2型糖尿病合并OSAS患者AHI与血管损伤标志物的相关性

侯玮琼 杨勋超 姜 北 赵 岩 毛文超 王师菡

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)是因睡眠中上呼吸道阻塞性病变引起的以打鼾、呼吸不畅频繁发生、呼吸暂停等为特征的临床综合征[1]。OSAS具有潜在致死性，是一种严重影响身心健康的睡眠呼吸疾病。2型糖尿病以葡萄糖水平异常升高、胰岛素代谢异常等为主要临床特征。研究[2]表明，OSAS发生与机体糖代谢密切相关，2型糖尿病患者中OSAS患病率较高。相关研究[3-4]发现，可溶性血管细胞黏附分子1(soluble vascular cell adhesion molecule 1，sVCAM-1)、内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)水平异常升高与血管内皮损伤程度有关。由于每小时睡眠呼吸暂停低通气指数(apneahypopnea index，AHI)为评估OSAS发生及病情的重要指标，但AHI与血管损伤标志物的关系尚不清楚。因此，本研究通过检测AHI及血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平，分析AHI与sVCAM-1、ET-1、vWF的相关性，以进一步说明2型糖尿病合并OSAS患者AHI升高的可能原因，从而为更有效评估2型糖尿病合并OSAS的发生提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月至2021年4月中国中医科学院广安门医院南区收治的2型糖尿病合并OSAS患者85例作为OSAS组。OSAS组纳入标准：①根据世界卫生组织关于糖尿病诊断标准[5]，确诊为2型糖尿病；②经多导睡眠监测仪诊断，确诊为OSAS[6]；③临床资料完整。排除标准：①住院期间发生呼吸道感染；②合并患有上呼吸道阻塞、中枢性睡眠呼吸暂停疾病；③合并患有精神疾病；④肾、肝脏等重要脏器功能异常者。另选取同期收治的单纯2型糖尿病患者88例作为无OSAS组，均确诊为2型糖尿病，且临床资料完整，排除标准与OSAS组一致。所有研究对象或其直系亲属签署知情同意书，且经本院伦理委员会审核、批准后实施(伦理批号：20150623)。OSAS组和无OSAS组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 多导睡眠监测方法 嘱患者检查当天禁饮浓茶、咖啡等，并避免午睡。采用多导睡眠监测仪(美国伟康公司ALICEG-4)监测患者AHI、氧减指数(oxygen desaturation index，ODI)、最低血氧饱和度(lowest oxygen saturation，L-SaO2)。根据AHI结果将85例2型糖尿病合并OSAS患者分为轻度OSAS组(5～15次/小时，33例)、中度OSAS组(16～30次/小时，28例)和重度OSAS组(>30次/小时，24例)。

1.2.2 血管损伤标志物测定 抽取患者入组后第2天清晨空腹外周静脉血5 mL，4℃条件下，3 000 r/min离心15 min后收集血清。采用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法检测血清sVCAM-1、ET-1和vWF水平。

1.3 观察指标比较 观察两组患者AHI、ODI、L-SaO2及血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平差异；比较不同病情程度2型糖尿病合并OSAS患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平；采用Pearson检验分析2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI、L-SaO2与血管损伤标志物sVCAM-1、ET-1、vWF的关系。

2 结果

2.1 两组患者AHI、ODI、L-SaO2比较 OSAS组患者AHI、ODI明显高于无OSAS组(P<0.05)，L-SaO2明显低于无OSAS组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者AHI、ODI、L-SaO2比较

2.2 两组患者血管损伤标志物水平比较 OSAS组患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平明显高于无OSAS组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血管损伤标志物水平比较

2.3 不同病情程度2型糖尿病合并OSAS患者血管损伤标志物水平比较 重度、中度OSAS组患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平明显高于轻度OSAS组(P<0.05)，重度OSAS组患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平明显高于中度OSAS组(P<0.05)。见表4。

表4 不同病情程度2型糖尿病合并OSAS患者血管损伤标志物水平比较

2.4 2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI、L-SaO2与血管损伤标志物的关系 2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI与血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平均呈正相关(P<0.05)，L-SaO2与血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平均呈负相关(P<0.05)。见表5，图1～9。

