男14例，女16例，年龄60～79(67.38±7.65)岁，受教育年限7～14(10.92±3.62)年。两组上述基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：PD患者均已确诊且未经手术治疗；可配合1H-MRS检查及各量表评估；所有受试者知晓本次研究内容并签署知情同意书。排除标准：存在小脑损害、锥体束征症状或体征；伴帕金森叠加综合征；存在严重认知障碍；既往有精神病史；有中枢神经系统疾病史；伴高血压、糖尿病及严重免疫系统疾病；有药物、酒精滥用史；既往有感染中毒史及脑血管病。

通过统一帕金森病评定量表(UPDRS)对PD患者基本病况加以评定，其中UPDRS1代表行为、精神及情绪，包括智力损害、思维障碍、抑郁、动力或始动力四项内容，每项评分0～4分；UPDRS2代表日常生活活动能力，包括言语(接受)、唾液分泌、吞咽、书写、切割食物和使用餐具、着装、个人卫生、翻身和整理床单、跌跤、行走中冻结、行走、震颤以及与PD有关的感觉主诉，每项评分0～4分；UPDRS3代表运动检查，包括言语(表达)、面部表情、静止性震颤、手部动作性或姿势性震颤、强直、手指拍打试验、手运动、轮替动作、腿部灵活性、起立、姿势、步态、姿势的稳定性、躯体少动等内容，每项评分0～4分；治疗的并发症为UPDRS4，包括异动症、临床波动及其他并发症等内容，每项评分0～4分。

1.2 检查方法 检查设备为GE 1.5T MRI超导扫描仪，接收和发射线圈为头颈联合通道相控阵线圈，扫描时的基线均定位于眦耳线。常规头颅MR扫描参数设置如下：T1WI的TE、TR、FOV、NEX、矩阵、间距、层厚、扫描时间等参数分别为24.5ms、2 014ms、24cm×24cm、1.0、320×224、1.5mm、5.0mm、1min54s；T2WI的TE、TR、FOV、NEX、矩阵、间距、层厚、扫描时间等参数分别为104.2ms、6 280ms、24cm×24cm、1.0、320×320、1.5mm、5.0mm、1min24s；DWI的TE、TR、FOV、NEX、矩阵、间距、层厚、扫描时间等参数分别为75.8ms、5 000ms、24cm×24cm、2.0、160×160、1.5mm、5.0mm、45s。1H-MRS检查的定点分辨率为二位多体素脉冲序列，选择对应波谱序列开展波谱采集，双侧苍白球及黑质设为感兴趣区，T2WI在大脑脚层面定位，TE、TR、FOV、NEX、矩阵、层距、频率编码方向、体素厚度、扫描时间等参数分别为144ms、1 000ms、24cm×24cm、1.0、18×18、10mm、16A/P、10.1mm、5min28s，定位后实施自动匀场、增益调节、水抑制，当达到100%左右的水抑制水平后进行扫描。

1.3 观察指标 通过Siemens波谱后处理平台观察两组NAA峰、Cr峰、Cho峰，选择双侧苍白球及黑质进行ROI放置，并测量两组NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr比值加以比较。

2 结果

2.1 两组苍白球及黑质代谢物的代谢值比较 与对照组相比，观察组患者苍白球NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr均较低，黑质NAA/Cr、Cho/Cr均较高，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组黑质NAA/Cho明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组苍白球及黑质代谢值对比

2.2 PD患者黑质NAA/Cho与UPDRS评分相关性分析 30例患者HY分期为1.92±0.61，皆属于PD早中期，对黑质NAA/Cho与UPDRS评分开展Spearman 秩相关分析可知，NAA/Cho与UPDRS2、UPDRS3呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 黑质NAA/Cho与UPDRS评分相关性

3 讨论

在临床众多运动障碍性疾病中，PD是十分常见的类型之一，在66岁以上老年人群中的发病率仅次于阿尔茨海默症[5]。PD患者脑区的NAA能够间接地反映出神经元本身的完整性，而能量代谢标志物Cho则会对膜磷脂的合成加以提示[6]。当神经元发生受损情况之后，会导致膜磷脂合成的进一步增加，NAA/Cho比值会随之有所降低，表明患者发生PD。

虽说现阶段通过1H-MRS技术检测PD患者苍白球及黑质代谢值改变的研究尚无统一的诊断标准，但已有NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr、MI/Cr等多项代谢结果的研究分析[7]。本研究中，与对照组相比，观察组苍白球NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr均较低，黑质NAA/Cr、Cho/Cr均较高，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组黑质NAA/Cho明显低于对照组(P<0.05)。这与祁萌萌等人[8]的研究结果一致。提示PD患者神经代谢变化中以黑质区最为突出。另外，因黑质区多巴胺神经元代谢而导致的失衡现象较之苍白球区明显的增多，因而，在本次研究过程中没有发现苍白球区NAA/Cho代谢的明显变化，这与PD病理学的突出特点基本相符。UPDRS2、UPDRS3能够对活动及运动功能加以良好反映，本研究中，黑质NAA/Cho与UPDRS2、UPDRS3呈正相关(P<0.05)，提示患者NAA/Cho水平存在明显降低情况时，其脑功能发生不良变化的概率就越大，因而，使用1H-MRS技术密切监测患者黑质NAA/Cho变化，能够在发病早期明确患者的脑功能异常。

综上，PD早期应用MRS诊断，可通过扣带回后部波谱早期异常改变为明确诊断提供可靠的参考数据，尤其是黑质NAA/Cho比值异常与病情严重程度密切相关，可作为早期诊断PD的生物标志物。