血清HDL2b、PTX3 和LCN2 表达与行冠脉造影术的ACS 患者冠脉病变程度及预后相关性研究

李航

（南阳市中心医院心血管内科二病区，河南 南阳 473000）

急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）是临床常见的心脏疾病，是指患者由于冠状动脉粥样硬化导致突发的心脏供血障碍，从而产生的一系列以急性心肌缺血为主要临床特征的症侯群，疾病发作使能够引起心力衰竭和心率失常的病症[1]。ACS 早期风险的准确评估有助于预防不良心血管事件的发生，对于改善预后具有重要意义[1]。

炎症在ACS 发病中扮演着重要角色，炎症因子用于ACS 的病情评估和预后预测效果良好[2]。血清五聚素（Retional-binding protein-4，PTX3）是新发现的由巨噬细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞分泌的促炎因子，通过激活血小板、促进中性粒细胞释放参与冠状动脉粥样硬化[3]。脂质运载蛋白-2（lipocalin-2，LCN2）是上皮细胞和脂肪细胞分泌的促炎因子，通过调节炎症反应、促进内皮功能紊乱等协同促进冠脉病变进展[4]。高密度脂蛋白2b（High density lipoprotein 2b，HDL2b）是HDL 家族的成员，通过抗炎、抗氧化和促进胆固醇逆转运等抗动脉粥样硬化[5]。

因此，本文主要探讨血清HDL2b、PTX3 和LCN2 表达与行冠脉造影术的ACS 患者冠脉病变程度及预后相关性，为ACS 的病情评估和预后判断提供新指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年11 月-2021 年3 月来我院治疗的ACS 患者110 例作为研究组。纳入标准：符合2007 年美国心脏病学会／美国心脏协会（ACC／AHA）指南中的诊断标准[6]；经冠脉造影确诊；经PCI 术治疗。排除标准：合并恶性肿瘤、心肌病、肝肾功能不全、感染性疾病和自身免疫性疾病者；近期具有手术病史或者外伤者；服用调脂药物者。其中男性65 例，女性45 例，年龄43～80（70.34±3.18）岁；血管病变单支30 例，双支60例，多支病变20 例。

选择同期来体检的110 例健康人群作为对照组，男性60 例，女性50 例，年龄45～79（69.21±3.09）岁。两组年龄和性别差异无统计学意义（P＞0.05）。所有人员均签署研究知情同意书，且该研究方案通过我院伦理委员会的批准。

1.2 方法

1.2.1 血管病变支数评估

经冠状动脉造影检查评估患者血管病变支数。血管狭窄判定标准：血管直径狭窄＞50%。1 支：患者病变累及左前降支（LAD）、右冠状动脉（RCA）和左回旋支（LCX）中任何一支出现单支病变；2支：病变累及两支，左主干病变者，伴随左前降支或者左回旋支狭窄；多支：病变累及3 支及以上血管定义为多支病变。左主干（LM）病变者均归于三支病变组。

1.2.2 ACS 冠脉病变程度评估

血管狭窄程度采用Gensini 积分系统评价 冠脉分支狭窄评分乘以系数得病变支得分，计算各病变支得分总和得冠脉病变程度总积分，分值越高，患者冠脉病变程度越严重。依据积分对患者进行分级：轻度病变，Gensini 评分＜20 分；中度病变，20 分≤Gensini 评分＜40 分；重度病变，40分≤Gensini评分＜100分；极重度病变，Gensini评分≥100 分。

1.2.3 预后评估

术后12 m 进行电话随访，询问患者出院后主要心血管不良事件（MACE）发生情况，包括梗死血管再次血运重建、心血管死亡、非致死性心肌梗死等。

1.2.4 血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平

取空腹肘静脉血5 mL，离心取血清后运用安捷伦2100 生物分析仪测定HDL2b 水平，芯片、凝胶、染色和缓冲液均有安捷伦公司提供。运用酶联免疫吸附法（ELISA）检测PTX3、LCN2 水平，试剂盒分别购自美国R&D 公司和自武汉谷歌生物有限公司，严格按说明书操作，控制批内差异≤10%，批间差异≤15%。

