雷替曲塞联合紫杉醇一线治疗晚期胃癌的临床效果分析

任征

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤,好发于50 岁以上人群,由饮食结构改变、工作压力增大以及幽门螺杆菌感染等原因,导致胃癌逐渐往年轻化趋势发展［1,2］。胃癌可发生在胃的任何部位,早期无明显症状,随病情发展,肿瘤组织开始侵及胃浆膜层或者突破浆膜层发生浆膜外转移,即晚期胃癌。晚期胃癌临床表现为体重减轻、上腹疼痛、贫血、食欲减退及远处转移等症状,对于晚期胃癌患者需要引起高度重视,及时采取有效治疗控制病情发展,保障生命安全［3,4］。本文即分析晚期胃癌应用雷替曲塞联合紫杉醇一线治疗的临床效果,主要内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2015～2019年内收治的70例晚期胃癌患者为研究对象,按照患者入院治疗时间不同分为对照组和观察组,各35 例。对照组男19 例,女16 例；年龄32～76 岁,平均年龄(52.37±8.77)岁。观察组男18 例,女17 例；年龄32～76 岁,平均年龄(52.09±8.41)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①所有患者均对研究知情同意；②通过病理学组织检查确诊为晚期胃癌。排除标准：①精神异常,沟通障碍者；②药物过敏史者；③病史资料不完善者；④血常规、肝肾功能、心电图等存在异常者；⑤中途退出者；⑥有化疗史或者其他术后辅助化疗史者。所有患者对本研究均完全知情同意并签署知情同意书。本院伦理委员会对本研究也完全知情,并批准研究。

1.2 方法 对照组应用紫杉醇联合氟尿嘧啶治疗,紫杉醇(北京协和药厂,国药准字H10980068,规格：5 ml∶30 mg)140 mg/m2与氟尿嘧啶(北京斯利安药业有限公司,国药准字H11020223,规格：10 ml∶0.25 g)500 mg/m2进行静脉滴注,时间为1 h；治疗20 d 后观察治疗效果。观察组应用雷替曲塞联合紫杉醇一线治疗,雷替曲塞(连云港润众制药有限公司,国药准字H20090324,规格：2 mg)3 mg/m2,用50～250 ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀释后静脉滴注,给药时间为15 min；紫杉醇170 mg/m2进行静脉滴注,时间为3 h 以上；治疗20 d 后观察治疗效果。

1.3 观察指标及判定标准 ①治疗效果,根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)对两组患者治疗后效果进行判定,包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、病情进展(PD)［5］。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。②不良反应,主要包括白细胞下降、血小板下降、血红蛋白下降、肠道反应、关节肌肉疼痛、肝肾功能损坏,每种不良反应分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组不良反应发生情况比较 对照组发生白细胞下降Ⅰ～Ⅱ度14 例、Ⅲ度4 例,发生率为51.43%(18/35)；发生血小板下降Ⅰ～Ⅱ度10 例、Ⅲ度1 例,发生率为31.43%(11/35)；发生血红蛋白下降Ⅰ～Ⅱ度13 例、Ⅲ度3 例,发生率为45.71%(16/35)；发生肠道反应Ⅰ～Ⅱ度15 例、Ⅲ度6 例,发生率为60.00%(21/35)；发生关节肌肉疼痛Ⅰ～Ⅱ度7 例、Ⅲ度3 例,发生率为28.57%(10/35)；发生肝肾功能损坏Ⅰ～Ⅱ度6 例、Ⅲ度1 例,发生率为20.00%(7/35)。观察组发生白细胞下降Ⅰ～Ⅱ度7 例、Ⅲ度2 例,发生率为25.71%(9/35)；发生血小板下降Ⅰ～Ⅱ度10 例、Ⅲ度0 例,发生率为28.57%(10/35)；发生血红蛋白下降Ⅰ～Ⅱ度10 例、Ⅲ度2 例,发生率为34.29%(12/35)；发生肠道反应Ⅰ～Ⅱ度7 例、Ⅲ度0 例,发生率为20.00%(7/35)；发生关节肌肉疼痛Ⅰ～Ⅱ度7 例、Ⅲ度1 例,发生率为22.86%(8/35)；发生肝肾功能损坏Ⅰ～Ⅱ度4 例、Ⅲ度0 例,发生率为11.43%(4/35)。两组血小板下降、血红蛋白下降、关节肌肉疼痛及肝肾功能损坏发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.068、0.952、0.299、0.971,P=0.749、0.329、0.584、0.324＞0.05)；观察组白细胞下降、肠道反应发生率均明显低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.884、11.667,P=0.007、0.001＜0.05)。

3 讨论

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤,其具有较高的发病率。根据国际抗癌联盟和美国癌症联合会在2016 年共同发布的癌症TNM 分期法中,结合原发肿瘤浸润胃壁深度、区域淋巴结转移情况、远处转移情况可以将胃癌化分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4 种临床分期［6］。根据相关文献［7］发现,全球范围内胃癌发病率在恶性肿瘤中居于第5 位,其中死亡率居于第3 位,东亚地区为全球胃癌重灾区,其中我国发病率最高。2019 年我国癌症中心数据发现,我国胃癌发病率和死亡率分别位于所有恶性肿瘤第2 位和第3 位,远高于世界平均水平［8］。因此人们需要引起高度重视,还需要不断对晚期胃癌治疗进行探索,寻求科学、高效的治疗方法。

紫杉醇为一种天然抗癌药物,具有复杂、显著的生活活性和独特的抗肿瘤作用,能够使微管蛋白和组成的微管蛋白二聚体失去动态平衡,促进微管蛋白聚合、装配、防止解聚,从而使微管稳定,癌细胞分裂和触发细胞凋亡,进而有效阻断癌细胞增殖,起到一定抗癌作用。目前此药已经被广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等治疗当中。雷替曲塞是一种特异性胸苷酸合成酶抑制剂,主要是通过细胞主动摄取,在叶酸基聚合谷氨酸合成酶作用下迅速代谢为一系列聚谷氨酸,能够有效控制胸腺合成,抑制细胞DNA 合成,能长时间在细胞内潴留并发挥较强抑制效果。刘勇［9］、王娜等［10］研究发现,雷替曲塞能够在多种实体恶性肿瘤治疗中发挥治疗效果。氟尿嘧啶是一种抗代谢药,主要应用于治疗肿瘤,能够抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核,干扰DNA 合成。临床上一般应用于结肠癌、直肠癌、胃癌等。本文将紫杉醇联合氟尿嘧啶和雷替曲塞联合紫杉醇应用于晚期胃癌治疗中,结果显示,观察组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此说明雷替曲塞联合紫杉醇治疗效果较为理想,由于氟尿嘧啶使用较为复杂,治疗效果将会受到一定影响。而雷替曲塞能够有效取代氟尿嘧啶,并且其他相关研究发现,雷替曲塞治疗效果与氟尿嘧啶治疗效果相似,因此将雷替曲塞联合紫杉醇应用于晚期胃癌中治疗效果较明显［11］。研究结果还显示,两组血小板下降、血红蛋白下降、关节肌肉疼痛及肝肾功能损坏发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组白细胞下降、肠道反应发生率均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此说明雷替曲塞联合紫杉醇治疗还能够降低毒副作用,提高用药安全。张磊等［12］研究发现,对于晚期胃癌应用雷替曲塞联合紫杉醇治疗能够有效降低不良反应,提高治疗效果。

综上所述,对于晚期胃癌应用雷替曲塞联合紫杉醇治疗能够有效提高治疗效果,并且患者不良反应发生率较低,因此值得推广应用。