T2DM合并甲亢患者糖脂代谢、胰岛素抵抗临床特征*

谢利芳,康志强

(郑州大学附属郑州中心医院内分泌科,郑州 450000)

近年来，随着生活水平的不断增加，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的患病率逐年增加，且发病低龄化趋势明显，其发病机制主要与胰岛素抵抗导致的胰岛素相对分泌不足有关，患者发病初期多无明显症状，待病情加重后可表现为“三多一少”的典型症状，如不对血糖水平进行有效控制，还可能引起感染、血管病变、代谢紊乱等严重并发疾病。通常情况下，T2DM患者在调节饮食结构及口服药物或胰岛素控制下可将血糖控制在合理水平，保证患者维持良好的学习、劳动能力，保证其生活质量[1]。但也有学者[2-3]指出，T2DM患者发生甲状腺功能异常的概率明显高于非糖尿病患者，且合并甲状腺功能异常后对患者糖脂代谢的调节控制造成较大影响。甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是由异常分泌的甲状腺激素导致的机体高代谢疾病，患者多表现为心悸多汗、烦躁易激、消瘦等一系列临床综合征，而高水平的甲状腺激素对机体糖脂代谢水平及胰岛素抵抗也有一定影响[4-5]。基于此，选取77例T2DM合并甲亢患者及80例单纯T2DM患者进行研究，分析T2DM合并甲亢患者糖脂代谢、胰岛素抵抗临床特点及其关系，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2017年1月—2021年1月郑州大学附属郑州中心医院诊治的77例T2DM合并甲亢患者作为观察组，并选取同期单纯T2DM患者80例作为对照组。纳入标准：①临床症状及实验室检查符合T2DM和甲亢的诊断标准[6-7]。②近期未使用激素类等影响研究结果的药物。③患者及家属同意参与研究，并签署知情同意书。排除标准：①其他因素所致的糖尿病。②合并其他重要脏器疾病。③合并感染性疾病。④合并肿瘤等疾病。⑤合并精神或意识障碍。本研究经院伦理委员会批准通过。2组患者性别、年龄、体质量指数(BMI)等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 方法 ①2组患者血糖水平及胰岛素抵抗情况比较：抽取2组患者入院后晨起空腹静脉血及午饭后2 h静脉血各3 mL，通过葡萄糖氧化酶法测定患者空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 h PBG)水平，应用高压液相色谱法测定血清糖化血红蛋白(HbA1c)，通过免疫化学发光法测定空腹胰岛素(FINS)，并计算其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5。FPG正常值3.9～6.1 mmol·L-1；2 h PBG正常值<7.8 mmol·L-1；HbA1c：4%～提示血糖控制正常，6%～提示血糖控制较为理想，7%～提示血糖控制一般，8%～9%提示血糖控制不理想；>9%提示血糖控制较差；HOMA-IR>2.69提示有胰岛素抵抗[8]。②2组患者血脂水平比较：患者入院后分别取2组患者空腹静脉血6 mL，通过自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。TC正常值2.85～5.69 mmol·L-1；TG正常值<1.70 mmol·L-1；LDL-C青年人正常值平均约2.7 mmol·L-1，中老年人正常值平均约3.37 mmol·L-1，LDL-C>4.14 mmol·L-1为明显增高；HDL-C男性正常值0.90～1.83 mmol·L-1，女性正常值1.1～2.0 mmol·L-1。③2组患者甲状腺功能水平比较：患者入院后分别取2组患者空腹静脉血6 mL，通过化学发光法测定患者游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)水平。FT3正常值3.5～6.5 pmol·L-1；FT4正常值11.5～22.7 pmol·L-1；TSH正常值0.35～5.50 mU·L-1。④分析相关激素与HOMA-IR的相关性。

2 结果

2.1 2组患者血糖水平及胰岛素抵抗情况比较 观察组患者FPG、2 h PBG、HbA1c水平及HOMA-IR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血糖水平及胰岛素抵抗情况比较

2.2 2组患者血脂水平比较 观察组患者TC、TG及LDL-C水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血脂水平比较

2.3 2组患者甲状腺功能水平比较 观察组患者FT3及FT4水平均高于对照组，TSH水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者甲状腺功能水平比较

