初诊前列腺癌患者骨转移的预测因素

朱大金 张军

前列腺癌是男性泌尿生殖系统中的常见恶性肿瘤。前列腺癌发病率与年龄密切相关。近年来,有研究显示炎症指标水平可能与恶性肿瘤相关［1,2］。而NLR及LMR 是主要的炎性反应相关指标。部分恶性肿瘤患者会出现凝血和纤溶系统变化［3］。本研究旨在比较年龄、Gleason 评分、纤维蛋白原降解产物、血小板计数、NLR 及LMR 在初诊前列腺癌伴骨转移患者和初诊前列腺癌不伴骨转移患者中的水平差异,分析以上指标与初诊前列腺癌患者骨转移的关系及其对初诊前列腺癌患者骨转移的预测价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015 年 5 月1 日～2020 年1 月31 日在本院经前列腺穿刺活检术或手术所取得的前列腺组织初次病理确诊为前列腺腺癌的55 例患者的临床资料。纳入标准：①经前列腺穿刺活检术或手术所取得的前列腺组织病理证实为前列腺癌；②放射性核素断层扫描(ECT)检查全身骨扫描提示有骨转移或无骨转移；③均是初诊病例。排除标准：其他恶性肿瘤所导致的骨转移。根据是否发生骨转移将初诊前列腺癌患者分为伴骨转移组(26 例)及不伴骨转移组(29 例)。

1.2 方法

1.2.1 病理 所有患者标本切片均在本院制作,均经本院病理医生确诊为前列腺腺癌,并应用Gleason 分级标准进行分级,得出Gleason 评分。

1.2.2 实验室指标 收集患者前列腺穿刺前或手术前的血常规及凝血常规报告。血常规报告通过血细胞分析仪检测得到。凝血常规通过凝血分析仪检测得到。纤维蛋白原降解产物、血常规相关指标均为本院检验科检测得到的数据。NLR、LMR 通过进一步计算得到。

1.2.3 全身骨扫描 收集患者ECT 检查报告单。ECT检查在本院核医学科进行。检查部位：全身骨扫描。骨转移灶均经本院核医学科医师阅片确定。

1.3 观察指标 比较两组的年龄、Gleason 评分、纤维蛋白原降解产物、血小板计数、NLR、LMR,分析初诊前列腺癌患者骨转移的影响因素及预测因素。

1.4 统计学方法 所有数据都通过 SPSS Statistics 23.0进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；采用 Logistic 回归模型进行影响因素分析；采用 ROC曲线分析各指标对初诊前列腺癌患者骨转移的预测价值。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析 两组患者年龄、LMR、血小板计数比较差异无统计学意义(P＞0.05)；伴骨转移组患者纤维蛋白原降解产物、Gleason 评分、NLR 分别为(10.28±10.84)mg/L、(8.88 ±0.65)分、(2.79±1.10),均高于不伴骨转移组的(3.42±3.59)mg/L、(8.24±0.99)分、(2.16±0.95),差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 单因素分析()

表1 单因素分析()

注：与不伴骨转移组比较,aP＜0.05

2.2 多因素Logistic 回归分析 将单因素分析中P＜0.05的Gleason 评分、NLR 及纤维蛋白原降解产物纳入Logistic 回归模型进行多因素分析,结果显示：Gleason评分、纤维蛋白原降解产物是初诊前列腺癌患者骨转移的危险因素(P＜0.05)。见表2。

表2 多因素Logistic 回归分析

2.3 ROC 曲线 利用ROC 曲线得出的曲线下面积评估纤维蛋白原降解产物对初诊前列腺癌患者骨转移的预测价值,纤维蛋白原降解产物的曲线下面积为0.774＞0.7,提示对初诊前列腺癌患者骨转移有良好的预测价值。纤维蛋白原降解产物的诊断界值为3.2 mg/L,对应的敏感度及特异度分别为 0.731、0.724。见图1。利用ROC 曲线得出的曲线下面积评估Gleason 评分对初诊前列腺癌患者骨转移的预测价值,Gleason 评分的曲线下面积为0.679,预测价值较低。

图1 纤维蛋白原降解产物预测初诊前列腺癌患者骨转移的ROC 曲线

3 讨论

亚洲前列腺癌的发病率近年来呈现明显的上升趋势。前列腺癌最常见的远处转移部位是骨骼。前列腺癌发病率与年龄密切相关。初诊前列腺癌患者骨转移是否与患者年龄相关值得研究。本研究中伴骨转移组患者年龄(73.19±6.73)岁,不伴骨转移组患者年龄(72.62±7.93)岁,两组患者比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

近年来,炎症指标在恶性肿瘤患者中的研究多有报道［4-6］。有研究显示：对于前列腺特异抗原(PSA)灰区患者,NLR、血小板/淋巴细胞比值(PLR)在预测前列腺癌中具有重要价值［7］。本研究两组患者NLR 比较差异有统计学意义(P＜0.05),但多因素Logistic 回归分析显示,NLR 不是初诊前列腺癌患者骨转移的危险因素(P＞0.05)。本研究两组患者LMR 比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明LMR 不是初诊前列腺癌患者骨转移的影响因素。

Gleason 评分在临床上广泛用于评价前列腺癌的预后。本研究两组患者Gleason 评分比较差异有统计学意义(P＜0.05)。多因素Logistic 回归分析显示,Gleason评分是初诊前列腺癌患者骨转移的危险因素(P＜0.05)。故Gleason 评分越高的初诊前列腺癌患者,发生骨转移的可能性就越高。

凝血纤溶相关指标在判断恶性肿瘤预后中的价值也逐渐被发现［8,9］。本研究中两组患者血小板计数比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者纤维蛋白原降解产物比较差异有统计学意义(P＜0.05)。多因素Logistic 回归分析显示纤维蛋白原降解产物是初诊前列腺癌患者骨转移的危险因素(P＜0.05)。故纤维蛋白原降解产物水平越高的初诊前列腺癌患者,发生骨转移的可能性就越大。纤维蛋白原降解产物的曲线下面积为0.774＞0.7,提示对初诊前列腺癌患者骨转移有良好的预测价值。纤维蛋白原降解产物的诊断界值为3.2 mg/L,对应的敏感度及特异度分别为0.731、0.724。

正电子断层扫描仪(PET)在前列腺癌中的应用在临床上逐渐开展。18F-NaF-PET/CT 在早期的、轻微的骨转移灶诊断方面有较高的敏感度及特异度,但费用昂贵。PSMA PET-CT 能够显著提高转移病灶的诊断准确度,使其优于传统的影像学检查如ECT、磁共振成像(MRI)、CT 等,缺点就是费用昂贵［10-12］。进一步研究可以结合纤维蛋白原降解产物水平的高低,结合Gleason 评分高低,筛选出需要行PET 检查的患者［13-15］。

综上所述,Gleason 评分越高的初诊前列腺癌患者,发生骨转移的可能性就越大；纤维蛋白原降解产物水平越高的初诊前列腺癌患者,发生骨转移的可能性越大。纤维蛋白原降解产物水平对初诊前列腺癌患者骨转移具有良好的预测价值。