生脉注射液对肺癌合并冠心病患者炎症介质及肿瘤标志物的影响

荆珍，潘颖

河南省灵宝市第一人民医院心内科，灵宝 472500

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率均位于恶性肿瘤首位，临床主要表现为咳痰、胸闷、胸痛、呼吸困难等症状［1］。肺癌早期症状轻微，患者甚至无任何不适，大多数发现时已被确诊为肺癌晚期，错失手术治疗机会，因此临床多采取化学药物治疗（以下简称：化疗）手段［2］。然而，由于肺癌患者机体素质较差，新陈代谢速率减慢，极易发生冠心病。肺癌合并冠心病死亡率较高，给临床治疗增加了难度。化疗常导致药物不良反应，且部分患者易产生耐药性，严重影响临床疗效及预后［3］。常规对症治疗可缓解化疗引起的部分不良反应，但效果较差。因此，寻求一种有效且安全性较高的治疗策略对肺癌患者的治疗至关重要。

生脉注射液由五味子、红参、麦冬组成，其中麦冬养阴生津、润肺清心，五味子收敛固涩、益气生津、补肾宁心，红参生津补气、补脾益肺、安神益智。生脉注射液具有益气养阴、复脉固脱的功效，用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短及心肌梗死、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者，可增强机体的防御能力、保护心脏与骨髓功能、促进蛋白质合成，还可用于治疗慢性阻塞性肺疾病、肿瘤等［4］。有研究显示，肿瘤的发生、发展和扩散过程与炎症反应密切相关，血清肿瘤标志物水平可为肿瘤的诊断、疗效评价及预后判断提供参考［5-6］。基于此，本研究给予肺癌合并冠心病患者生脉注射液联合常规化疗，以临床疗效、炎症因子、肿瘤标志物、免疫功能指标及不良反应发生情况为评价指标进行分析，以期为临床治疗肺癌合并冠心病提供一定的参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月～2022年1月本院肿瘤科收治的90例肺癌合并冠心病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组：男性27例，女性18例；年龄34～81岁，平均年龄（60.93±6.43）岁；观察组：男性29例，女性16例；年龄36～85岁，平均年龄（61.11±6.54）岁。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准后实施，所有患者均自愿参与本研究，并签署知情同意书。

纳入标准：①经病理学检查或穿刺活检确诊为肺癌者。②符合冠心病诊断标准［7］者，即由于活动、情绪等诱发心前区疼痛，持续30min以上，硝酸甘油用药后不能缓解，并伴有呕吐、恶心，甚至发绀、血压降低、心力衰竭等症状和体征。③经十八导联心电图、血液学检查、冠状动脉造影及血管内成像技术、心肌酶等确诊为冠心病者。④耐受化疗药物者。

排除标准：①肝肾功能严重不全者。②精神异常、无法正常交流者。③患肺癌以外肿瘤者。④伴有血液系统疾病者。⑤伴有免疫系统疾病者。⑥肺癌伴远处转移者。⑦肺功能严重受损者。⑧临床资料不完整者。

1.2 研究方法

所有患者均接受肺癌常规化疗和冠心病常规治疗。给予阿司匹林维C肠溶片（哈药集团制药六厂，国药准字H23023502，规格阿司匹林0.25g，维生素C 25mg）3片/次，bid；阿替洛尔片（北京益民药业有限公司，国药准字H11021112，规格100mg）起始剂量为6.25～12.5mg/次，bid，根据患者自身耐受量可增加至每日50～200mg；复方卡托普利片（国药集团容生制药有限公司，国药准字H19983138，规格卡托普利10mg，氢氯噻嗪6mg）1片/次，bid或tid；硝酸甘油片（山东信谊制药有限公司，国药准字H37021445，规格0.5mg）1片/次，舌下含服，每5min可重复1片，直至疼痛缓解。

化疗方案具体如下：第1天和第8天静脉滴注25mg/m2酒石酸长春瑞滨注射液［江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H19990278，规格1ml∶10mg（按 C45H54N4O8计）］，第 1～3 天静脉滴注30mg/m2顺铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字 H20213819，规格 50ml∶50mg），用 500ml氯化钠注射液（上海华源安徽锦辉制药有限公司，国药准字H34022630，规格250ml∶2.25g）稀释，qd，连用3日。顺铂治疗过程中常规水化。3周为1个疗程，所有患者至少连续治疗2个疗程。

