血清胱抑素C 在老年糖尿病患者肾功能检查中的临床意义

李 阳

（眉山市人民医院检验科 四川 眉山 620010）

糖尿病属于临床常见的慢性代谢性疾病，患者以血葡萄糖水平慢性升高为主要特征，多因胰岛素相对或绝对分泌不足，以及胰岛素利用障碍导致的糖脂代谢紊乱。目前临床多将尿素氮、血肌酐等指标作为评估糖尿病患者肾功能的主要指标，但对糖尿病肾病早期诊断缺乏敏感性。Cys-C 是反映肾小球滤过率的敏感性标志物，可用于评估糖尿病患者肾功能改变。为探讨Cys-C对糖尿病老年患者肾功能的诊断意义，选取2020年7月—2021 年8 月收治的糖尿病患者120 例为研究样本，观察Cys-C 水平变化，并分析其与其他肾功能指标的关系。报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选 取 眉 山 市 人 民 医 院2020 年7 月—2021 年8 月收治的糖尿病患者120 例，根据24 h 尿蛋白排泄率（UAER）分为单纯糖尿病（UAER ＜30 mg）和糖尿病肾损伤（UAER 30 ～300 mg），将69 例单纯糖尿病患者设为对照组，男41 例，女28 例，年龄61 ～75 岁，平均年龄（68.17±2.83）岁，糖尿病病程2 ～16 年，平均（8.58±2.42）年；51 糖尿病肾损伤患者设为观察组，男33 例，女18 例，年龄60 ～74 岁，平均年龄（67.47±2.63）岁，糖尿病病程3 ～15 年，平均（8.61±2.49）年。另选择同期入院体检的健康自然人72 例设为健康组，男38 例，女34 例，年龄63 ～76 岁，平均年龄（68.23±2.67）岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。纳入标准：①糖尿病患者符合《美国糖尿病学会2019 年版糖尿病医学诊疗标准》所述的诊断标准；②所有受检者均签署知情同意书。排除标准：①合并器质性病变的糖尿病患者；②有高血压病史、糖尿病病史、肝肾功能异常的健康体检者。

1.2 方法

采集受检者清晨空腹肘中静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min 后分离上清液，置入EP 管中待检。同时留取受检者当天清晨8 点到次日清晨8 点全部尿液，将其置入含防腐剂的容器后混匀，取20 mL 待检。以免疫透射比浊法检测血清Cys-C，以肌酐酶法检测血肌酐（Scr）水平，以尿酶-谷氨酸脱氢酶检测尿液标本中尿素氮（BUN 水平），以免疫比浊法检测尿液标本中β2-微球蛋白（β2-MG）水平。检测步骤严格参照仪器和实际操作使用说明书进行，并使用配套的标准液定标，检测仪器为贝克曼库尔特AU6800 Series 全自动生化分析仪[贝克曼库尔特（美国）股份有限公司，国械注进20152221623]，试剂由浙江卓运生物科技有限公司提供。

1.3 观察方法

（1）对比三组受检者Cys-C、Scr、BUN、β2-MG水平，正常参考范围：Cys-C ＜1.03 mg/L、Scr 男性＜133 μmol/L、女性＜106 μmol/L、BUN ＜8.0 mmol/L、β2-MG：31.5 ～100 μg/24 h。（2）统计对比观察组患者Cys-C、Scr、BUN、β2-MG 阳性检出率。（3）分析Cys-C 与Scr、BUN、β2-MG 的相关性。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 三组受检者Cys-C、Scr、BUN、β2-MG 水平比较

观察组、对照组Cys-C、Scr、BUN、β2-MG 均高于健康组，观察组Cys-C、Scr、β2-MG 均高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），观察组与对照组BUN 水平对比，差异无统计学意义（＞0.05），见表1。

