炔雌醇环丙孕酮治疗围绝经期异常子宫出血的效果及对患者性激素水平的影响

巫 红

( 咸宁市第一人民医院，湖北 咸宁 437000)

异常子宫出血（abnormal uterine bleeding,AUB）作为临床妇科常见病，多见于女性围绝经期。卵巢雌激素分泌不足、无排卵或因手术所致的创伤、炎症、粘连都是此病发生的相关影响因素。此病患者的主要临床表现为月经量过多、不规则出血等，病情严重者可发生不孕[1-2]。如何针对AUB 患者制定安全有效的治疗方案是当前临床上亟待解决的问题之一。现阶段，临床上对于AUB 多建议采取药物保守治疗进行干预。醋酸甲羟孕酮是一种孕激素。有研究指出，此药能有效改善AUB 患者的临床症状，提高其生活质量[3-4]。炔雌醇环丙孕酮是一种第三代短效口服避孕药。此药属于雌孕激素复方制剂，可改善卵巢功能。近年来，此药在多囊卵巢综合征、痤疮及其他女性雄激素依赖性疾病的治疗中得到了广泛的应用[5]。在本文中，笔者主要是探讨对围绝经期AUB 患者采用炔雌醇环丙孕酮进行治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019 年5 月至2020 年5 月我院收治的围绝经期AUB 患者90 例作为观察对象。这些患者均知情且同意参与本研究，根据治疗方法的不同将其分为醋酸甲羟孕酮组和炔雌醇环丙孕酮组，每组45 例患者。炔雌醇环丙孕酮组患者的年龄为42 ～55 岁，平均年龄（47.44±1.36）岁；病程为5 ～25 个月，平均病程（10.13±1.44）个月；贫血程度：23 例轻度，15 例中度，7 例重度。醋酸甲羟孕酮组患者的年龄为41 ～57 岁，平均年龄（48.16±1.29）岁；病程为6 ～23个月，平均病程（11.36±1.08）个月；贫血程度：25例轻度，14 例中度，6 例重度。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准

本次研究所选患者均经多项常规检查、临床表现分析后被确诊患有AUB，其年龄均在围绝经期范围内，未见意识不清或沟通障碍问题。与此同时，对合并有凝血功能障碍及异常、全身感染性疾病、子宫肌瘤、子宫颈癌、生殖道感染等妇科器质性病变、性激素依赖性恶性肿瘤、脑膜瘤等病症的患者及近半年出现活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病的患者，均予以排除。

1.3 方法

醋酸甲羟孕酮组采用醋酸甲羟孕酮作为治疗药物，行诊断性刮宫之后第二周，让患者以每天1 次、每次10mg 的用药剂量进行口服治疗。持续治疗10d后，患者可出现撤退性出血的情况。在第15d 根据上一个周期用药的情况进行重复治疗，持续治疗3 个周期。炔雌醇环丙孕酮组选择炔雌醇环丙孕酮作为治疗药物，在患者月经来潮第5d，让其以每天1 次、每次2mg 的用药剂量进行口服治疗。持续治疗21d 视为一个周期。在患者下一次月经来潮后第5d，根据上一个周期用药的情况进行重复治疗，持续治疗3 个周期。

1.4 观察指标

比较两组患者的疗效、临床指标、不良反应的发生情况及治疗前后的性激素水平。疗效：根据患者症状的改善情况进行疗效评定。显效：患者的子宫出血症状完全消失，月经周期（月经时间3 ～7 d）和月经量（30 ～80 mL）恢复正常；有效：患者的月经出血量有所减少，周期开始趋向于规律发展，行经时间较治疗前有所缩短；无效：患者的子宫出血问题未控制，月经周期和月经量未见明显改善。不良反应：记录两组患者恶心、头晕、乳房胀痛、阴道不规则出血等不良反应的发生情况。临床指标：记录两组患者治疗前后的月经量、月经时间、子宫内膜厚度、血红蛋白（Hb）水平。应用美国百胜AU4 彩色多普勒超声仪检测患者的子宫内膜厚度。应用全自动细胞分析仪测定Hb 水平。性激素水平：检测两组患者治疗前后雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）的水平。具体检测方法为：将患者的肘静脉血作为检测样本，采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行检测。

1.5 统计学分析

使用SPSS22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者的临床疗效

炔雌醇环丙孕酮组患者治疗的总有效率为91.11%，醋酸甲羟孕酮组患者治疗的总有效率为73.33%。炔雌醇环丙孕酮组治疗的总有效率高于醋酸甲羟孕酮组，差异有统计学意义（χ²=4.86，P＜0.05）。详见表1。

表1 比较两组患者的临床疗效

2.2 比较两组患者治疗前后的临床指标

治疗前，两组患者的月经量、月经时间、子宫内膜厚度、Hb 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，醋酸甲羟孕酮组的月经量、月经时间、子宫内膜厚度、Hb 水平分别为（50.41±4.87）mL、（5.94±0.65）d、（8.63±2.45）mm、（103.41±3.11）g/L，炔雌醇环丙孕酮组的月经量、月经时间、子宫内膜厚度、Hb 水平分别为（26.64±3.88）mL、（3.88±0.63）d、（5.93±0.82）mm、（125.44±9.32）g/L；炔雌醇环丙孕酮组的月经时间短于醋酸甲羟孕酮组，Hb 水平高于醋酸甲羟孕酮组，月经量、子宫内膜厚度均小于醋酸甲羟孕酮组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 比较两组患者治疗前后的临床指标（± s）

