马来酸桂哌齐特联合甲磺酸倍他司汀治疗后循环缺血性眩晕的效果

金子凡

后循环缺血性眩晕（PCIV）是由多种因素作用，使大脑、脑干、小脑等组织缺血所致的脑血管病变，患病率占缺血性脑血管病的20%～30%[1]。PCIV 临床症状表现为眩晕，可伴耳鸣、胸闷、恶心等症状，长期患病可对患者的生理、心理产生负面影响。目前PCIV 仍缺乏根治方法，临床上主要采取调节血脂、扩张血管等综合性治疗措施控制眩晕症状，但整体疗效欠佳[2]。马来酸桂哌齐特能够降低组织氧耗，促进红细胞通过细小血管，增加脑血管流量，改善脑代谢。甲磺酸倍他司汀能够扩张毛细血管，增加微循环血流量。此外，D-二聚体（D-D）、S100钙结合蛋白（S100）及脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）能够促进血管内斑块形成，可加重细胞的缺氧缺血性损伤，从而促进眩晕症状发生[3-5]。因此，PCIV 治疗中监测血清D-D、S100 和Lp-PLA2 水平有助于评估效果。本研究对PCIV 患者采用马来酸桂哌齐特+甲磺酸倍他司汀治疗，评估其疗效及对患者血清D-D、S100 和Lp-PLA2 水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取锦州医科大学附属第一医院神经内科2020 年1 月-2022 年1 月诊治的94 例PCIV患者。纳入标准：（1）经临床症状、既往史、头颅MRI 检查等确诊，且符合文献[6]《中国后循环缺血的专家共识》诊断标准；（2）年龄18～75 岁；（3）近1 个月未使用激素类药物、免疫调节剂；（4）不存在沟通障碍、视听障碍，能配合研究；（5）近1 个月未接受抗凝、抗血小板治疗者。排除标准：（1）合并颅内占位性病变、脑出血、痴呆等其他脑部病变；（2）近3 个月发生急性脑梗死、急性心肌梗死、出血性脑卒中等急症；（3）合并造血系统功能异常；（4）合并精神疾病；（5）既往有颅脑手术史、外伤史；（6）伴严重肝肾功能不全，影响用药。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组47 例。该研究符合医学伦理学标准，患者均知情同意。

1.2 方法 所有PCIV 患者均按照共识进行调脂、扩张血管等对症支持治疗。与此同时，对照组用甲磺酸倍他司汀（生产厂家：卫材药业有限公司，批准文号：国药准字H20040130，规格：6 mg）治疗，每次6 mg，每天3 次，口服。观察组在对照组基础上，加用马来酸桂哌齐特（生产厂家：北京四环制药有限公司，批准文号：国药准字H20020125，规格：2 mL∶80 mg），每次240 mg，加入500 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每天1 次。所有PCIV患者在接受治疗7 d 后评估效果。

1.3 观察指标与评价标准（1）疗效评价参考文献[7]：使用眩晕残障量表（DHI）进行评估，总分100 分，DHI 减分率=（治疗前DHI 分值-治疗后DHI 分值）/治疗前DHI 分值×100%，显效：减分率＞50%；有效：减分率20%～50%；无效：减分率＜20%，总有效率=（显效+有效）例数/47×100%。（2）血液流变学：治疗前和治疗7 d 后，取空腹静脉血4 mL，使用淄博恒拓分析仪器有限公司的淄博恒拓HT-100C 血液流变仪检测血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。（3）实验室指标：治疗前和治疗7 d 后，取空腹静脉血3 mL 分离血清标本冻存。采用免疫比浊法（广州市番禺区华鑫科技有限公司）检测D-D 水平，采用酶联免疫吸附法（北京方程生物科技有限公司）检测S100 和Lp-PLA2水平。（4）不良反应：包括失眠、头痛、腹痛腹泻、食欲缺乏等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0 统计学软件分析，计量资料用（）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男29 例，女18 例；年龄47～74 岁，平均（60.29±5.67）岁；发作时长3～12 d，平均（6.23±1.35）d。观察组中男28 例，女19 例；年龄49～72 岁，平均（60.16±5.24）岁；发作时长4～13 d，平均（6.17±1.22）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为95.74%，高于对照组的80.85%（χ2=5.045，P=0.025），见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.3 两组血液流变学比较 治疗前，两组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均下降且均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血液流变学比较[mPa·s，（）]

