雷贝拉唑加莫沙必利治疗反流性食管炎患者的效果及对胃分泌功能、不良反应的影响

刘邓生

反流性食管炎属于食管黏膜慢性炎症性疾病，胃液或肠液反复逆流到食管，是诱发疾病的主要原因[1-2]。患者起病后多伴有反酸、烧心、胸痛等不适症状，部分患者合并食管狭窄、食管出血等并发症，严重影响正常生活[3-4]。流行病学表明，随着人们饮食结构、生活环境的转变，反流性食管炎患病率日益升高，其发病率约为10%[5]。该病发病机制复杂，临床认为和人体抗反流功能减弱、胆汁及胃蛋白酶直接损伤食管黏膜存在密切关系。临床多在确诊该病后，给予质子泵抑制剂、胃黏膜保护药物、胃肠动力药物治疗，其中奥美拉唑、雷贝拉唑、莫沙必利均为常用药物。本文以2020 年8 月-2022 年2 月收治的反流性食管炎98 例为对象，分析雷贝拉唑联合莫沙必利的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年8 月-2022 年2 月珠海市斗门区侨立中医院收治的98 例反流性食管炎患者进行临床研究。纳入标准：（1）满足文献[6]《胃食管反流病中西医结合诊疗共识意见（2010）》中反流性食管炎诊断标准；（2）入院时有胸骨后疼痛、烧心、反酸等典型症状；（3）内镜检查结果显示食管黏膜有条状或点状发红、糜烂，或存在融合表现；（4）全面配合研究，可按照用药要求准确完成用药治疗。排除标准：（1）合并消化道溃疡、消化道穿孔、功能性胃肠道疾病；（2）因物理因素、化学因素及霉素等诱发的反流性食管炎；（3）对此次研究所用药物过敏；（4）入院前已经自行用药治疗；（5）存在认知障碍、心理障碍及精神障碍。通过抽签法将患者分为对照组和观察组，各49 例。此次研究经医院医学伦理委员会审核批准。患者知情此次用药方案，均在知情同意书上签字。

1.2 方法 对照组用枸橼酸莫沙必利片（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H19990317，规格：5 mg）、奥美拉唑肠溶胶囊（生产厂家：汕头经济特区鮀滨制药厂，批准文号：国药准字H10980308，规格：20 mg）治疗。莫沙必利口服，一日3 次，一次5 mg；奥美拉唑口服，一日2 次，一次20 mg。观察组用枸橼酸莫沙必利片、雷贝拉唑钠肠溶胶囊[生产厂家：卫材（中国）药业有限公司，批准文号：国药准字J20080040，规格：10 mg]治疗。莫沙必利用药次数、剂量同对照组；雷贝拉唑口服，一日2 次，一次10 mg。1 个疗程是1 个月，两组持续用药2 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 用药效果 用药2 个疗程后评价患者的用药效果，评价标准如下，治愈：患者胸骨后疼痛、烧心、反酸等症状消失，内镜检查显示食管内壁未见水肿、充血、破溃表现，食管黏膜正常。显效：患者胸骨后疼痛、烧心、反酸等症状改善显著，内镜检查显示食管内壁有轻微水肿、充血、破溃表现，食管黏膜基本正常。有效：患者胸骨后疼痛、烧心、反酸等症状部分改善，内镜检查显示食管内壁水肿、充血、破溃表现缓解，食管黏膜损伤面积缩小。无效：患者胸骨后疼痛、烧心、反酸等症状变化不大，内镜检查显示食管内壁病理表现及食管黏膜损伤、反流次数无明显变化，或患者病情加重。用药总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 疾病指标 用药前、用药2 个疗程后评估患者的胃半排空时间、胃排空时间和1 周内总反流次数、总反流时间。选择13C 辛酸呼气试验，检查前患者应严格禁食禁饮和胃动力药，收集基础呼气样本；然后15 min 内进食总热量约为1 100 J 的流质食物；最后每隔0.5 h 收集一次气体进行检测。胃半排空时间为13C 标记的底物被代谢掉一半的时间，胃排空时间则为13C 标记的底物被全部代谢掉的时间。

1.3.3 胃分泌功能指标 用药前、用药2 个疗程后检测患者的血管活性肠肽（vasoactine intrestinal peptide，VIP）、胃泌素（gastrin，GAS）、胃动素（motilin，MTL），抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，将血样、40 μL 抑肽酶、40 μL 浓度10%的乙二胺四乙酸二钠置入同一试管中，置入离心机并按照3 000 r/min 的速度离心分离，持续10 min，通过放射免疫法完成检测。

