3种阿莫西林燃烧稳定性研究*

韦世菊，陈 琪，蒙 飞，周利兵

(广西科技师范学院，广西 来宾 546199)

阿莫西林是一类用于预防和治疗病毒感染的药物。在体外可抑制病毒复制酶，在感染细胞或动物体抑制病毒复制或繁殖，在临床上治疗病毒病有效的药物[1-4]。选择3种抗病毒药阿莫西林作为研究对象，利用氧弹量热计测定燃烧热，热重分析阿莫西林的燃烧稳定性。建立3种阿莫西林的多指标综合评价体系，为阿莫西林燃烧稳定性研究提供有力地科学依据。

1 实 验

1.1 材料与仪器

选取选择3种抗病毒药阿莫西林作为分析样本，样品均用研钵研细并过60目药典筛。

HR-15BH系列燃烧热测定实验装置、点火丝(镍铬丝)、压片机，湖南长沙长兴高教仪器设备开发有限公司；FW135型粉碎机，天津市泰斯特仪器有限公司；FA200电子天平，上海舜宇恒平科学仪器有限公司；NETZSCH STA 2500热重分析仪、坩埚，德国NETZSCH公司。

苯甲酸(分析纯)，天津市科密欧化学试剂有限公司；2006003药用胶囊，广东生物有限公司。

1.2 各指标测定方法

燃烧热的测定利用氧弹量热计测定药品的恒容燃烧热，参阅文献[5]；热重分析是在程序控温和一定气氛下，测量试样的质量变化与温度或时间关系的技术，热重测定参阅文献[6]。每个样品重复三次试验(n=3，CV%<5%)。

1.3 多指标综合评价方法

构建3种抗病毒药阿莫西林燃烧热、燃烧性(药品的燃烧稳定性)多指标的综合评价体系。

2 结果与讨论

2.1 药品燃烧热的测定

(1)厂家1阿莫西林燃烧热的测定

根据Δm厂家1 阿莫西林1Qv=W卡ΔT-Q点火丝Δm点火丝-Q胶囊Δm胶囊，Δm厂家1 阿莫西林1=0.148 8 g，Δm点火丝=0.011 0 g，Δm胶囊=0.099 5 g，W卡=12 066.65 J/℃，ΔT为0.627 ℃，Q胶囊=17 585.78 J/g，由公式求得Qv厂家1阿莫西林1=38 982.50 J/g

(2)同理测出厂家2和厂家3阿莫西林燃烧热的测定

3种药品燃烧热见表1。由表1知，3种药品燃烧热大小顺序为：厂家1>厂家3>厂家2。3种药品测试样燃烧热在 18 892.68～39 801.62 J/g之间，CV%<5%，厂家1能量最高。把燃烧热作为衡量药品质量的一个重要物理数据，药品的能量价值，在一定程度上也可从药品的燃烧热上反映出来。

表1 药品燃烧热(n=3)

图1 厂家1阿莫西林1雷诺温度ΔT曲线图

2.2 热重分析

2.2.1 热重分析

(1)厂家1 阿莫西林：M样品=1.8 mg、M坩埚=150.6 mg

由图2和表2可看出，厂家1 阿莫西林样品开始分解的温度为41.4 ℃，经过第一阶段的分解，损失率为14.48%；当温度达到161.5 ℃，进入分解的第二阶段；当温度到达387.3 ℃时，损失率为12.50%；再进一步分解，最后剩余质量为14.87%。

表2 厂家1阿莫西林热重参数表

图2 厂家1阿莫西林热重(TG)曲线、微商热重(DTG)曲线和热差分析(DTA)曲线图

厂家1 阿莫西林DTG曲线呈现出三个峰形，峰形的拐点分别为119.3 ℃、217.1 ℃、296.8 ℃。厂家1 阿莫西林的DTA曲线有两个放热峰，一个峰值为128.0 ℃，温度范围为62.8～188.7 ℃，峰面积为806.6 J/g；另一个峰值为282.8 ℃，温度范围为252.7～323.1 ℃，峰面积为354.1 J/g。

(2)厂家2阿莫西林：M样品=1.9 mg、M坩埚=147.0 mg

由图3和表3可看出，厂家2阿莫西林样品开始分解的温度为36.6 ℃，经过第一阶段的分解，损失率为8.33%；当温度达到159.2 ℃，进入分解的第二阶段；当温度到达406.5 ℃时，损失率为4.51%；再进一步分解，最后剩余质量为54.99%。

表3 厂家2阿莫西林热重参数表

图3 厂家2阿莫西林热重(TG)曲线、微商热重(DTG)曲线和热差分析(DTA)曲线图

厂家2 阿莫西林DTG曲线呈现出三个峰形，峰形的拐点分别为103.0 ℃、217.9 ℃、340.3 ℃。厂家2阿莫西林的DTA曲线有一个放热峰，峰值为116.6 ℃，温度范围为70.7～155.6 ℃，峰面积为260.5 J/g；一个吸热峰，峰值为258.4 ℃，温度范围为228.5～3 331.8℃，峰面积为375.6 J/g。

(3)厂家3阿莫西林：M样品=1.9 mg、M坩埚=147.1 mg

由图4和表4可看出，厂家3阿莫西林样品开始分解的温度为29.5 ℃，经过第一阶段的分解，损失率为8.46%；当温度达到157.0 ℃，进入分解的第二阶段；当温度到达416 ℃时，损失率为7.15%；再进一步分解，最后剩余质量为45.61%。

表4 厂家3阿莫西林热重参数表

图4 厂家3阿莫西林热重(TG)曲线、微商热重(DTG)曲线和热差分析(DTA)曲线图

厂家3阿莫西林DTG曲线呈现出两个峰形，峰形的拐点分别为110.8 ℃、213.0 ℃。厂家3阿莫西林的DTA曲线有一个放热峰，峰值为122.0 ℃，温度范围为74.7～190.9 ℃，峰面积为512.5 J/g；有一个吸热峰，峰值为252.9 ℃，温度范围为224.9～326.5 ℃，峰面积为569.4 J/g。

2.2.2 3种药品燃烧稳定性分析

根据3种药品燃烧性参数数据构建燃烧热多指标评价体系。热重则是通过热重分析仪研究药品颗粒在不同升温速率中的燃烧特性指数，判断药品的燃烧稳定性。本课题根据灰色模式识别的方法，求各个方案与由最佳指标组成的理想方案的关联系数，由关联系数得到关联度，再按关联度的大小进行排序、分析，得出结论。关联度F越大，样本效果越好。最终比较所有的F值，即得出评价结论。根据文献[7]的方法，采用EXCEL计算，3种药品F值分别为0.646 6、0.528 1、0.60 04，从热重分析结果、药品燃烧性方面分析，3种药品燃烧稳定性排序为：厂家1>厂家3>厂家2。

3 结 论

热重参数通过灰色模式识别应用于药品燃烧稳定性评价，为热重分析方法研究药品燃烧稳定性评价与研究提供有力地科学依据。3种药品失重最快温度为213～217 ℃。这项研究为热重分析方法研究药品燃烧稳定性评价与研究提供有力地科学依据，这项研究建立的多指标综合评价体系为药品品质评价提供一种新思路，这项研究为大规模开发药品资源以及分类研究提供有力地科学依据。