表2 两组血液流变学比较[mPa·s，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组血清D-D、S100 和Lp-PLA2 水平比较 治疗前，两组血清D-D、S100 和Lp-PLA2 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清D-D、S100 和Lp-PLA2 水平均下降且均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清D-D、S100和Lp-PLA2水平比较（）

表3 两组血清D-D、S100和Lp-PLA2水平比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率为19.15%，与对照组的10.64%比较，差异无统计学意义（χ2=1.343，P=0.247），见表4。

表4 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

PCIV 发病机制复杂，目前普遍认为动脉粥样硬化、来源于椎基底动脉及主动脉等部位的栓子引起栓塞、穿支小动脉病变等病理机制导致后循环系统缺血，引起本病[8-10]。因而本病在治疗上单一用药难以获得满意的效果，多采用联合用药的方式进行治疗。

马来酸桂哌齐特能够拮抗钙离子，能减少钙离子流入血管平滑肌细胞，松弛平滑肌，使血管扩张；并对腺苷、环磷腺苷有增效作用，改变红细胞的柔韧性、变形性，从而使红细胞更易通过细小血管，增加脑及外周血的血供，从而改善后循环缺血所致的眩晕症状；使血小板聚集活性降低，改善血液黏度[11-12]。甲磺酸倍他司汀通过激动组胺H1 受体，增加毛细血管内的供血，改善大脑、脑干内血循环和内耳血循环；降低血液黏度，降低血小板的聚集活性[13]。本研究显示，观察组总有效率（95.74%）高于对照组（80.85%）（P＜0.05）。提示，PCIV 使用马来酸桂哌齐特+甲磺酸倍他司汀能提高疗效，考虑原因是两种药物联用有协同增效的作用。血液黏度增高是后循环缺血性眩晕发病的重要机制之一，因此降低血液黏度是改善后循环缺血性眩晕的重要方向。本研究显示，治疗后观察组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均下降且均低于对照组（P＜0.05），与温泽云等[14]报道类似。提示，马来酸桂哌齐特+甲磺酸倍他司汀能降低PCIV 患者血液黏度，改善血液流变学。考虑原因是马来酸桂哌齐特、甲磺酸倍他司汀均可抑制血小板聚集，两者协同增效，显著改善血液黏度。

动脉粥样硬化是PCIV 发生和发展的病理生理基础，而炎症反应参与了动脉粥样硬化过程[15]。D-D 是纤维蛋白代谢产物，能刺激内皮细胞、巨噬细胞分泌炎症因子，引起血管内炎症反应，血管内壁屏障受损，促进血管病变发生，加速动脉粥样硬化进展[16-17]。S100 是一种酸性蛋白，能诱导炎症因子释放，引起血管炎症反应，还能够促进血管钙化、血管内皮细胞损伤及凋亡，进而促进血管病变及动脉粥样硬化形成[18]。Lp-PLA2 可水解氧化低密度脂蛋白而在血管壁上生成促炎水解产物，促进动脉粥样硬化形成[19]。买宁等[20]发现，D-D、S100 和Lp-PLA2 升高可促进脂质斑块沉积，使细胞出现缺氧缺血损伤，加重眩晕，且三者表达含量越高，PCIV 患者眩晕越严重。本研究中观察组经治疗后血清D-D、S100 和Lp-PLA2 水平均下降且均低于对照组（P＜0.05）。分析原因可能为马来酸桂哌齐特、甲磺酸倍他司汀通过改善脑及外周组织血流量，改善后循环缺血缺氧状态，减轻缺血性损伤所致的无菌炎症反应，改善局部微循环及代谢，从而改善D-D、S100 和Lp-PLA2 分泌紊乱状态，降低其血清表达水平。本研究另显示，观察组不良反应与对照组无明显差异。提示，马来酸桂哌齐特联合甲磺酸倍他司汀应用未增加不良反应，安全可靠。

综上所述，马来酸桂哌齐特联合甲磺酸倍他司汀治疗PCIV 能提高效果，降低血液黏度，改善血液流变学，降低血清D-D、S100 和Lp-PLA2 水平，且未增加不良反应，安全可靠，值得推广。