盐酸利托君联合阿托西班治疗对先兆早产患者血清CA125、β-hCG 水平的影响分析

王晨 张莉

先兆早产是指妊娠已经满28 周、但不足37 周而发生频繁宫缩等早产征兆,常会出现下腹变硬、阴道少量出血、破水、出现宫缩等一系列的症状［1］。先兆早产患者经科学治疗后大部分可继续妊娠,宫缩抑制剂是治疗先兆早产的首选药物,目前最常用抑制宫缩类使药物为盐酸利托君［2］,但长期使用后会对母体产生一定的副作用［3］。阿托西班是合成肽类药物,可与宫缩素竞争受体,对先兆早产患者有良好的保胎作用［4］。临床中常通过监测血清CA125、β-hCG 水平预测先兆早产结局［5］。本研究旨在观察盐酸利托君联合阿托西班治疗先兆早产对患者血清CA125、β-hCG 水平的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年5 月本院收治的86 例先兆早产患者作为研究对象,使用随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组43 例。观察组年龄22～33 岁,平均年龄(26.97±4.85)岁；平均自然流产次数(1.21±0.32)次。对照组年龄23～33 岁,平均年龄(26.21±5.02)岁,平均自然流产次数(1.19±0.28)次。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究获得本院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 ①妊娠在28～37 周；②胎膜完整；③宫口开大3 cm 以内；④子宫收缩持续时间≤30 s,间隙为10 min 以上者［6］。

1.3 纳入标准 ①符合先兆早产诊断标准；②年龄21～34 岁,妊娠28～32 周；③患者或患者家属签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①夫妻两方染色体异常；②女方抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗精子抗体呈阳性；③感染弓形虫、风疹病毒、单纯疱疹病毒；④心脑血管、肝、肾患有严重疾病,生殖器畸形、精神异常；⑤对本次实验内使用药品过敏者；⑥近期服用可干扰本次实验中疗效评估的药物。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 均给予盐酸利托君注射液(信东生技股份有限公司,国药准字HC20080024)治疗,取盐酸利托君注射液100 mg,融入500 ml 静脉滴注溶液,稀释后浓度为0.2 mg/ml,进行静脉滴注时需使患者保持左侧卧姿势,以防出现低血压症状,使用可控滴速的输注装置或调整输注滴速,输液开始时应将滴注速度控制为0.05 mg/min,后依据患者宫缩情况加大滴注剂量,前期每10 分钟可增加5 滴/min,最大不可超过35 滴/min(0.35 mg/min),宫缩停止后需至少持续滴注12～18 h,停止滴注前30 min 改为口服给药,初始24 h 内每2 小时服用10 mg,后每隔5～6 h 服用10～20 mg,服用具体时间由医生视患者实际情况而定。

1.5.2 观察组 在对照组基础上加用阿托西班治疗,醋酸阿托西班注射液(海南中和药业股份有限公司,国药准字H20153257)6.75 mg行静脉推注,后持续输注3 h,给药剂量为18 mg/h；3 h 后剂量改为6 mg/h 滴注,持续45 h。

1.6 观察指标及判定标准 ①对比两组患者血清CA125 与β-hCG 水平,于治疗前和治疗1、3 周在空腹条件下抽取5 ml 静脉血,使用ACS-180SE 全自动化学发光免疫分析仪,定量分析血清CA125、β-hCG 水平。②对比两组患者宫缩抑制效果,治疗后,患者腰酸、小腹疼痛等症状完全消失,阴道不再出血,宫缩停止,判定为宫缩完全抑制；患者症状和体征好转,宫缩频率＜2 次/h、宫缩时间＜30 s/次,判定为宫缩显著抑制；患者症状和体征无明显改善,宫缩频率≥2 次/h、宫缩时间≥30 s/次,判定为宫缩抑制效果较差［7］。宫缩抑制总有效率=(宫缩完全抑制+宫缩显著抑制)/总例数×100%。③对比两组患者与新生儿治疗后情况,记录内容包括宫缩持续时间、孕周延长时间、新生儿体重以及胎儿死亡率。

