达格列净治疗2型糖尿病下肢动脉硬化患者的效果观察*

庄天微 付佳宁 刘艳 王德平 李楠 谢伟 王彤彤

糖尿病是以高血糖为特征的一种代谢性疾病。患者因长期受到血糖等指标异常的影响，若血糖控制不佳，可逐步导致血液呈高凝状态[1-2]，因此患者除易发生微血管病变外，如下肢动脉硬化等大血管病变也是糖尿病患者常见的并发症[3-4]。患者发病后，典型的症状表现如行走一定距离后，下肢出现麻木和疼痛等[5]。随着病情的进展，部分患者后期还可发生缺血性坏疽等症状。由于此病对患者的行走和生活影响较大，因此成为各医院内分泌科等科室临床治疗工作的重点和难点[6]。在此背景下，牡丹江医学院附属红旗医院采用达格列净对患者进行治疗。治疗后，有效降低了患者的踝肱指数（ankle brachial index，ABI）和动脉硬化指数（atherosclerosis index，AI），改善了双足震动感觉阈值，提高了治疗效果，现将治疗经验进行总结和汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年6 月-2022 年3 月在本院治疗的80 例2 型糖尿病下肢动脉硬化患者。纳入标准：（1）符合文献[7]中2 型糖尿病的诊断标准；（2）患者下肢表现为麻木和静息痛等，ABI 检测数值＜0.9[8]；（3）年龄≤80 岁。排除标准：（1）血栓闭塞性脉管炎等缺血性疾病；（2）恶性肿瘤等疾病；（3）肾功能不全或肝功能受损；（4）临床资料不完整。采取随机数字表法将患者分为对照组（40 例）和观察组（40 例）。本研究征得医院医学伦理委员会批准、患者知情同意后开始实施。

1.2 方法 对照组口服二甲双胍（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20023371，规格：0.85 g）治疗，起始剂量为0.85 g/次，1 次/d，随餐服用。14 d 后0.85 g/次，2 次/d。视患者血糖等指标控制情况增减剂量，最大剂量为0.85 g/次，3 次/d。观察组口服达格列净（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，注册证号：国药准字J20170040，规格：10 mg）。起始剂量为5 mg/次，1 次/d，晨服。视患者血糖等指标控制情况增减剂量，最大剂量为10 mg/次，1 次/d，晨服。两组患者均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗前后ABI 和AI。ABI 评测方法如下：用规格为12 cm×40 cm 气袖置于患者双侧踝部及上臂。超声下测量患者足背或胫前动脉、胫后动脉及肱动脉收缩压，其之比即为ABI。ABI 正常数值范围为0.9～1.2。若数值＜0.9，表示患者有间歇性跛行；AI 计算方法如下：患者空腹取血5 mL，检测其总胆固醇、高密度脂蛋白等指标。总胆固醇与高密度脂蛋白的差值，除以高密度脂蛋白即为AI。AI 正常检测数值＜4。若患者检测结果≥4，表示已经发生动脉硬化。（2）比较两组双足震动感觉阈值。采用生物感觉定量仪进行测定。测定结果为10～15 V、16～24 V 和＞24 V，表示患者有轻度、中度和深度感觉障碍。（3）比较两组下肢动脉硬化治疗效果。治疗效果分为痊愈、有效和无效。痊愈为患者下肢疼痛和麻木等动脉硬化临床症状表现消失，下肢可自由行动或运动；有效为与治疗前比较，患者下肢疼痛和麻木等症状缓解，下肢运动时，疼痛程度、时长减轻和减少；无效为患者治疗后，临床症状无任何改善，甚至恶化。总有效=痊愈+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0 软件分析数据，计数资料以率（%）表示，行X2检验，计量数据以（）表示，符合正态分布组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄50～80 岁，平均（62.25±7.21）岁；男24 例，女16 例；糖尿病病程6～13 年，平均（9.25±4.12）年；糖尿病下肢动脉硬化病程1～9 个月，平均（6.11±0.82）个月。观察组年龄54～80 岁，平均（60.86±7.70）岁；男22 例，女18 例；糖尿病病程5～15 年，平均（9.72±4.60）年。糖尿病下肢动脉硬化病程1～12 个月，平均（6.32±0.78）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组ABI 比较 治疗前，两组ABI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组ABI 均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组ABI比较（）

表1 两组ABI比较（）

2.3 两组AI 比较 治疗前，两组AI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组AI 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组AI比较（）

表2 两组AI比较（）

2.4 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组（X2=4.114，P=0.043），见表3。

表3 两组治疗效果比较[例（%）]

2.5 两组双足震动感觉阈值比较 治疗前，两组左震动感觉阈值和右震动感觉阈值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组左震动感觉阈值和右震动感觉阈值均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组双足震动感觉阈值比较[V，（）]

表4 两组双足震动感觉阈值比较[V，（）]

3 讨论

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，目前尚无根治的方法和手段。随着患者病情的进展，中后期除可发生糖尿病视网膜病变等微血管并发症外，还可出现如下肢动脉硬化等大血管并发症[9-11]。此病的致病原因为：患者体内长期处于高血糖的环境，逐渐导致血液中的血脂升高，使血液变黏稠[12]。与此同时，葡萄糖还会与蛋白质结合成糖化终产物。当糖化终产物不断累积后，引起血管壁增厚和硬化[13-14]。以上两者结合，可诱发大血管阻塞性并发症的发生。

糖尿病下肢动脉硬化发生后，初期的症状以患者自感下肢轻度发凉、麻木和活动后容易疲劳为主。尤其在行走和运动一定距离时，下肢可出现疼痛等表现。疼痛的程度与患者步行速度和距离相关，休息数分钟后得以减轻和缓解[15]。随着患者下肢动脉硬化的进展，血液循环受阻加重，患者休息时，也可出现疼痛的表现，重症者还可发生缺血性溃疡和坏疽等[16-17]。因此，必须对糖尿病下肢动脉硬化患者进行积极有效的治疗，以改善和提高患者的生存质量。

在糖尿病下肢动脉硬化患者的治疗上，临床上多以保护和扩张血管、预防血栓形成等为治疗途径。但由于患者的原发病为糖尿病，因此控制血糖是首要的治疗原则。如临床上常用的控制血糖药物，其治疗原理或是刺激胰岛素分泌，或是改善机体对胰岛素的敏感性，以此达到降糖的目的。

达格列净与二甲双胍等普通的降糖药物比较，具有控制血糖和调节血脂的双重作用。如在控制血糖方面，达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制剂。通过抑制SGLT2 改善葡萄糖的重吸收，促进尿糖的排泄[18-19]；在调节血脂方面，经现代医学研究证实，达格列净能够有效降低血浆甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇含量，升高高密度脂蛋白胆固醇水平[20]。而血脂的改善，可有效降低血液黏稠度，对下肢动脉硬化具有积极的意义和效果。因此对于糖尿病合并下肢动脉硬化患者，达格列净的治疗优势更为明显。

鉴于以上研究结果，本院将达格列净应用于2 型糖尿病下肢动脉硬化患者的临床治疗。治疗后，初步取得了预想的治疗效果，如观察组患者ABI 和AI均优于对照组，左震动感觉阈值和右震动感觉阈值均低于对照组，治疗总有效率高于对照组。

综上所述，在2 型糖尿病下肢动脉硬化患者的临床治疗方面，达格列净能够有效改善患者的ABI和AI 等指标，效果较为理想。但在本次治疗工作中，由于开展相关研究时间较短，可能影响临床治疗结果分析的准确性。在未来治疗中，拟进一步延长研究时间，以为临床工作提供更为可靠的参考和依据。