肿瘤标志物AFP、CEA、SF及β2-MG检测对冠心病和高血压病的诊治及预后判断价值

张 琳，李浩庭，王 娜，吕俊刚，翟 莉

目前，心血管疾病和恶性肿瘤已成为威胁人类的两大主要死因，在病因学研究中发现二者有着密切的联系。生物标记物被大量应用于疾病的检测中，能指导临床诊断和治疗。已被证实心房钠尿肽及CA-125可同时预测心力衰竭及恶性肿瘤的发生。作为临床常用的重要的肿瘤标志物AFP、CEA、SF及β-MG，能否作为心血管疾病的辅助诊断与治疗疗效的参考指标，临床鲜少报道。本研究旨在分析各肿瘤标志物在心血管疾病中的变化，为临床防治高血压、冠心病等心血管疾病提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2017-02至2019-03就诊于我院的部队官兵冠心病、高血压、冠心病合并高血压组患者。冠心病组40例中男26例，女14例；年龄54～84岁，平均(67.33±2.35)岁。高血压组40例中，男25例，女15例；年龄53～83岁，平均(67.35±2.34)岁。冠心病合并高血压组40例中，男27例，女13例；年龄53～83岁，平均(67.60±2.12)岁。选择同期在我院接受健康体检的部队健康者40例为对照组，其中男24例，女16例，年龄54～83岁，平均(67.34±3.35)岁。四组性别、年龄、家族史、饮酒、吸烟比较，差异无统计学意义(>0.05)；四组高脂血症、糖尿病、身体质量指数比较，差异有统计学意义(<0.05，表1)。

表1 三组患者及健康对照组一般资料比较 [n=40；(n；%)]

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合《中国高血压防治指南》中相关标准；(2)符合《冠心病诊断和治疗指南》中相关诊断标准；(3)对本研究知情，且签署知情同意书；(4)短期内无外伤及外科手术史。排除标准：(1)凝血功能障碍、恶性肿瘤者；(2)急性心肌梗死；(3)合并风湿免疫系统性疾病者；(4)精神病史者；(5)感染性疾病者；(6)伴有胶原性疾病、肾功能不全者。

1.3 方法 于清晨静息状态下采集受检者5 ml空腹静脉血，3000 r/min离心操作10 min，取上清液于-20 ℃冰箱中保存待检。以免疫比浊法测定血清CEA、β-MG水平，仪器为美国Backman Lx20全自动生化分析仪；以化学发光法微粒子免疫检测法测定血清SF、AFP水平，仪器为罗氏公司 Elecsys1010 电化学发光仪，试纸盒均购自北京北方生物技术研究所。正常参考值范围：β-MG为1～3 ng/L；SF为30～400 ng/ml；AFP为0～5.9 ng/ml；CEA为0～3.4 ng/ml。

1.4 观察指标 比较四组受检者AFP、CEA、β-MG、SF水平。记录高血压、冠心病、冠心病合并高血压患者血清β-MG、SF阳性检出率，其中β-MG>3.5ng/ml为阳性；SF>400 ng/ml为阳性。

2 结 果

2.1 AFP、CEA、β-MG、SF水平 高血压组、冠心病组、冠心病合并高血压组AFP、CEA水平与对照组相比，差异无统计学意义。高血压组、冠心病组、冠心病合并高血压组β-MG、SF水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(<0.05)，高血压、冠心病、冠心病合并高血压三组组间比较，差异无统计学意义(>0.05，表2)。

表2 三组患者及健康对照组AFP、CEA、β2-MG、SF水平对比

2.2 三组患者血清β-MG、SF阳性检出率 高血压、冠心病、冠心病合并高血压三组患者的血清β-MG、SF阳性检出率比较，差异无统计学意义(>0.05)。见表3。

表3 三组患者血清β2-MG、SF阳性检出率对比 (n=40)

