沙利度胺联合硼替佐米在多发性骨髓瘤维持治疗中的价值分析

郭曌晋，杨 强

（临汾市中心医院血液科 山西 临汾 041000）

多发性骨髓瘤是在中老年人群中较高发的血液系统恶性肿瘤，以骨髓中浆细胞克隆增生为主要病变，导致分泌的M 蛋白增加，此外还与骨髓微环境中的血管内皮系统有些密切的关系，在临床上的治疗难度较高。在所用恶性肿瘤患者中的占比约为2%，其发病率和病死率在恶性血液系统疾病中仅次于非霍奇金淋巴瘤。临床病理可见骨髓浆细胞恶性增殖，男性较女性相对高发，患者临床症状以高钙血、肾功能不全、贫血及骨质病变为主（俗称“CRAB”四症），对患者多器官系统功能健康均有显著损害性，尚无法根治，仅可在维持治疗后控制病情进展，但需在治疗方案选择中注重治疗有效性及安全性。沙利度胺是临床上常用的一种抑制肿瘤血管新生的药物，但临床上应用易出现耐药性，从而影响治疗效果。而硼替佐米是蛋白酶抑制剂的一种，是新型靶向治疗药物的一种，对不良细胞遗传学特征具有逆转作用。基于此，本文选取62 例多发性骨髓瘤患者，分组观察，分析沙利度胺和硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中应用的价值，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取临汾市中心医院2018 年5 月—2020 年4 月收治的多发性骨髓瘤患者共62 例，依据治疗方式的不同分为参照组和试验组，参照组32 例，试验组30 例。。纳入标准：①多发性骨髓癌确诊后初治者，且病理分期均≤Ⅲ期；②患者均自愿接受治疗、参与研究并填写知情同意书。排除标准：①经骨髓细胞学、M 蛋白电泳和影像学等检查方法确诊，符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南》中的多发性骨髓瘤的诊断标准；②排除复发和复治的患者；③合并其他类型恶性肿瘤疾病的患者；④合并再生障碍性贫血和白血病等血液系统疾病的患者；⑤合并其他重要脏器严重疾病的患者；⑥合并艾滋病、病毒性肝炎和结核病等传染性疾病的患者；⑦合并2 级或以上末梢神经病变的患者；⑧既往大手术史的患者；⑨脱离研究者。参照组，男17 例，女15 例，年龄46 ～75 岁，平均年龄（60.52±3.57）岁，确诊IgG 型19 例、IgA型7 例、轻链型6 例；临床分期：Ⅰ期和Ⅱ期分别为16 例和16 例。试验组，男16 例，女14 例，年龄46 ～74 岁，平均年龄（60.21±3.51）岁，确诊IgG 型18 例、IgA 型7 例、轻链型5 例；临床分期：Ⅰ期和Ⅱ期分别为14 例和16 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均在地塞米松治疗基础上，配合各组研究药物治疗。

参照组接受地塞米松+沙利度胺治疗：（1）地塞米松（吉林敖东药业集团延吉股份有限公司，国药准字H22022889，1 mL:5 mg）：静脉滴注治疗，第1 ～2、4 ～5、8 ～9、11 ～12 d 内给药，20 mg/d。（2）沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字H32026130，50 mg/片）口服治疗，起始剂量：50 ～100 mg/d，以两周为治疗间隔期逐步增加治疗剂量，最大剂量为100 mg/d，连续28 d为一治疗周期。

试验组接受地塞米松+沙利度胺+硼替佐米治疗：（1）地塞米松、沙利度胺治疗同上；（2）硼替佐米（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20183401，3.5 mg/ 瓶）：于治疗首天、4、8、11 d 注射给药，1.3 mg/m·次，10 d 后重复上述治疗，即连续21 d 为一治疗周期。

患者均连续治疗4 周期。

1.3 观察指标

（1）治疗有效率。疗效评价标准：缓解：治疗后患者血清、尿LFE（-），M 蛋白（-），骨髓精细胞比例＜5%；部分缓解：尿M 蛋白＜0.2 g/24 g，血清M 蛋白下降幅度≥50%；稳定：临床指标介于缓解与稳定；进展：尿M 蛋白水平增加≥200 mg/24 h，血清M 蛋白增加≥25%。总有效率=（缓解+部分缓解）例数/本组总例数×100%。（2）肾功能、免疫因子指标。采集患者治疗前、后晨间空腹外周静脉血，行实验室检验，分析血清肌酐（serum creatinine, Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、CD4、CD8及CD4/CD8指标水平。（3）安全性指标。以患者治疗期间消化道反应、外周神经毒性反应、乏力及骨髓抑制发生情况统计结果为准。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

治疗后试验组患者治疗有效率（80.00%）高于参照组（56.25%），差异有统计学意义（＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较[n（%）]

2.2 两组患者免疫因子指标比较

两组患者治疗后，CD4和CD4/CD8水平均升高，且试验组高于参照组；CD8水平降低，且试验组低于参照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表2。

表2 两组患者免疫因子指标变化比较（± s）

2.3 两组患者治疗安全性比较

治疗后，试验组不良反应总发生率为26.67%，参照组治疗不良反应总发生率为21.88%，差异无统计学意义（＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗安全性比较[n（%）]

2.4 两组患者肾功能指标比较

治疗后，两组患者的Scr 和BUN 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（＜0.05）；治疗后，试验组患者的Scr 和BUN 水平低于参照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表4。

表4 两组患者肾功能指标比较（± s）

3.讨论

骨髓抑制是治疗多发性骨髓瘤的有效方法，但因供体资源缺乏、移植后并发症较多、移植及后续治疗费用较高等因素的影响，多数患者行药物保守治疗，以患者的症状、提升患者的生存质量、延长患者的生存期。

地塞米松及沙利度胺均是多发性骨髓瘤基础治疗方案，可在糖皮质激素免疫抑制及药物骨髓瘤细胞生长抑制、新生血管生长抑制及促肿瘤细胞凋亡基础上，实现对患者病情的有效控制，故本次研究中，说明此了该治疗方案有一定的效果。但在用药一定周期后增加肿瘤细胞药物耐受性导致疗效下降。

硼替佐米作为双肽基硼酸盐类似物的一种，是由人工研制的，其对某些特异性蛋白的水解具有一定的抑制作用，从而阻断了一些泛素-蛋白酶体的通道，对细胞的黏附和迁移具有较强的抑制作用，同时该类药物还对血管生成基因的表达具有较强的作用，具有故硼替佐米进入病灶后，可积极抑制肿瘤细胞增殖及血管生成因子释放作用，并在阻滞细胞DNA 分子修复进程后，加速肿瘤细胞凋亡，降低肿瘤细胞耐药性的产生，提升治疗效果，且无明显毒副作用影响。本文结果表明：试验组治疗后治疗总有效率，CD4、CD4/CD8均高于参照组，CD8、Scr、BUN 均低于参照组，差异有统计学意义（＜0.05）。同时两组治疗不良反应总发生率，差异无统计学意义（＞0.05），说明加用硼替佐米治疗后，并不会增加患者的不良反应。

综上所述，沙利度胺联合硼替佐米在多发性骨髓瘤维持治疗中具有显著应用效果，可在改善患者病情同时，纠正免疫因子、骨代谢因子水平，临床安全性确切，值得临床应用