布地奈德吸入治疗早产儿支气管肺发育不良的疗效及对其血气指标和体质量的影响

刘燕丽 郭平 赖卓莉

【关键词】布地奈德;早产儿;支气管肺发育不良;血气指标

早产儿是胎龄在28～37周前出生的活产婴儿，其器官功能、适应能力均是比足月儿更差，这使得早产儿极易合并多种并发症。支气管肺发育不良（BPD）在早产儿中常见，该病致残致死率高，对此强调予以患儿实施科学有效的治疗及干预，以尽可能保障患者的生命健康。目前临床中常是应用吸入布地奈德的方式干预BPD，临床研究结果显示应用这一方法治疗可取得良好效果。本次研究中纳入46例BPD早产儿为研究对象，探讨采取布地奈德吸入治疗的价值，报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象

纳入2019年5月至2021年4月进入重庆市永川区儿童医院接受治疗的46例BPD患儿，依据随机分组法将患儿分成观察组与对照组各23例。

诊断标准：（1）早产儿诊断标准为体重指数<2500 g、胎龄≤36周。（2）BPD诊断标准为根据校正胎龄36周的氧依赖性、给氧总持续时间及是否需正压通气正常分成以下几种严重程度。①轻度，氧疗时间>/28 d，而校正胎龄36周或出院时无需氧疗;②中度，氧疗时间≥28 d，校正胎龄36周给氧浓度<30%;③重度，氧疗28 d，校正胎龄36周给氧浓度/>30%。

纳入标准：（1）符合以上诊断标准的患儿;（2）出生后48 h内入院;（3）家属签署知情同意书。

排除标准：（1）严重心脏病及遗传代谢性疾病者;（2）合并入院重症感染者;（3）新生儿期死亡及父母放弃治疗者。

1.2方法

对照组应用常规治疗。主要予以抗感染，机械通气支持，应用支气管扩张剂及外源性肺表面活性物质，限制输液量并给予营养支持等。

观察组则在对照组的基础上，加用吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，批準文号H20140475，规格1mg：2 mL×5支）治疗，主要是将0.5 mg布地奈德同1mL生理盐水进行充分混合，混合液置于专门雾化器中给药，连同氧气通过氧驱方式给药行雾化吸入支持，控制氧流量在6～8L/min，吸氧时间则控制10min，每12小时雾化1次，两组均持续治疗7d。

1.3观察指标

（1）疗效评价标准。痊愈为在患者治疗后，相关的症状、体征均是消失，在肺功能、血气检查的相关指标上均维持正常水平;显效为对比治疗前的症状改善显著，各指标显著改善，接近正常的指标水平;有效为症状有所改善，指标得到改善，少部分的指标复常;无效为未达以上的标准。（2）治疗前后均应用动脉血气分析仪检测两组患者动脉血氧分压（Pa02）与动脉血二氧化碳分压（PaC02）水平，同时测定患者治疗前后体质量。（3）炎症因子。治疗前后均进行血液标本采集，具体为肘静脉采血4 mL后抗凝，离心后获得血清标本，借助ELISA法测定两组白细胞介素-6（IL-6）、IL-8与肿瘤坏死因子-a（TNF-a）水平。（4）肺功能。使用肺功能仪对患者肺功能指标进行检测，包括潮气量、达峰容积比（VPTEF/VE）、达峰时间比（tPTEF/tE）。（5）比较两组不良反应发生情况，包括鹅口疮、新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）与高血糖。

1.4统计学方法

使用SPSS 21.0软件做统计学结果分析。计量资料用（x±s）表示，使用f检验;计数资料用[n（%）]表示，使用x2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1基线资料比较

两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3血气指标、体重指数比较

两组治疗后Pa02、体重指数均提高，PaCOz均降低，且观察组比对照组显著（P<0.05），见表3。

2.4炎症因子比较

治疗前两组炎症因子无显著差异（P>0.05）;治疗后两组指标均较治疗前降低，且观察组显著低于对照组（P<0.05），见表4。

2.5肺功能比较

治疗前两组肺功能指标无显著差异（P>0.05）;治疗后观察组在各项肺功能指标上显著高于对照组（P<0.05），见表5。

2.6不良反应比较

对两组治疗期间发生的不良反应情况进行统计，结果显示，观察组治疗总发生率与对照组无明显差异（P>0.05），见表6。

3讨论

早产儿这一群体比较特殊，而呼吸道作为重要器官，使早产儿感染病菌的关键渠道，所以早产儿非常容易患呼吸疾病。BPD是早产儿主要疾病类型，近年来表现出发病率逐年升高趋势，不仅影响早产儿的生长发育，且威胁生命健康，因此强调予以有效的干预及治疗。