2.4 甲状腺激素和胰岛素抵抗相关性 相关性分析显示，血清TSH水平与FPG、2 h PBG、HbA1c水平及HOMA-IR呈负性相关，与TC、TG及LDL-C水平呈正性相关(P<0.05)。见表5。

表5 甲状腺激素和胰岛素抵抗相关性

3 讨论

随着经济水平的高速发展，人们的生活、饮食习惯发生较大改变，糖尿病患病率明显提升，其中T2DM是糖尿病最常见的病理类型，其主要机制是由胰岛素抵抗导致胰岛素相对分泌不足，胰岛素靶器官对葡萄糖的摄取利用减少[9]。T2DM患者发病初期可无明显临床症状，若血糖水平长期控制不佳，可导致糖尿病相关血管病变、酮症酸中毒等严重的并发疾病，增加了感染、心血管疾病的发生风险[10-11]。大多数T2DM患者在规律用药及饮食、运动控制下，T2DM患者的血糖可得到较好控制[12-13]。但有学者指出，T2DM患者发生甲状腺功能异常的情况远高于血糖正常者，而当其合并有甲状腺功能异常后，多会对自身糖脂代谢控制造成较大影响[14-15]。

甲状腺激素是由甲状腺合成分泌的氨基酸衍生物，对机体新陈代谢和发育具有重要作用。近年来相关研究[16]表明，甲状腺激素对机体的糖脂代谢也有一定影响。本研究结果显示，观察组患者FPG、2 h PBG、HbA1c水平均高于对照组，且TC、TG及LDL-C水平均低于对照组，提示T2DM患者合并甲亢后严重影响机体的糖脂代谢。T2DM患者合并甲亢后，胰高血糖素等协同激素作用效果显著提升，机体代谢水平明显升高，胃肠道对葡萄糖的吸收明显增加，FT3及FT4的合成和分泌异常升高，其对胰岛素的拮抗作用极大影响了胰岛素的降糖作用，并能抑制相关器官组织对葡萄糖的摄取利用，患者的血糖水平进一步提升[17]。受甲状腺激素分泌异常影响，机体对血脂动员和分解促进胆固醇降解和排出速度，同时增加生长激素和儿茶酚胺等脂肪动员激素的作用，加快机体对脂质的溶解，对患者脂质代谢造成一定影响。

胰岛素抵抗是受遗传、肥胖等多种因素影响致使机体对葡萄糖的摄取和利用率下降，是导致T2DM患者血糖水平控制较差的主要原因。相关学者指出，甲状腺激素作为胰岛素的拮抗激素对胰岛素抵抗的发生有一定促进作用[18]。本研究中，观察组HOMA-IR水平高于对照组，同时，相关性分析提示TSH水平与HOMA-IR呈负性相关，表明合并甲亢可加重T2DM患者胰岛素抵抗，且HOMA-IR水平与患者的TSH水平密切相关。这可能因为T2DM患者合并甲亢后机体内胰岛素样生长因子的合成分泌受到明显抑制，其降糖和调节胰岛素敏感性的作用显著降低，同时受高水平胰岛素的影响，位于肝脏的葡萄糖载体发生变异，导致肝脏对葡萄糖的摄取利用度明显减少，使胰岛β细胞对葡萄糖的敏感度降低，患者自身胰岛素分泌水平也受到明显影响，加重机体的胰岛素抵抗现象[19]。同时，甲亢患者的高水平FT4还可导致脂肪细胞特异性生成脂联素，该物质对胰岛素极为敏感，其水平浓度提升可导致胰岛素抵抗及血浆脂联素水平提升，形成恶性循环，进一步加重机体胰岛素抵抗现象[20]。因此，对于合并有甲亢的T2DM患者，在进行饮食调节、血糖控制的基础上，需积极处理甲状腺分泌功能异常问题，降低过度合成分泌的甲状腺激素对机体糖脂代谢的影响，减轻机体的胰岛素抵抗，提高对血糖及相关代谢紊乱的控制作用，以达到预防、延缓相关慢性并发症的发生发展，降低患者病死率，提升患者生活质量。

综上所述，T2DM患者合并甲亢后，患者血糖水平提升，血脂水平相对降低，且会进一步加重机体胰岛素抵抗。临床对合并有甲亢的T2DM患者需密切关注其糖脂代谢水平，并针对其胰岛素抵抗情况采取相应手段，提升治疗效果。