新辅助化疗在结直肠癌患者中的应用效果

曾科

结直肠癌是一种常见的胃肠道肿瘤，发病率居于胃肠道肿瘤第二位[1]。临床对于结直肠癌的主要疗法为手术。结直肠癌具有发病隐匿、无特异性症状表现、病情进展快等特点，多数患者接受手术治疗时病情较为严重，术后生存率较低，远期预后效果不佳。因此，多在围手术期给予患者新辅助化疗，以达到使肿瘤降级、临床发展降期，提高患者的术后生存率的目的。本文将对新辅助化疗在结直肠癌患者中的应用效果进行探究，并着重分析其对患者肿瘤标志物、免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月-2019 年1 月于天门市第一人民医院治疗的104 例结直肠癌患者为研究对象。纳入标准：（1）符合《NCCN 结直肠癌诊断指南》中关于结直肠癌的诊断标准，且经肠镜及病理学确诊[2]；（2）术前未出现肠梗阻；（3）TNM分期Ⅱ～Ⅲ期；（4）病灶单一且无远处转移；（5）预计生存期＞1 年；（6）既往未接受过化疗治疗。排除标准：（1）合并心、肾等器质性疾病；（2）合并血液系统疾病；（3）合并全身性、感染性疾病；（4）合并免疫缺陷；（5）具有化疗禁忌证或对本次化疗所用药物不耐受。应用随机数字表法分为A 组（n=52）及B 组（n=52）。本院医学伦理委员会批准此项研究。患者均签订参与同意书。

1.2 方法 B 组接受常规腹腔镜手术。静息复合麻醉，建立CO2气腹，压力为12～15 mmHg。于脐轮上缘开观察孔，置入腹腔镜，根据手术需要设置穿刺孔，同时建立辅助切口以取出标本，按照结直肠癌手术标准指南规定的切除范围对瘤组织进行切除。具体术式的选择根据患者肿瘤位置而定，具体可分为Dixon 术、Miles 术或Hartmann 术。A 组在B 组基础上加用新辅助化疗。术前给予患者FOLFOX4 方案，14 d/周期，共4 个周期。具体方案为：第1 天给予注射用奥沙利铂[生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20093168，规格：0.1 g]130 mg/m2静脉滴注，持续滴注2～6 h。第1、2 天亚叶酸钙注射液（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20000584，规格：10 mL∶0.1 g）200 mg/m2静脉滴注，持续滴注2 h。第1、2 天5-氟尿嘧啶注射液（生产厂家：天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H12020959，规格：10 mL∶0.25 g）500 mg/m2静脉滴注，以5 mL/h 的速度持续24 h 给药。若患者化疗期间存在不良反应，则对其进行对症治疗。连续化疗4 周期后，行腹腔镜手术。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 肿瘤标志物指标 于治疗前及治疗后（术后1 周），采集两组患者的外周静脉血5 mL，离心处理后取上清液，使用化学发光法及酶联免疫吸附法检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、甲胎蛋白（AFP）水平。

1.3.2 免疫功能指标 于治疗前及治疗后（术后1 周）使用流式细胞仪检测两组患者的T 淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.3.3 肿瘤控制率 根据实体瘤疗效评价新标准（RECIST）对两组患者的肿瘤控制率进行评价。所有靶病灶消失且无新病灶出现为完全缓解（CR）。靶病灶最大径之和减少≥30%为部分缓解（PR）。靶病灶最大径之和缩小未达PR 或增大未达疾病进展（PD）为病情稳定（SD）。靶病灶最大径之和至少增加≥20%或出现新病灶为PD。肿瘤控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.3.4 2 年无病生存率 两组患者术后每3 个月采用电话、来院复查的方式随访1 次，共随访2 年。以患者术后局部转移或复发为无病生存随访终点。计算无病生存率=未出现术后局部转移或复发例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 进行数据分析，以率（%）表示计数资料，以χ2检验；以（）表示计量资料，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组肿瘤标志物指标比较 治疗前，两组的CEA、CA19-9、AFP 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的三项指标均较治疗前下降，且A 组均低于B 组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肿瘤标志物指标比较（）