1.3 4 不良反应 统计用药期间发生嗜睡、腹泻、便秘的患者，并计算总发生率。

1.4 统计学处理 在SPSS 22.0 中统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用X2检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 对照组男27 例，女22 例；年龄43～75 岁，平均（59.35±6.27）岁；病程0.5～3.0 年，平均（1.46±0.47）年；体重指数20.11～25.64 kg/m2，平均（22.88±0.83）kg/m2；内镜分级：A 级10 例、B级33 例、C 级6 例。观察组男28 例，女21 例；年龄44～75 岁，平均（59.72±6.29）岁；病程0.5～2.5 年，平均（1.52±0.46）年；体重指数20.02～25.68 kg/m2，平均（22.80±0.81）kg/m2；内镜分级：A 级8 例、B 级34 例、C 级7 例。两组上述一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 用药效果 观察组用药总有效率高于对照组（X2=8.711 1，P=0.003 2），见表1。

表1 两组用药效果比较[例（%）]

2.3 疾病指标 用药前观察组和对照组胃半排空时间、胃排空时间、总反流次数、总反流时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；用药后观察组胃半排空时间、胃排空时间、总反流时间均短于对照组，总反流次数少于对照组（P＜0.05）；与用药前比较，用药后两组胃半排空时间、胃排空时间、总反流时间均更短，总反流次数均更少（P＜0.05）。见表2。

表2 两组疾病指标比较（）

表2 两组疾病指标比较（）

*与用药前比较，P＜0.05。

2.4 胃分泌功能指标 用药前观察组和对照组VIP、GAS、MTL 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；用药后观察组VIP 水平低于对照组，GAS、MTL 水平均高于对照组（P＜0.05）；与用药前比较，用药后两组VIP 水平均更低，GAS、MTL水平均更高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组胃分泌功能指标比较[ng/L，（）]

表3 两组胃分泌功能指标比较[ng/L，（）]

*与用药前比较，P＜0.05。

2.5 不良反应发生情况 观察组与对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（X2=0.544 4，P=0.460 6），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

反流性食管炎是常见消化道动力障碍性疾病，其发病机制尚未明确。但有研究认为，食管下括约肌压力下降、幽门螺杆菌感染在反流性食管炎发病、发展中起到重要作用[7-9]。正常情况下，食管下括约肌基本压力比胃内压力高0.7 kPa，胃内容物不会反流到食管。但在括约肌压力下降和/或小于胃内压力后，胃内容物则有较高概率反流至食管，内容物中的胃蛋白酶及酸性物质会对食管黏膜造成损伤，继而诱发反流性食管炎[10-11]。幽门螺杆菌感染会导致胃排空障碍，延长胃排空时间，令胃内容物滞留时间延长，刺激促胃液素释放，增加胃内酸度，加大胃内容物侵袭食管的概率，最终诱发食管黏膜炎症[12-13]。确诊本病后，临床主张从抑制胃酸分泌、减少胃酸与食管黏膜接触、保护食管黏膜着手治疗[14-15]。既往多单一用药，但部分患者停药后复发，难以彻底治愈，所以现今多联合用药。

雷贝拉唑属于质子泵抑制剂，能选择性地对酶活性发挥抑制作用，降低胃蛋白酶活性，减少胃酸分泌量，保护胃黏膜与食管黏膜，预防胃酸持续刺激黏膜[16]。该药具有较长半衰期，所以抑酸时间较长，且用药后不会对其他药物效果造成不良影响[17]。莫沙必利属于胃肠动力药物，可对胃肠道造成刺激，促使胃肠道分泌GAS、MTL，加快胃肠道功能恢复，缩短胃内容物消化时间。该药物还可选择性地在平滑肌受体作用，增强神经元兴奋性，释放更多乙酰胆碱，促进胃肠道蠕动，增强食管括约肌功能，恢复食管括约肌压力，预防胃内容物反流[18-19]。李超等[20]研究也显示，以上两种药物联合应用，可提高药物治疗效果，改善胃肠分泌功能，减轻黏膜炎症，为黏膜修复营造良好环境，与本研究结果一致。

综上可知，反流性食管炎确诊后，联合应用雷贝拉唑、莫沙必利，可增强用药效果，改善胃分泌功能，还可保障用药安全性。