表1 三组受检者Cys-C、Scr、BUN、β2-MG 水平比较（± s）

2.2 观察组患者Cys-C、Scr、BUN、β2-MG 阳性检出率比较

观察组51 例患者中Cys-C 阳性率高于Scr、BUN、β2-MG，差异有统计学意义（＜0.05），见表2。

表2 观察组患者Cys-C、Scr、BUN、β2-MG 阳性检出率比较

2.3 Cys-C 水平与Scr、BUN、β2-MG 相关性分析

直线回归分析（Yc=a+bx、Xc=c+dy），Cys-C 与Scr呈正相关（= 0.747，= 0.001），与BUN 相关性不显著（= 0.084，= 0.100），与β2-MG呈正相关（= 0.418，= 0.004）。

3.讨论

糖尿病患者肾损伤早期发病隐匿，缺乏特异性临床表现，且老年患者新陈代谢缓慢，肾损伤症状容易被其他合并症掩盖，易导致误诊和漏诊，从而失去治疗时机。糖尿病引发的肾功能损伤以肾血流量降低、肾小球毛细血管灌注压上升、肾小球内压上升、肾体积变大为主要临床表现，若患者病情进展至持续性蛋白尿则无法逆转，但若早期发现肾损害，采取有效治疗措施则能大幅度降低肾衰竭风险，因此做好糖尿病老年患者肾功能检查，尽早识别糖尿病肾损害对改善患者预后有重要意义。糖尿病患者肾损伤对肾功能造成的损失一般情况下是不可逆转的，肾损失早期，肾功能损伤程度较轻，若进行及时的治疗，血糖控制在正常范围内，配合治疗，大多数可长期维持肾功能不恶化；但糖尿病肾损伤达到中度及以上的损伤时，就很难再恢复了，因此，糖尿病肾损伤也是糖尿病最严重的并发症，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因。随着大众健康意识的提高，糖尿病肾损伤的诊断技术也在提高。目前，糖尿病肾损伤并没有特殊的临床表现和实验室指标，可通过精确的肾功能检查、超声或X 线测量肾体积等，但是还不能据此诊断为糖尿病肾损伤。肾小球滤过率（GFR）、微量白蛋白的测定（UAE）等成为判断糖尿病肾损伤的常用指标，早期GFR 升高的糖尿病患者比无GFR 升高的患者后期更容易引发肾损伤；UAE 是诊断糖尿病肾损伤的重要指标，但当患者出现微量白蛋白尿时，糖尿病病程基本已在5 年以上，大部分患者在之后的10 年内会引发肾损伤，当UAE 持续升高就可被诊断为糖尿病肾病。但是大部分蛋白尿对临床糖尿病肾损伤不具有特异性，也有其他疾病导致的UAE 上升的情况。且老年糖尿病肾病患者多存在微血管病变，在疾病的诊断上受到年龄、机体功能衰退等方面的影响，这就更加增加了诊断的难度，使得早期糖尿病肾损伤较难发现。近些年，专家都在寻找疾病相关预测因子和血清生物学指标，对疾病的早诊断、早治疗具有很大作用，有助于延缓疾病进展，改善预后。经研究发现，CysC 成为糖尿病肾损伤的危险因子之一。