1.7 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清CA125 与β-hCG 水平对比 两组患者治疗前CA125、β-hCG 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗1、3 周,观察组的血清CA125 水平低于对照组,β-hCG 水平高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1,表2。

表1 两组患者血清CA125 水平对比()

表1 两组患者血清CA125 水平对比()

注：与对照组对比,aP＜0.05

表2 两组患者血清β-hCG 水平对比()

表2 两组患者血清β-hCG 水平对比()

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.2 两组患者宫缩抑制效果对比 观察组的宫缩抑制总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者宫缩抑制效果对比［n,n(%)］

2.3 两组患者与新生儿治疗后情况对比 观察组患者的宫缩持续时间短于对照组,胎儿死亡率低于对照组,孕周延长时间长于对照组,新生儿体重大于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者与新生儿治疗后情况对比［,n(%)］

表4 两组患者与新生儿治疗后情况对比［,n(%)］

注：与对照组对比,aP＜0.05

3 讨论

近年来,先兆早产的发病率呈现持续升高的趋势,多与不良生活环境、生活方式以及饮食习惯有关,早产对胎儿结局影响较大,是导致胎儿死亡的重要原因［8］。过早出生的新生儿即使存活,也易存在后遗症。目前,对于先兆早产的发病机理尚不完全明确,且无完全根治的治疗方法,对其治疗目的主要在于抑制宫缩、延长孕周,为胎儿肺气管的发育争取时间［9］。盐酸利托君是临床中对先兆早产的首选治疗药物,可降低宫缩频率与强度,但若长期大量使用利托君,可能会使母体出现一系列副作用,如心率加快、胸痛等。阿托西班可与缩宫素受体竞争结合,抑制宫缩反应,且阿托西班对人体的副作用较小［10］,但阿托西班虽然疗效较好、副作用低,但其价格较为昂贵,目前临床对其联合盐酸利托君的报道较少。

本研究结果显示,治疗1、3 周,观察组的CA125水平低于对照组,β-hCG 水平高于对照组(P＜0.05),表明盐酸利托君联合阿托西班治疗先兆早产,对CA125、β-hCG 的影响优于单一盐酸利托君治疗,考虑原因：盐酸利托君是一种高选择性β2-受体激动剂,可与子宫平滑肌细胞膜β2受体结合,后可使细胞内钙离子浓度下降,抑制肌钙蛋白、肌动蛋白收缩单位之间的结合,致使子宫平滑肌松弛,最后起到抑制子宫收缩的效果［11］,阿托西班可减少诱导缩宫素分泌的肌醇三磷酸(IP3)与细胞内Ca2+的产生,从而减少子宫肌层的收缩［12］,两者联用可进一步降低CA125 水平与提高β-hCG 水平。观察组的宫缩抑制总有效率95.35%显著高于对照组的76.74%(P＜0.05),说明盐酸利托君联合阿托西班治疗先兆早产效果显著,可有效抑制宫缩,与郭叶青研究结果相似［13］。观察组患者的宫缩持续时间短于对照组,胎儿死亡率低于对照组,孕周延长时间长于对照组,新生儿体重大于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明盐酸利托君联合阿托西班治疗后娩出的新生儿情况较单一盐酸利托君治疗较好。考虑原因为：盐酸利托君联合阿托西班宫缩抑制效果较单独应用盐酸利托君更好,可使患者的孕期进一步延长,进而使胎儿发育时间更加充沛,体重更大；且随孕周延长,胎儿发育时间更长,发育更完善。

综上所述,盐酸利托君联合阿托西班治疗先兆早产患者能显著降低患者血清CA125 水平、提高患者β-hCG 水平,且抑制宫缩效果更好、宫缩持续时间更短、孕周延长时间更长、新生儿体重更高、胎儿死亡率更低,值得临床推广。