白介素6、降钙素原与超敏C反应蛋白在骨科内固定术后早期感染中的应用

蔡巧萍，陈焕文

(厦门大学附属第一医院杏林分院检验科，厦门 361000)

作为骨科内固定手术常见并发症，术后早期感染通常是指手术后3～7 d内出现的感染，若发现不及时或治疗方案不合理，将对患者疾病康复及预后产生直接的影响[1]。目前，临床针对骨科内固定术后早期感染多采用抗菌药物治疗，但对于用药时段、用药剂量尚缺乏合理的依据[2]。骨科内固定术后早期感染患者缺乏典型表现，传统实验室指标如白细胞计数、体温变化、红细胞沉降率等尽管能够辅助诊断早期感染，但敏感性、特异性低。当患者出现切口裂开、渗出、局部红肿后再行抗生素治疗往往达不到理想效果[3]，因此寻找敏感性指标提升对术后早期感染的检出率尤为重要。此次研究引入白介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)与超敏C反应蛋白(hs-CRP)指标，为探究其对术后早期感染的应用价值，收集100例骨科内固定手术病例，进行相关指标检测，报道如下。

1 对象与方法

1.2 方法

1.2.1 检测方法 所有患者均接受骨科内固定手术治疗，严格坚持无菌操作原则。于术前1 d及术后1、3、5、7 d接受IL-6、PCT、hs-CRP水平检测。采血清晨禁食，于7:00～9:00接受静脉血采集，指导患者保持放松，在平静、休息状态下完成血液标本采集，采血量以3 mL为宜，保存于含有促凝剂的真空采血管中，然后在4 ℃冰箱中放置0.5 h。采用TD58 台式低速离心机(长沙湘锐离心机仪器有限公司)进行离心处理，速率以3 000 r·min-1为宜，处理时间为10 min，将血清及血浆分别吸取后待测。IL-6指标采用磁微粒化学发光法检测，所用仪器：万泰生物Caris200，试剂盒购自厦门万泰凯瑞生物技术有限公司；PCT采用免疫荧光干试定量法检测，所用仪器：全自动免疫荧光分析仪VIDAS，试剂盒购自梅里埃诊断产品(上海)有限公司；hs-CRP采用免疫散射比浊法，所用仪器：贝克曼image800，试剂盒均为贝克曼配套试剂。患者确诊感染后给予对应临床治疗，采集治疗后1周的静脉血，检测IL-6、PCT、hs-CRP水平与治疗前的差异。

1.2.2 疗效标准 治疗后患者各项症状消失、临床指标恢复正常表示显效；治疗后症状缓解、临床指标有改善但未达到显效标准为有效；治疗后症状无明显改善、临床指标无变化或进一步加重表示无效[5]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.3 观察指标 检测比较感染组与非感染组 IL-6、PCT、hs-CRP水平，绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)，分析炎症因子指标单一检测与联合检测诊断效能。IL-6正常参考值：37.3～46.3 pg·L-1，PCT正常参考值：<0.3 μg·L-1；hs-CRP正常参考值：0～10 mg·L-1[6]。

2 结果

2.1 2组IL-6、PCT、hs-CRP手术前后比较 感染组与非感染组患者术前1 d及术后1、2 d的IL-6、PCT、hs-CRP水平差异均无统计学意义(P>0.05)，术后3、5、7 d感染组PCT高于非感染组，术后5、7 d感染组IL-6、hs-CRP高于非感染组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1-3。

表1 2组手术前后IL-6水平比较

表2 2组手术前后PCT水平比较

表3 2组手术前后hs-CRP水平比较

2.2 感染组患者治疗前后IL-6、PCT、hs-CRP水平比较 治疗后IL-6、PCT、hs-CRP水平较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 感染组患者治疗前后IL-6、PCT、hs-CRP水平比较