表2 两组肿瘤标志物指标比较（）

*与同组治疗前相较，P＜0.05。

2.3 两组免疫功能指标比较 治疗前，两组的CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的CD3+、CD4+水平均较治疗前升高，且A 组均高于B 组；CD8+均较治疗前降低，且A 组低于B 组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫功能指标比较[%，（）]

表3 两组免疫功能指标比较[%，（）]

*与同组治疗前相较，P＜0.05。

2.4 两组肿瘤控制率比较 A 组治疗肿瘤控制率（88.46%）高于B 组（71.15%），差异有统计学意义（χ2=4.833，P=0.028），见表4。

表4 两组肿瘤控制率比较[例（%）]

2.5 两组患者2 年无病生存率比较 A 组52 例患者中，2 年未见局部转移或复发患者41 例，2 年无病生存率为78.85%；B 组52 例患者中，2 年未见局部转移或复发患者31 例，2 年无病生存率为59.62%，A 组高于B 组，差异有统计学意义（χ2=4.514，P=0.034）。

3 讨论

腹腔镜结直肠癌根治术具有手术视野清晰、创伤小等优势，治疗效果较好；但其并不可对癌细胞予以完全的清除，术后可能出现复发，整体预后不佳[3]。新辅助化疗是一种新型的化疗方式，其在腹腔镜术前实施，可缩小肿瘤体积，降低临床分期，提高手术切除率，抑制肿瘤术后转移及复发。奥沙利铂进入人体后，其在细胞内产生代谢，DNA 分子与代谢产物结合后为复合物，从而对DNA 的合成产生有效地抑制，使得肿瘤细胞凋亡速度加快[4-5]。5-氟尿嘧啶可被肿瘤细胞选择性激活，对细胞内的RNA 及蛋白质的合成存在一定的干扰作用，可对肿瘤细胞的分裂及增殖予以抑制，抗肿瘤活性较高。相较于术后辅助治疗，术前辅助化疗具有更优的效果，安全性更高，与患者术前身体素质较高、药物依从性优良、不破坏术前肿瘤血供、对化疗药物具有高敏感性等有关[6-7]。

结直肠癌肿瘤标志物的检测对于结直肠癌的诊断及预后判断意义重大[8-9]。CEA 是一种细胞表面相关糖蛋白，CA19-9 是一种低聚糖类肿瘤相关抗原，当胃肠道出现恶性肿瘤时，该两种物质均会在血清中呈现高表达量[10-12]。AFP 则是一种较为传统的原发性肝癌的肿瘤标志物，于20 世纪70 年代被发现，近年来的研究显示，在不同类型的胃肠道恶性肿瘤中，AFP 均表现为异常高表达[13-14]。CEA、CA19-9 及AFP 为结直肠癌的肿瘤标志物，本研究显示，治疗后A 组的CEA、CA19-9 及AFP 水平均较治疗前下降，且均低于B 组，提示在常规腹腔镜手术基础上加用新辅助化疗可调节结直肠癌肿瘤标志物的表达。手术及化疗均可对患者机体的免疫功能予以抑制，从而增加术后肿瘤转移及复发的可能。CD3+、CD4+、CD8+为临床常见的免疫功能指标，CD3+为成熟T 淋巴细胞，CD4+为辅助性T 细胞，CD8+为抑制性T 淋巴细胞[15-17]。CD3+代表着细胞免疫的总体水平，可细分为CD4+和CD8+[18-20]。本研究显示，治疗后A 组的CD4+和CD8+指标水平均较治疗前升高，且均高于B 组，提示在常规腹腔镜手术基础上加用新辅助化疗可减轻机体免疫功能损伤。本研究显示，A 组的肿瘤控制率及2 年无病生存率均高于B 组，提示新辅助化疗在结直肠癌中整体应用效果显著。

综上所述，新辅助化疗在结直肠癌中的应用效果显著，可调节癌症相关肿瘤标志物的表达，减轻机体免疫功能损伤，改善远期预后。