脂蛋白相关磷脂酶A2 与症状性颅内血管狭窄的相关性分析

黄四春，陈向林，张忠胜，刘双凤，陈秀娟，邓桂芳

（1 清远市人民医院脑科三区 广东 清远 511518）

（2 清远市人民医院脑科二区 广东 清远 511518）

近年来有研究发现脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phos—pholipase A2，LP—PLA2）是新型的血管特异性炎症标志物，参与了动脉粥样斑块形成的发生、发展、不稳定性及破裂的各个阶段，目前已成为心脑血管疾病研究的热点，且国内外大量研究表明Lp-PLA2 对急性脑卒中的发生与复发有预测作用，是缺血性脑卒中的独立危险因素。本研究针对动脉粥样硬化不同程度的轻型卒中患者，即症状性颅内血管狭窄和分支动脉粥样硬化的轻型卒中患者，分析脂蛋白相关磷脂酶A2 在症状性颅内血管狭窄中的作用。

1.资料与方法

1.1 一般资料

2017 年3 月—2018 年12 月，选择清远市人民医院住院的急性轻型卒中患者140 例（年龄40 ～81 岁），分别为SICAS（症状性颅内血管狭窄）组和BAD（分支动脉粥样硬化病变）组，各70 例患者。选择与BAD 患者年龄、性别配对的健康体检个体70例为NC（健康对照）组。其中，SICAS 组、BAD 组和健康组年龄分别为（65.9±11.5）、（64.5±11.0）、（64.4±10.8）岁，三组男女比例均为44/23；三组高血压患者数均为50、52、13 例，三组糖尿患者数22、19 和9 例。纳入标准：①依据2018 年中国急性缺血性卒中诊治指南，所有患者均为发病24 h之内入院，NIHSS 评分小于5 分，且均在发病48 h 内接受了磁共振成像MRI 和CTA 检查，DWI 显示急性梗塞灶；②SICAS 诊断标准：脑MRI 和CTA 检查显示新鲜梗死灶与脑动脉狭窄的解剖位置一致，提示有症状性狭窄；BAD 诊断标准：a 梗死灶在轴位颅脑MRI（DWI）图像中≥3 个层面且长径大于等于15 mm；b 不存在责任大动脉狭窄（狭窄率大于50%）或者闭塞等证据；③与分支动脉粥样硬化患者年龄相近，性别相同，相差3 岁以内的健康体检者为健康对照组70 例。排除标准：①短暂性脑缺血发作、颅内出血、静脉窦血栓形成或其他脑血管疾病的诊断；②存在心血管疾病，如心房颤动、瓣膜性心脏病、卵圆孔未闭；③存在严重的肝肾功能障碍、全身或中枢神经系统感染、造血系统或免疫系统疾病或癌症；④碘造影剂过敏；⑤在入院前4 周内给予他汀类药物、激素或免疫抑制剂治疗。

1.2 方法

所有有患者于人院次日清晨空腹采取肘静脉血，并在采血后2 h 内完善血常规检查、血脂、空腹血糖、超敏C反应蛋白等血液指标检测，选用美国diaDexus 研制的试剂盒，用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定办法测定患者的Lp-PLA 2 水平。上述指标均由本院检验科完成。所有研究对象的人口学资料（年龄、性别、体重等）和危险因素（吸烟、饮酒和运动等）通过调查表获得。

1.3 观察指标

观察三组研究对象的Lp-PLA2 水平是否存在统计学差异；观察Lp-PLA2 水平的升高是否与脑梗塞的发生具有相关性；观察SICAS 组和BA 组脑梗塞3 个月后mRS 评分与Lp-PLA2 水平是否存在相关性。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 三组脑血管危险因素及Lp-PLA2 水平比较

SICAS 组与NC 组之间、BAD 组与NC 组之间，在高血压病、糖尿病史、规律运动、总胆固醇、低密度脂蛋白、Lp-PLA2、空腹血糖、性别、年龄、吸烟、酗酒、超重、超敏C 反应蛋白（mg/L）、HDL 等方面比较差异有统计学意义（＜0.05），见表1。

