齐拉西酮联合奥氮平治疗女性难治性精神分裂症的临床效果

黄晓东 王元杰 董晓琳

【摘要】  目的  观察分析齐拉西酮联合奥氮平治疗女性难治性精神分裂症的临床效果。方法  选取2021年3-8月医院收治的90例女性难治性精神分裂症患者为研究对象，按照年龄、病程组间均衡可比的原则分为齐拉西酮组30例、奥氮平组30例和联合用药组30例。齐拉西酮组采用齐拉西酮治疗，奥氮平组采用奥氮平治疗，联合用药组采用齐拉西酮联合奥氮平治疗，治疗周期为10周。比较三组患者的精神症状、临床治疗总有效率、认知功能、非酶类抗氧化物水平、不良反应发生率。结果  治疗前，三组患者阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、Loewenstein认知功能评定量表（LOTCA）评分、血清白蛋白（ALB）、尿酸（UA）及总胆红素（TBiL）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，三组患者PANSS评分、ALB、UA、TBiL都降低，LOTCA评分都升高，组间PANSS评分、LOTCA评分、ALB、UA、TBiL比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两两比较结果显示，联合用药组与齐拉西酮组、奥氮平组各指标比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组患者临床治疗总有效率比较，联合用药组患者的总有效率高于其他两组，差异有统计学意义（P<0.05）。联合用药组患者不良反应发生率高于其他两组，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论  齐拉西酮联合奥氮平治疗难治性精神分裂症可有效改善患者认知功能，提高疗效，降低机体非酶类抗氧化物水平，从而减轻氧化应激反应，用药安全性较高。

【关键词】  齐拉西酮；奥氮平；精神分裂症；认知功能；血清白蛋白；尿酸；总胆红素

中图分类号  R749.3    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2023）11--04

精神分裂症为脑部进行性疾病，患者多出现思维、情感功能障碍，通过系统治疗后，仍有部分患者疗效欠佳，最终发展为难治性精神分裂症，导致社会功能丧失[1]。据统计，精神分裂症致残病例占据全部精神残疾的85% [2]。精神分裂症患者需终身服用治疗药物，当前以口服非典型抗精神病药物为首选方案[3]。奥氮平、齐拉西酮为临床非典型抗精神病药物，奥氮平可一定程度改善急性期精神分裂症临床症状[4]。齐拉西酮可抑制去甲肾上腺素、五羟色胺的再摄取[5]，二者均可改善精神分裂症阳性、阴性症状，不良反应较少，临床使用率较高[6]。以往临床对两种药物单独使用及联合治疗的效果进行了大量研究，但治疗方式不同、研究方向不一，导致研究结果略有差别。本研究探讨齐拉西酮联合奥氮平治疗女性难治性精神分裂症的效果及对非酶类抗氧化物血清白蛋白、尿酸、总胆红素水平的影响，现报告如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取2021年3-8月医院收治的90例女性难治性精神分裂症患者为研究对象。纳入标准：①符合《国际疾病分类（第10版）》（ICD-10）中诊断标准[7]；②均为女性；③年龄18～45岁；④入院时间<7d；⑤可接受规律药物治疗及随访。排除标准：①合并严重胃肠功能异常、血液系统疾病、外周神经性疾病、脑器质性疾病及肝肾功能异常者；②合并语言功能障碍；③对本研究治疗药物存在应用禁忌证；④入院前1个月存在严重创伤史；⑤处于妊娠或哺乳期。按照年龄、病程组间均衡可比的原则分为齐拉西酮组30例、奥氮平组30例和联合用药组30例。齐拉西酮组，年龄18～42岁，平均31.10±2.76岁；病程3～14年，平均8.45±2.09年。奥氮平组，年龄20～45岁，平均31.23±2.69岁；病程3～16年，平均8.51±2.13年。联合用药组，年龄19～44岁，平均31.17±2.56岁；病程2～17年，平均8.66±2.22年。三组患者上述资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  治疗方法

1.2.1  齐拉西酮组  口服齐拉西酮（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20061142）20mg/次，2次/d。持续治疗10周。

1.2.2  奥氮平组  口服奥氮平（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010799）10mg/次，1次/d。持续治疗10周。

1.2.3  联合用药组  齐拉西酮与奥氮平联合用药，用药方式、用药剂量、用药频率分别同上，持续治疗10周。

1.3  观察指标

（1）精神症状评分：使用阳性与阴性症状量表（PANSS）进行评分，阴性评分范围7～49分，共7项，阳性评分范围7～49分，共7项，一般精神病理评分范围16～112分，共16项[9]。总分=（阳性评分-阴性评分）+一般精神病理评分。

（2）治疗有效率：临床治疗效果分为显效、有效、无效。其中有效为PANSS减分率≥50%；有效为PANSS减分率25%～49%；无效为PANSS减分率< 25%[8]。治疗有效率=（显效＋有效）例数/总例数×100%。

（3）认知功能评分：采用Loewenstein认知功能评定量表（LOTCA）评定，包括知觉（40分）、定向力（16分）、思维运作（31分）和视运动组织（28分）及注意与集中（4分）5個方面，评分越高，认知功能好[10]。