图1 AHI与血清sVCAM-1水平的相关性

图2 AHI与血清ET-1水平的相关性

图3 AHI与血清vWF水平的相关性

图4 ODI与血清sVCAM-1水平的相关性

图5 ODI与血清ET-1水平的相关性

图6 ODI与血清vWF水平的相关性

图7 L-SaO2与血清sVCAM-1水平的相关性

图8 L-SaO2与血清ET-1水平的相关性

图9 L-SaO2与血清vWF水平的相关性

3 讨论

2型糖尿病患者血糖升高，引起机体炎症及免疫反应异常增加，可导致血管内皮细胞功能紊乱，进而引发冠心病[7]。研究[8]发现，随着OSAS严重程度增加，患者心血管疾病发病率和病死率的发生风险明显增加。OSAS患者出现低氧血症、高碳酸血症等，可引发心肌代谢紊乱和血脂代谢异常，促进了冠状动脉粥样硬化的发生[8]。因此，本研究探讨2型糖尿病合并OSAS患者AHI与血管损伤标志物sVCAM-1、ET-1、vWF的关系，可能对治疗2型糖尿病合并OSAS及控制病情进一步发展为冠心病有重要意义。

研究[9]报道，2型糖尿病患者体内胰岛素抵抗指数水平升高，可能通过促进脂肪合成并选择性沉积在上呼吸道，导致患者睡眠时呼吸道塌陷甚至出现闭塞，是引发OSAS主要机制。此外，2型糖尿病血糖水平升高易通过引起呼吸中枢及周围神经系统病变，影响患者呼吸肌功能[10]。AHI是诊断OSAS的关键指标，本研究通过多导睡眠监测仪监测患者AHI、ODI、L-SaO2，结果发现OSAS组患者AHI、ODI明显高于无OSAS组，L-SaO2明显低于无OSAS组，提示AHI、ODI、L-SaO2升高与2型糖尿病患者是否发生OSAS有关。

sVCAM-1是血管细胞黏附分子1在血管内皮细胞脱落后进入血液中的主要表达形式，当血管内皮细胞受损时，其在血液中的含量明显升高，参与机体的炎症反应及免疫调节等过程[11-12]。ET-1是一种血管活性多肽物质，具有长效调控血管收缩的作用，是启动和促进冠心病发生及病情进展的重要指标[13]。vWF作为一种反映血管内皮细胞损伤的指标，其主要由内皮细胞合成，当血管内皮细胞受损时，vWF水平异常升高，在血小板活化、血管生成及平滑肌细胞增殖等方面发挥重要作用[14]。樊凡等[15]研究报道，血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平升高与冠心病患者的病情程度密切相关。本研究结果发现，OSAS组患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平明显高于无OSAS组，与樊凡等[15]研究相似，提示血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平异常升高可能与2型糖尿病患者OSAS的发生有一定联系。可能原因：OSAS患者由于缺血、缺氧诱发血管痉挛和再灌注损伤，患者血管内皮细胞更易受损，导致胶原、基底膜暴露及血小板黏附聚集；同时长期缺氧状态下，炎性因子会在内皮下大量累积，诱发血管内皮细胞损伤，从而释放sVCAM-1、ET-1、vWF水平[16-17]。通过比较2型糖尿病合并OSAS患者不同病情程度血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平，发现轻度OSAS组患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平最低，其次为中度OSAS组患者，重度OSAS组患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平最高，进一步提示sVCAM-1、ET-1、vWF水平变化可能参与2型糖尿病合并OSAS的病情进展。此外，本研究相关性分析发现，2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI与血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平均呈正相关，L-SaO2与血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平均呈负相关，提示2型糖尿病合并OSAS患者AHI升高可能与血管内皮损伤有关。

综上所述，2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI、L-SaO2与血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平密切相关，患者病情可能与血管内皮损伤程度有一定关系，可能为2型糖尿病合并OSAS的早期防治提供依据。但本研究样本量有限，且为单中心研究，未来需要纳入更多的样本及多中心研究，以进一步验证2型糖尿病合并OSAS患者AHI与血管内皮损伤的关系。