常规对早产儿BPD的治疗方式，虽然可取得较好的治疗效果，但是总体效果不佳并且对体质量改善不显著，不利于早产儿的生长发育，因此需采取更加有效的治疗方式。布地奈德作为常见激素类药物，典型的作用在于局部抗炎，药物经雾化吸入给药，能直接的作用内皮、平滑肌细胞，使得溶酶体膜保持在稳定状态，使得炎症反应得到控制，相关抗体的合成减少，控制组胺的释放，同时降低组胺活性生，减轻酶促反应，使得支气管收缩物质合成受影响。在布地奈德的给药上，经雾化吸入的方式，药物可以直接的作用于肺部，让呼吸症状改善。本研究观察了两组经7d治疗效果，在临床疗效上，观察组的治疗总有效率明显比对照组高;治疗后两组Pa02、体重指数均较治疗前提高，PaC02较治疗前降低，且观察组指标变化幅度较对照组更显著，提示雾化吸入治疗BPD的效果显著，改善血气指标并且提高体质量。分析原因主要为在BPD的治疗上，常规治疗给予患者加用吸入布地奈德，可借助氧驱动布地奈德使得药物进入到肺部，改善患儿换气及氧合功能，减少二氧化碳潴留及减轻肺损伤，通过治疗改善血气指标及营养状况，提高体质量水平。

研究表明，早产儿BPD的发病同炎症因子作用存在紧密相关性，主要是在炎症发生后作用气道黏膜病变，炎症的出现引起气道不适。IL-6作为一种功能广泛的多效性细胞因子，作用是可调节多种细胞生长及分化，在机体抗感染免疫反应中起到重要的作用，在多种疾病中均可见明显变化，发生内外伤、外科手术以及肿瘤生成时刻指标水平会明显增高。IL-8则属于趋化因子家族的一种细胞因子，主要是参与到调节人体生殖生理以及病理构成，可以肯定的一种作用机制是同特异性受体结合发挥作用。TNF-a是一种可直接杀伤肿瘤细胞对正常细胞无明显毒性的细胞因子，属于迄今为止可直接杀伤肿瘤细胞及对正常细胞无明显毒性的细胞因子。本次研究结果显示，经治疗后，两组患者血清IL-6、IL-8、TNF-a水平均较治疗前降低，且观察组治疗后各指标显著低于对照组，提示应用布地奈德给药可有效缓解早产儿BPD的炎症反应，分析原因主要是布地奈德还可以很高的抑制嗜酸性粒细胞增殖，药物通过雾化吸入给药，对炎症细胞生成起到明显作用，药物也能迅速作用靶组织器官，阻止炎症因子水平的降低，使得局部抗炎功效提升。研究结果显示，治疗后，两组潮气量、VPTEF/VE、tPTEF/tE指标水平明显较治疗前提高，且观察组指标提高幅度比对照组显著，提示布地奈德可显著提高早产儿BPD肺功能。因为早产儿BPD炎症反应可引起肺部病变，使得患者肺功能指标降低，在对患者的干预上，在常规治疗的基础上配合使用布地奈德主要是可以经氧气驱动的方式干预，明显改善患者的换气功能以及氧合功能，避免二氧化碳潴留的发生，减少肺损伤以及明显改善患者肺功能，改善患者的预后。此外，观察不良反应的情况，结果显示两组总发生率无明显差异，这也提示吸入布地奈德治疗BPD的安全性高，容易被家属所接受。

综上所述，采取吸入布地奈德的方式治疗早产儿BPD的临床疗效显著，有效改善患者炎症状况及血气指标，并且改善早产儿营养状况，使得其体质量水平以及肺功能明显提高，同时在治疗期间患儿不良反应的发生率低，因此可推广应用。