2.3 IL-6、PCT、hs-CRP对骨科内固定术后早期感染的诊断效能 IL-6、PCT、hs-CRP联合检测对骨科内固定术后早期感染的AUC、敏感性、特异性、Youden指数明显高于三个指标单独检测。见表5。

表5 IL-6、PCT、hs-CRP对骨科内固定术后早期感染的诊断效能

3 讨论

随着交通、建筑业的不断发展，因意外事故引起的高能量肢体损伤发病率呈逐年增多趋势，除常见的肢体骨折外，还多伴随软组织挤压与血管、神经皮肤损伤，内固定手术是临床治疗骨折的常见手段，其在改善患者关节功能障碍、促进骨折愈合方面具有显著效果[7]。但作为一种创伤性操作，手术也存在并发症风险，其中以术后切口感染最为常见。有研究[8-9]报道，骨科内固定手术多为I类切口，术后感染风险相对较低，但若出现感染，将会增加患者身心痛苦，迁延不愈，影响术后恢复。

骨科内固定术后感染多由病原菌引起，尽管随着现代医疗卫生技术的进步及抗生素应用的规范化，术后感染控制效果得到了提升，但术后感染发病率及总体控制效果仍不理想。术后早期感染一方面造成了患者机体损伤，另一方面延长了患者住院时间及骨折愈合时间，增加了治疗费用，降低了患者生活质量。因此给予术后早期感染诊断评估，并积极采取措施进行预防与处理尤为重要。相关文献研究[10]表明，炎症因子在术后早期感染中有着重要的参与作用，以往多采用白细胞计数、淋巴细胞计数等评估术后感染情况，但敏感性、特异性不高，容易导致患者疾病延误，影响感染控制效果。此研究引入IL-6、PCT及hs-CRP水平，评估了其对骨科内固定术后早期感染的价值，结果显示，感染组与非感染组患者术前1 d及术后1、2 d 的IL-6、PCT、hs-CRP水平差异均无统计学意义(P>0.05)，术后3、5、7 d感染组PCT高于非感染组，术后5、7 d感染组IL-6、hs-CRP高于非感染组，体现了上述指标对术后早期感染的诊断价值。作为急性期蛋白，hs-CRP在机体受到感染或创伤后会呈明显上升趋势，利用该指标能够对患者病情予以直观的反应，在感染疾病早期诊断中有着重要的应用价值，既往被应用于术后感染监测、抗菌药物效果评估以及预后判断[11]，但hs-CRP影响因素较多，诸如手术、创伤应激刺激均会引起hs-CRP水平的升高，不能单纯依据该指标升高判断患者术后感染[12]。IL-6为多效性细胞因子，主要来源于单核巨噬细胞、T细胞，其能够对中性粒细胞起到激活作用，促使炎症介质生成。感染状态下患者机体IL-6水平被释放，参与血液循环，通常3 d左右能够达到峰值，通过对该指标的检测能够了解患者炎症反应状态[13]。作为降钙素前体物质，PCT又是一种蛋白质，其是在细菌毒素、炎症因子等多种因素诱导下形成的。当合并严重感染、寄生虫感染或合并脓毒血症时，患者单核细胞及肠道淋巴细胞等经过诱导会分泌PCT，因此在感染状态下该指标呈现出升高趋势[14]。以往有学者在研究中发现，PCT在细菌感染诊断中有较高应用价值，其敏感性、特异性高，在细菌、真菌感染早期诊断中作用突出[15]，可作为细菌感染、术后切口感染的敏感性血清标志物。本研究结果发现，感染组患者经过治疗IL-6、hs-CRP及PCT水平均降低，说明上述指标能够对患者感染控制效果予以反映，为治疗方案选择提供可靠的依据。本研究结果显示，IL-6、PCT、hs-CRP联合检测对骨科内固定术后早期感染的AUC、敏感性、特异性、Youden指数明显高于三个指标单独检测，体现了联合检测的临床价值。

综上所述，IL-6、PCT、hs-CRP联合检测对于骨科内固定术后早期感染诊断敏感性、特异性高，便于早期感染的检出，为临床合理治疗提供依据。