对照组在化疗基础上给予常规对症治疗。如患者出现恶心、呕吐，则给予维生素B6片（上海新黄河制药有限公司，国药准字H31020308，规格10mg）1～2片/次，qd，盐酸昂丹司琼胶囊［石家庄四药有限公司，国药准字H10980185，规格8mg（按C18H19N3O计）］ 1粒/次，bid或tid；化疗1～2天后根据患者血常规检查结果对症治疗，若患者的白细胞下降，则给予注射用人粒细胞巨噬细胞刺激因子（厦门特宝生物工程股份有限公司，国药准字 S20043035， 规 格 400μg/支 ）3～10μg/（kg·d）等。观察组在对照组基础上，于化疗前2天给予生脉注射液治疗，即250ml葡萄糖注射液（湖州邦健天峰药业有限公司，国药准字H33020489，规格100ml∶葡萄糖5g）与30ml生脉注射液（江苏苏中药业集团生物制药有限公司，国药准字Z32021056，规格每支装20ml）混合均匀后，静脉滴注，30～40滴/min，qd，14天为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

根据呕吐、乏力、少食、胸闷不适、腰膝酸软等症状的出现频率进行评分［8］。其中，患者无明显上述症状为0分，症状轻微或偶然出现为1分，症状时轻时重或间断出现为2分，症状主动诉说或反复出现为3分。以治疗前后症状积分下降值判断临床疗效。其中，积分值下降≥8分为显效，5分≤积分值下降≤7分为有效，0分≤积分值下降≤4分为无效。临床治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 炎症因子

于治疗前、治疗结束后分别采集两组患者空腹外周血5ml ，采用LDZ-5-2自动平衡离心机（北京京立离心机有限公司，r=15cm），室温下以3000r/min离心15min，留取上清液待检。采用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）水平。所有试剂盒均购于上海酶联生物科技有限公司（批号：ml077385、ml059930、ml092638）。

1.3.3 肿瘤标志物

于治疗前、治疗结束后分别采集两组患者空腹外周血5ml，离心（条件同上），取上清液。应用化学发光法检测血清中肿瘤标志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）和糖类抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平。CEA、NSE、CA125水平正常值分别为0～10U/ml、0～16.3ng/ml、0～35U/ml，当 CEA、NSE、CA125水平分别超过 10U/ml、16.3ng/ml、35U/ml时为阳性。

1.3.4 免疫功能指标

于治疗前、治疗结束后分别采集两组患者空腹外周血5ml，离心（条件同上），取上清液。应用FACSCalibur流式细胞分析仪（美国BD公司）及其配套CD4/CD8/CD3三色试剂盒（批号：340298）检测血清中 CD8+、CD4+、CD3+水平，并计算CD4+/CD8+比值。

1.3.5 不良反应发生情况

记录两组整个治疗过程（包含常规化疗、冠心病治疗、生脉注射液治疗）中高血压、骨髓抑制、白细胞下降Ⅲ/Ⅳ、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析，计量资料以x±s表示，行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 基线资料

两组病程、肺癌类型等基线资料比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组基线资料比较 n=45，x±s，n（%）

2.2 临床疗效

观察组治疗总有效率（95.56%）高于对照组（77.78%，P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较 n=45，n（%）

2.3 炎症因子

治疗前，两组TNF-α、IL-6及hs-CRP等炎症因子水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，观察组各指标水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症因子水平比较 n=45，x±s

2.4 肿瘤标志物

治疗前，两组CEA、NSE及CA125等肿瘤标志物表达水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，观察组各指标表达水平均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肿瘤标志物水平比较 n=45，x±s

2.5 免疫功能指标

治疗前，两组CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+等免疫功能指标比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均降低（P＜0.05），且观察组均高于对照组（P＜0.05）；而CD8+水平均升高（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组免疫功能指标水平比较 n=45，x±s

2.6 不良反应发生情况

观察组不良反应总发生率（15.55%）低于对照组（42.22%，P＜0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生情况 n=45，n（%）