（4）非酶类抗氧化物水平：采用全自动生化分析仪（日本日立公司，7600型）检测患者血清白蛋白（ALB）、尿酸（UA）及总胆红素（TBiL）。

（5）不良反应发生率：不良反应包括震颤、消化道反应、便秘及口干。

1.4  数据分析方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用“±s”表示，两组间均数比较用t检验，多组间均数比较用单因素方差分析，两两比较采用LSD检验；计数资料计算百分率，组间率的比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  三组患者PANSS评分比较

治疗前，三组患者PANSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，三组患者PANSS评分都下降，但组间PANSS评分差异有统计学意义（P<0.05）；两两比较结果显示，联合用药组PANSS评分低于齐拉西酮组和奥氮平组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  三组患者临床治疗有效率比较

三组患者临床治疗有效率比较结果显示，联合用药组的总有效率明显高于其他两组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  三组患者认知功能比较

治疗前，三组患者LOTCA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，三组患者LOTCA评分都提高，但组间LOTCA评分差异有统计学意义（P<0.05）；两两比较结果显示，联合用药组LOTCA评分高于齐拉西酮组、奥氮平组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  三组患者非酶类抗氧化物水平比较

治疗前，三组患者ALB、UA、TBiL比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，三组患者ALB、UA、TBiL都下降，但组间ALB、UA、TBiL差异有统计学意义（P<0.05）；两两比较结果显示，联合用药组ALB、UA、TBiL低于齐拉西酮组、奥氮平组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5  三组患者不良反应发生率比较

三组患者不良反应发生率比较结果显示，联合用药组不良反应发生率高于其他两组，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3  讨论

精神分裂症以认知功能障碍、情感障碍、意志行为障碍等为主要症状，对患者社会功能造成严重影响，因病因复杂，当前针对其病因认识尚未完全明确[11]。从遗传角度讲，认为其发病与多基因遗传相关，同时与神经生化相关，如环境因素、心理因素等均可能致病[12]。近年研究发现，精神分裂症的发病与多巴胺及5-HT想等水平异常关联密切[13]。对于难治性精神分裂症，病程更长，危害更大，治疗难度更高，仍无特效疗法，虽然药物治疗可达一定疗效，但仍有部分患者病情未得到控制，加上伴随不同程度的副作用，导致患者治疗依从性受到影响，疗效受限[14]。而随着生活压力的增加，女性精神分裂的发生率也有明显增加，难治性精神分裂症比例上升。因此如何提高此类患者的治疗效果，降低药物不良反应，成为临床研究的热点。

本次研究中，联合用药组临床总效率高于单一用药组，联合用药组PANSS评分低于单一用药组，与安邦等人[15]研究结果相一致。难治性精神分裂症临床症状可分为阳性症状与阴性症状[16]。以往研究显示，阴性症状较阳性症状比较，其引起的不良影响更为严重，常表现为思维缺乏、情感平淡等精神活动衰退现象[17]。本研究治疗药物齐拉西酮抗病原理与利培酮类似，但其对-HTA2/DAD2受体亲合力更强，与利培酮、喹地平等药物比较，更有利于改善阴性症状[18]。奥氮平可对多巴胺及5-羟色胺2发挥拮抗作用，选择性减少中脑边缘系统多巴胺能神经元放电，减少患者条件性回避反应[19]。联合治疗可协同发挥药效，有利于提高疗效，改善症状。

本次研究中，联合用药组LOTCA评分高于单一用药组，与张海霞等人[20]研究结果一致。大多数高龄难治性精神分裂症患者伴随明显认知功能障碍，将齐拉西酮与奥氮平联合用于精神分裂症的治疗可对5-HT2A受体发挥拮抗作用的同时改善脑源性神经生长因子水平，从而多方面促进患者认知功能恢复[21]。联合用药组ALB、UA、TBiL水平低于单一用药组。相关研究证实，精神分裂症患者机体内血清非酶类抗氧化物水平较正常人偏高，且存在氧化应激损伤[22]。血浆非酶类抗氧化物作为机体抗氧防御系统，可通过氧化应激反应参与精神分裂症病理过程[23]。ALB、UA、TBiL为机体内较为常见的非酶类抗氧化物，可作为反映机体氧化应激状态的观察指标[24]。本研究结果证实，齐拉西酮与奥氮平联合治疗难治性精神分裂症可有效降低非酶类抗氧化物水平，从而减轻机体氧化应激反应。血常规、心电图、体重监测等检查无明显异常。提示齐拉西酮与奥氮平联合治疗难治性精神分裂症未明显增加不良反应，且未出现明显体重波动等严重不良反应，安全性良好。与钱兴山等人[25]研究结果相一致。

综上，齐拉西酮联合奥氮平治疗难治性精神分裂症可有效改善患者认知功能，提高疗效，降低机体非酶类抗氧化物水平，从而减轻氧化应激反应，用药安全性较高。

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[2023-03-17收稿]