3 讨 论

AFP为胎儿球蛋白，在胎儿时期合成，主要合成部位为胎肝、胃肠道黏膜、卵黄囊，广泛存在于血液、肌肉、肝脏，具有抵抗胰岛素的作用，是胰岛素受体酪氨酸激酶的天然抑制剂。有研究显示，在冠状动脉粥样硬化斑块患者中AFP能发挥促炎作用，冠状动脉粥样硬化斑块形成以及疾病发生、发展与其水平有密切的关系。CEA为广谱肿瘤标记物，属癌胚抗原，产生于胎儿胃肠道。胎儿出生后，CEA在血清中的含量极低，但一旦机体受到恶性肿瘤等疾病侵袭后，血清中的CEA含量会出现明显的升高，被广泛应用于结肠癌、消化道恶性肿瘤、肺癌等恶性肿瘤的检测中。本研究发现，高血压组、冠心病组、冠心病合并高血压组AFP、CEA水平与对照组相比无明显差异，说明血清中AFP、CEA含量不会随着心血管疾病病情变化而变化。

SF为机体内含铁蛋白质，主要由肝脏合成，其含量仅次于血红蛋白，占机体铁总含量的15%～30%，主要在骨髓组织、脾、肝中分布，其能反映机体铁储备情况。SF含量增高能较好的反映机体铁与铁负荷过多。动脉粥样硬化与机体内铁储存增加有密切的联系。高铁负荷损害心、脑血管的作用机制可能与以下几点有关：(1)铁离子能促进动脉平滑肌细胞对低密度脂蛋白的修饰氧化作用，而损伤内皮细胞，使其更容易在动脉壁上黏附，易发生高胆固醇血症；被修饰后的低密度脂蛋白容易被清道夫受体吞噬，致使泡沫细胞形成，可导致心、脑血管粥样斑块的形成速度加快；(2)铁离子能经激活脂质氧化酶活性或直接促进脂质过氧化，使羟自由基生成速度加快，并能增加其活性。羟自由基活性的增加可导致心肌细胞核血管内皮细胞膜受损，降低心肌电稳定性、促进动脉粥样硬化形成；(3)铁离子能使心肌对缺血的敏感性提高；(4)铁负荷过多会导致中性粒细胞生成自由基的能力增强；(5)高铁负荷可增加红细胞压积和血红蛋白浓度，增加血黏度，增加血栓形成的危险性。因此，高铁负荷可能在心脑血管疾病的全过程中均有参与。本研究发现，高血压组、冠心病组、冠心病合并高血压组中SF水平均明显高于对照组，说明高血压组、冠心病组、冠心病合并高血压组等动脉粥样硬化的形成与SF有直接的关系，会引起铁代谢紊乱，且三组血清SF阳性检出率均处于较高的水平，说明SF在心血管疾病的发生中发挥重要的作用。

β-MG为低分子量蛋白质，极易通过肾小球滤过膜，但肾近曲小管会摄取99.9%的β-MG。因而，β-MG在健康人血清中的含量极低，其释放与合成处于非常恒定状态。当血清中β-MG含量出现明显的增加时，说明肾小球滤过率下降。高血压、冠心病、冠心病合并高血压等病理基础为动脉粥样硬化，当上述心脑血管疾病发生时，机体会出现缺氧，全身小动脉痉挛，动脉管腔会出现狭窄，增加周围阻力，使患者缺血加重；会促使肾小球动脉硬化，使其发生肥厚、变形，降低肾小球滤过率，进而增加血清中β-MG含量。本研究结果显示，高血压组、冠心病组、冠心病合并高血压组中β-MG水平均明显高于对照组，血清中β-MG阳性检出率较高，说明高血压、冠心病、冠心病合并高血压易累及肾脏小动脉，破坏肾小球膜，降低其滤过率，提高β-MG含量，其随着病情发展而变化。可将β-MG作为早期肾损伤的敏感指标。

本研究发现，血清β-MG、SF测定水平及阳性检出率，冠心病合并高血压组高于高血压组及冠心病组，而高血压组略高于冠心病组，这和马军等、李烨等的实验结果部分一致，但本研究显示差异性无统计学意义，提示血清β-MG、SF可能与冠心病、高血压发病作用机制有关，但受样本纳入量较少，病程、高血压分级、冠脉病变严重程度、心功能受损情况、肾脏受累程度、药物作用等因素影响，后期仍需进一步深入研究。

综上所述，CEA与AFP水平不会随高血压、冠心病及冠心病合并高血压患者的病情变化而变化；而β-MG和SF则参与了冠心病合并高血压、高血压、冠心病的病理生理过程，可将β-MG和SF作为临床诊治及判断冠心病合并高血压、高血压、冠心病患者预后及疗效的参考指标。