3 讨论

约1/3的肺癌患者确诊时已是晚期，无法采取改良根治术进行治疗，因此临床常对晚期肺癌患者进行化疗和放射治疗等［9］。研究表明，紫杉醇联合铂类（paclitaxel and cisplatin，TP）化疗方案对肺癌的治疗效果显著［10］，但化疗在一定程度上会损伤正常细胞且维持时间较短。肺癌患者常合并冠心病等其他慢性疾病，临床多采用药物介入、手术等治疗手段，但患者均出现恶心、呕吐、厌食等不良反应且对症治疗的疗效欠佳［11］。肺癌的发病机制尚不明确，其发病因素复杂，目前认为晚期肺癌合并冠心病的中医病机是气阴两虚、心血瘀阻和本虚标实，导致气血瘀滞、血行不畅，表现为胸痛、心悸、气短、胸闷等；患者化疗后出现的不良反应可能是由热毒伤阴、耗伤气血所致。因此，治疗当以兼顾阴阳、养阴益气、调养脾胃为原则［12］。

生脉注射液是根据我国古验方生脉散研制而成，由红参、麦冬和五味子的提取物组成，三药合用可养阴敛汗、复脉固脱、益气生津，现代药理学研究表明其具有扩张血管、增加冠脉血流量、抗休克、抗心绞痛等作用，是临床上常用的补益类中药注射液［13］。本研究结果显示，观察组治疗总有效率（95.56%）高于对照组（77.78%），与文献报道一致［14-15］，表明生脉注射液对肺癌合并冠心病患者的疗效较佳。推测是由于生脉注射液中的麦冬总皂苷可改善细胞能量代谢；红参中人参总皂苷、人参单体皂苷、红参酸性多糖可增强免疫功能，抑制肿瘤细胞增殖；红参与麦冬、五味子配伍，可调节机体心肌供血与代谢、增强机体的免疫功能。三药合用可改善肺癌合并冠心病患者心功能、增强机体的抗癌功能［16］。

IL-6可通过影响T淋巴细胞、B淋巴细胞等调控肺癌细胞的生长，而肺癌细胞可增强机体的局部炎症反应，进而诱导IL-6的产生；hs-CRP是通过高灵敏度方法测定的CRP，CRP是一种急性时相蛋白，当机体出现感染、组织损伤、恶性肿瘤等情况时，其表达水平迅速升高，可作为恶性肿瘤诊断、疗效判定的指标［17］；TNF-α可激活中性粒细胞及内皮细胞的表面黏附受体，促进炎症因子的释放，在肿瘤患者血清中的表达水平高于正常机体［18］。CEA作为最早的广谱肿瘤标志物，其在血清中的异常表达对肺癌的诊断及治疗具有提示作用；NSE作为肺癌的肿瘤标志物，已获得国内外的广泛认可［19］；CA125是一种糖类抗原，当细胞被炎症或肿瘤因素刺激后，会增加CA125的分泌，其水平变化对肺癌发生发展的预测、评价均具有一定的价值［20］。本研究结果显示，治疗后两组TNF-α、IL-6、hs-CRP、CEA、NSE、CA125水平均降低，且观察组各指标水平均低于对照组（P＜0.05），表明生脉注射液联合常规化疗可有效降低肺癌合并冠心病患者的血清炎症因子和肿瘤标志物的表达水平。推测是由于4-O-去甲基麦冬苷元E可降低促炎因子生成而发挥抗炎作用［21］；五味子多糖可抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡，还可增强机体免疫功能和抗癌能力［22］。

肺癌患者的免疫功能较低，因此临床也需改善患者机体的免疫功能［23］。CD3+可反映CD4+、CD8+的总体水平，CD4+可反映机体免疫功能，CD8+可抑制T淋巴细胞活化后分泌可溶性抑制因子，使肿瘤避免免疫攻击，其与肿瘤的发生、发展及宿主的免疫抑制状态密切相关［24］。结果显示，经治疗后，两组CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均降低，且观察组各指标均高于对照组（P＜0.05）；此外，两组CD8+水平升高，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明生脉注射液可提高肺癌合并冠心病患者的免疫功能，有效减缓因化疗造成的免疫功能受损。推测是由于生脉注射液中人参皂苷可增加动物脾脏、胸腺指数及保护免疫器官损伤，增强机体防御能力，调节免疫功能［25］；五味子粗多糖、水煎剂均可增强免疫功能；麦冬多糖可促进巨噬细胞的吞噬、分泌，提高淋巴细胞的增殖，增强细胞和体液免疫，从而调节免疫系统［26］。此外，本研究结果还显示，观察组不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05），提示生脉注射液联合常规疗法治疗肺癌合并冠心病患者安全性较高。

综上所述，生脉注射液联合常规疗法治疗肺癌合并冠心病的临床疗效显著，可有效降低患者血清炎症因子和肿瘤标志物水平，改善患者免疫功能，且安全性较高。