Cys-C 是一种组织蛋白酶抑制剂，是机体内表达较为关键和稳定的因子，多存在于核细胞组织及体液中，包括唾液、血清、脑脊液及尿液中，属于13 KDa 的非糖基化半胱氨酸蛋白酶抑制剂。在生物体中，中枢神经系统的含量最高，尤其是在脑脊液中，Cys-C 水平不受性别、年龄、肌肉和种族的影响。Cys-C 可抑制组织蛋白酶B，被认为预测肾脏功能的高敏物及生物标记物，Cys-C 分子量低，经肾小球膜自由过滤，代谢依赖近端管状细胞，此特性使其成为评估肾小球滤过率指标，当其水平高于1 mg/L、肾小球过滤率低于60 mL/min/1.73 m的糖尿病患者，可划分为糖尿病肾损失。近些年，Cys-C不仅在神经系统中作为脑血管疾病的诊断指标，在肾脏疾病中应用最为广泛。Cys-C 被认为参与了肾脏的炎症反应及肾血管狭窄的病理过程。CysC 在肾脏疾病的作用机制尚不完全明确，可能与其修复和保护肾脏有一定的关系，可抑制组织蛋白酶的生物活性，可调节细胞的生存与死亡。相关研究发现，糖尿病肾损失患者体内存在较多组织蛋白酶，会导致CysC 水平升高，与健康人比，水平含量相差较大。本文结果显示：观察组、对照组Cys-C、Scr、BUN、β2-MG 均高于健康组，观察组Cys-C、Scr、β2-MG 均高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），观察组与对照组BUN 水平对比差异无统计学意义（＞0.05）。观察组51 例患者中Cys-C 阳性率高于Scr、BUN、β2-MG（＜0.05）。原因分析为：（1）Cys-C 属于半胱氨酸酶抑制剂家族一员，在所有有核细胞内，Cys-C 均能以恒定速度持续转录表达，并分布在各种体液当中，其不存在组织学特异性，且不受体质量、肌肉量、性别、年龄、急性炎症反应等因素影响。郝艳等认为Cys-C 分子量小，可自由通过肾小管滤过系统，并被肾小管上皮细胞吸收降解，不会重新回到血液循环当中，此外肾小管上皮细胞也不会分泌Cys-C 到管腔中。因此肾脏是清除体液循环中Cys-C 的唯一器官，当Cys-C 水平上升时则意味着肾小球损伤越严重，可作为评价糖尿病老年患者早期肾功能损伤的重要指标；（2）以往诊断通常采取Scr、BUN、β2-MG 等指标检测患者肾功能，但Scr、BUN 容易受年龄、体温等因素影响，检测结果缺乏准确性。BUN 属于氨代谢产物，肾功能异常时其滤过率会降低，检测结果通常比真实情况略低，因此无法有效评定肾功能受损程度，而Scr 检测结果与BUN 相反，通常比真实情况略高，因此两个指标均不能作为评价糖尿病老年患者肾功能的敏感指标。β2-MG 分子量小，可自由通过肾小球滤过膜，经过肾小管时被重吸收，若尿液标本中β2-MG 排出增多则说明肾小管重吸收障碍。但β2-MG 检测需收集患者24 h 尿液，且容易受到药物因素的影响，导致检测结果失真；（3）直线回归分析Cys-C 与Scr、β2-MG 均呈正相关，与BUN相关性不显著。提示Cys-C 可准确反映糖尿病患者肾功能变化，肾损伤早期症状不明显时，肾脏仍存在代偿能力，BUN 仍会表现为正常水平，若姑息治疗则会延误最佳时机。Cys-C 作为评估肾小球损伤的主要指标，其水平上升则表示肾小球和肾小管损伤越严重，Scr、β2-MG均会异常升高，且Cys-C 在糖尿病肾损伤患者中的阳性率最高，可准确评估糖尿病患者是否存在肾代偿能力异常，及时检出糖尿病肾病。吴祖高等研究对148 力糖尿病肾病患者、单纯糖尿病及体检健康的患者进行诊断，糖尿病肾病患者的Cys-C、尿微量白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮、糖化血红蛋白等水平均高于单纯糖尿病及健康组，差异有统计学意义（＜0.05），得出糖尿病肾病患者Cys-C 水平与肾功能指标联合检测可提高早期肾功能损害的诊断效能。刘媛研究对肾脏疾病及健康受检者进行诊断，结果得知，肾病患者的Cys-C 水平显著高于健康体检者，差异有统计学意义（＜0.05），且不同肾小球滤过率患者的Cys-C 水平也存在差异，水平高的得分低，得出Cys-C 是检验肾脏疾病中判断肾功能的重要指标，可作为肾病诊断的主要依据。本文结果和上述研究结果基本相符，得出Cys-C 在糖尿病肾损伤中具有较高的敏感性。

综上所述，Cys-C 检测肾损伤的敏感性高，且与Scr、β2-MG 等肾功能指标存在显著相关性，可及时准确的反应糖尿病老年患者肾功能损伤情况，有临床应用价值。