表2 比较两组患者治疗前后的临床指标（± s）

组别 时间 月经量（mL） 月经时间（d） 子宫内膜厚度（mm） Hb（g/L）醋酸甲羟孕酮组（n=45） 治疗前 160.29±18.55 9.37±2.15 15.31±3.66 85.48±4.59治疗后 50.41±4.87 5.94±0.65 8.63±2.45 103.41±3.11 t 值 4.33 3.75 4.33 4.88 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05炔雌醇环丙孕酮组（n=45） 治疗前 159.31±19.59 9.36±2.01 15.42±3.42 84.23±6.33治疗后 26.64±3.88 3.88±0.63 5.93±0.82 125.44±9.32 t 值 6.43 6.54 6.88 7.93 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t 值与醋酸甲羟孕酮组治疗前相比 1.36 0.88 1.18 1.03 P 值与醋酸甲羟孕酮组治疗前相比 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t 值与醋酸甲羟孕酮组治疗后相比 4.36 3.96 4.12 4.58 P 值与醋酸甲羟孕酮组治疗后相比 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 比较两组患者治疗前后的性激素水平

治疗前，两组患者E2、LH、FSH 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，醋酸甲羟孕酮组E2、FSH、LH 的水平分别为（304.91±28.77）pmol/L、（12.33±1.05）U/L、（10.30±1.33）U/L，炔雌醇环丙孕酮组E2、FSH、LH 的水平分别为（220.69±29.62）pmol/L、（9.65±1.12）U/L、（8.93±0.77）U/L；炔雌醇环丙孕酮组E2、LH、FSH的水平均低于醋酸甲羟孕酮组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 比较两组患者治疗前后的性激素水平（± s）

表3 比较两组患者治疗前后的性激素水平（± s）

组别 时间 E2（pmol/L） FSH（U/L） LH（U/L）醋酸甲羟孕酮组（n=45） 治疗前 489.77±36.98 14.14±1.65 12.31±1.15治疗后 304.91±28.77 12.33±1.05 10.30±1.33 t 值 6.54 3.88 3.93 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05炔雌醇环丙孕酮组（n=45） 治疗前 488.31±38.93 14.24±1.73 12.45±1.42治疗后 220.69±29.62 9.65±1.12 8.93±0.77 t 值 9.33 4.88 5.04 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t 值与醋酸甲羟孕酮组治疗前相比 1.56 0.93 1.18 P 值与醋酸甲羟孕酮组治疗前相比 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t 值与醋酸甲羟孕酮组治疗后相比 5.88 3.63 4.01 P 值与醋酸甲羟孕酮组治疗后相比 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 比较两组患者不良反应的发生率

炔雌醇环丙孕酮组不良反应的发生率为6.67%，醋酸甲羟孕酮组不良反应的发生率为8.89%。两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（χ²=0.15，P＞0.05）。详见表4。

表4 比较两组患者不良反应的发生率

3 讨论

围绝经期AUB 患者会因长期不规律出血而发生贫血、免疫力降低，从而可增加其发生感染性疾病的概率[6]。现阶段，临床上针对围绝经期AUB 患者尚无统一的治疗方案，均是以尽快止血、恢复正常月经周期和预防子宫内膜病变为治疗准则，以稳定患者的病情，改善其预后。目前，临床上治疗AUB 常用的手段为手术治疗和药物治疗，但考虑到手术对机体造成的创伤和术后并发症风险的存在，非特殊情况下临床通常建议患者采取药物保守治疗。药物保守治疗多选择激素类药物作为首选方案，其间根据机体情况进行维生素C、铁剂补充[7-8]。醋酸甲羟孕酮作为一种黄体孕激素，是当前临床用于治疗因缺乏雌孕激素所致子宫内膜脱落等妇科疾病的常用药物，对子宫内膜厚度和子宫异常出血问题能起到很好的改善作用。有研究指出，用醋酸甲羟孕酮治疗围绝经期AUB 可改善患者的脂代谢功能，调节其雌激素、孕激素的水平，加快其子宫内膜萎缩的速率，减小其子宫内膜厚度，从而可起到止血的作用。但有研究发现，用醋酸甲羟孕酮治疗围绝经期AUB 的安全性不佳[9-10]。炔雌醇环丙孕酮中所含的炔雌醇和醋酸环丙孕酮能有效抑制促性腺激素的分泌，调节性激素的水平，从而可改善子宫内环境，达到止血的目的[11]。有研究指出，炔雌醇环丙孕酮具有较高的应用安全性，可用于对年龄偏大或身体素质较差的患者进行治疗。其对孕激素受体的亲和力较强，患者经口服后可在短时间内有效吸收，适用范围较广[12]。本次研究的结果显示，炔雌醇环丙孕酮组治疗的总有效率、治疗后的月经量、月经时间、子宫内膜厚度、Hb 水平及性激素水平均优于醋酸甲羟孕酮组，差异有统计学意义（P＜0.05）。且治疗后，两组患者不良反应的发生率相比差异不大。有研究指出，炔雌醇环丙孕酮能促进患者子宫内膜从增殖期进入至分泌期，使其子宫内膜变薄，并可通过调节性激素水平来改善其月经周期，减少其月经量。炔雌醇环丙孕酮在进入患者机体后可抑制5α- 还原酶的活性，并通过与亲双氢睾酮受体的竞争效应来减少性腺激素的分泌量，通过激活肝SHGB 生物合成来降低睾酮的水平[13]。从本研究的结果可见，炔雌醇环丙孕酮所致的毒副作用较小，即使患者出现不良反应，也属于较轻症状，经对症治疗后即可有效解除，安全性较高。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮治疗围绝经期AUB具有显著的疗效，可降低患者的性激素水平，且安全性较高。此法值得在临床上推广应用。