表1 病例组和对照组基本情况

2.2 Lp-PLA2 增高危险因素的非条件Logistic 回归分析

以三组研究对象为整体，以Lp-PLA2 水平是否增高为因变量，应用非条件Logistic 回归分析，探索Lp-PLA2 增高的危险因素如下，见表2。

表2 Lp-PLA2 增高的影响因素Logistic 回归分析结果

2.3 Lp-PLA2 水平与SICAS 之间的回归分析

为探讨Lp-PLA2 水平在不同类型脑梗塞参与或者相关性不同。我们比较了SICAS 组和NC 组，两组在Lp-PLA2 水平、糖尿病、高血压病、空腹血糖、LDL、规律运动等具有统计学差异。并以是否为SICAS 为因变量，应用非条件Logistic 回归分析。结果显示：高LDL，高Lp-PLA2 水平是SICAS 的独立预测指标，其OR 值4.369（1.982 ～9.629），见表3。

表3 SICAS 的影响因素Logistic 回归分析结果

2.4 3 个月后mRS 症状评分影响因素的Logistic 回归分析

以SICAS 组与BAD 组为整体，以3 个月后mRS是/否大于2 分分为两组。应用非条件Logistic 回归分析，显示高血压病和高Lp-PLA2 是mRS 大于2 分的独立影响因素，其p 值分别为0.002 和.0.019，OR 值分 别 为4.374（1.694 ～11.293）、11.682（1.496 ～91.237），见表4。

表4 mRS 评分影响因素的Logistic 回归分析结果

3.讨论

3.1 脑血管疾病危险因素与Lp-PLA2

早在2010 年有研究显示，吸烟、超重、高胆固醇血症等心脑血管疾病危险因素与Lp-PLA2水平的增高相关。近年，针对冠心病患者研究显示：冠心病合并2 型糖尿病和（或）高血压病时，Lp-PLA2 水平较cHD 组高。有小样本研究显示：原发性高血压患者Lp-PLA2 较健康对照组明显升高，且随血压、血脂指标的升高而升高，与高血压的发生与发展密切相关。本研究纳入脑梗塞和健康对照共210 例研究对象，应用Logistic 回归分析显示，高血压病、糖尿病、低密度脂蛋白、超重等因素是Lp-PLA2 增高的独立危险因素，其OR 值分别是1.891（1.303 ～3.463）、3.535（1.536 ～8.136）、2.127（1.012 ～4.470）、2.087（1.067 ～4.083）。综上可知，LP-PLA2 水平的增高，不仅仅与动脉粥样硬化及其相关的心脑血管疾病相关，更与动脉粥样硬化危险因素（高血压、糖尿病等）密切相关；甚至有学者提出，Lp PLA 2 可被视为一种新的治疗靶点，以减少炎症、动脉粥样硬化风险和心脏代谢并发症的发生。

3.2 Lp-PLA2 的增高与脑梗死及轻型卒中预后

LP-PLA2 水平与首次卒中发生密切相关。ARIC 研究均提示：LP-PLA2 水平增高提示缺血性卒中风险增大。一项西班牙研究显示：急性脑缺血发作患者LPPLA2 水平升高，并与动脉粥样硬化病因学（或者大血管病变）相关，LP-PLA2 水平与卒中复发或者预后相关。

我们的研究纳入两种不同机制的脑梗塞患者：SICAS和BAD。结果显示SICAS 患者LP-PLA2 水平较NC 组明显升高，而BAD 组LP-PLA2 水平较NC 组无升高，但是BAD组发生END 者Lp-PLA2 水平，较NC 组升高（182.80±26.42 VS 173.90±25.99，= 0.043）。同时，我们将SICAD患者与NC 组作为一个整体，应用非条件Logistic 回归分析，显示：Lp-PLA2 增高是SICAS 的独立预测因素。因此，我们认为：一方面证实LP-PLA2 水平对脑梗塞的预测，可能仅仅限有脑部大血管狭窄患者，而对BAD 发生不具有预测性。

综上所述，最近有研究显示：Lp-PLA2 水平的增高是急性缺血性脑卒中LAA 亚型（TOAST 分型）发生END 的危险因素。我们的研究显示：Lp-PLA2 水平与3 个月预后相关，即mRS 相关；较高水平Lp-PLA2 是患者预后差的独立危险因素，其OR 值为11.682（1.496 ～91.237）。我们分析认为：Lp-PLA2 水平增高是END 发生的重要预测因素，也是较差预后的重要因素；而且这种预测作用不仅仅存在于LAA 亚型（TOAST 分型），在BAD 中同样存在。

3.3 本研究的局限性

本研究样本量相对较少，扩大样本量其结果可能更加可靠；纳入的研究对象采用MRI 检查和CTA 作为标准，而没有采用全脑血管造影术检查为标准，使得判断是否存在血管狭窄及狭窄程度可能欠准确。