1.3 统计学分析

用SPASS 20.0 统计学软件进行数据分析，其中计量资料采用均数±标准差()表示，采用t检验、ANOVA 分析和SNK-q 检验；计数资料采用百分比（%）表示，采用χ2检验；采用 Spearman进行相关分析，危险因素的评估采用 logistic 回归分析，以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平比较

比较研究组和对照组患者的血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平显示，研究组患者血清HDL2b水平明显低于对照组，PTX3 和LCN2 水平明显高于对照组，比较差异经统计学检验均有意义（P＜0.05），见表1。

表1 比较研究组与对照组血清HDL2b、PTX3 和LCN2 的表达水平

2.2 不同冠脉病变程度患者血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平比较

110 例患者中，单支30 例、双支60 例和多支病变20 例，各组患者的一般资料无显著性差异（P＞0.05）；根据冠脉造影结果Gensini 评分，轻度病变15 例，中度病变30 例，重度病变32 例，极重度病变33 例，各组患者的一般资料无显著性差异（P＞0.05）。不同病变支数和不同冠脉病变程度患者血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平差异具有统计学意义（P＜0.05），组间两两比较差异也存在统计学意义（P＜0.05），见表2 和表3。

表2 不同冠脉病变支数患者血清HDL2b、PTX3 和LCN2 的表达水平比较

表3 不同冠脉病变狭窄程度患者血清HDL2b、PTX3 和LCN2 的表达水平比较

2.3 冠脉病变程度与血清HDL2b、PTX3 和LCN2的相关性分析

Spearman 相关分析显示，ACS 患者冠脉病变程度与血清HDL2b 水平呈明显负相关（r=-0.412，P＜0.05），与血清PTX3 和LCN2 水平呈正相关（r=0.483，0.521，P＜0.05），即患者冠脉病变程度越重，其血清HDL2b 水平越低，PTX3和LCN2 水平越高，见图1。

图1 Gensini 积分与血清HDL2b（A）、PTX3（B）和LCN2（C）的相关分析图

2.4 HDL2b、PTX3 和LCN2 对心血管事件的预测价值

术后随访中28 例发生MACE，其中12 例梗死血管再次血运重建，5 例心血管死亡，11 例非致死性心肌梗死。logistic 回归分析显示：HDL2b≤0.30 mmol·L-1（P=0.017）、PTX3≥3.11 ng·mL-1（P=0.019）、LCN2≥401.86 pg·mL-1（P=0.024）、狭窄程度中度及以上（P=0.007）、冠脉病变支数2支及以上（P=0.010）是预测心血管事件的独立危险因素，见表4。

表4 HDL2b、PTX3 和LCN2 预测心血管事件的logistic 回归分析

3 讨论

ACS 是指患者由于冠状动脉粥样硬化导致突发的心脏供血障碍，从而产生的一系列以急性心肌缺血为主要临床特征的症侯群。早期发现并得到及时治疗对于改善患者预后至关重要。对于ACS 患者病变血管进行冠脉造影对MACE 的诊治有重要意义。但冠状动脉造影为有创操作，且可能会引起造影剂过敏及肾功能损伤等不良反应[7]。因此，找到一种早期无创且能够预测冠心病患者冠脉损伤的指标具有重要意义。

相关研究表明，PTX3 的水平和冠状动脉粥样硬化具有相关性，且能够在一定程度上反映斑块的稳定性[8]。PTX3 由单核细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞在受到炎症刺激时所分泌，这些细胞与动脉粥样硬化的形成密切相关。研究[9]显示，冠状动脉粥样硬化患者血清PTX3 显著升高。脂质运载蛋白-2（LCN2）广泛分布于肺、肝脏、胸腺、小肠、肾脏等器官。然而LCN2 在冠心病患者血清表达水平关注较少。随着实验室分离技术的发展，HDL2b 作为最为重要的保护因子受到广泛关注[5]。

本研究显示，研究组HDL2b 水平显著低于对照组，PTX3 和LCN2 水平显著高于对照组。表明当机体发生急性冠脉综合征，HDL2b 水平下降，PTX3 和LCN2 水平增加。HDL2b、PTX3 和LCN2能作为ACS 的血清标志物。进一步研究发现，ACS 冠脉病变支数越多，HDL2b 水平越低，PTX3和LCN2 水平增高，且多支冠脉病变患者HDL2b水平显著低于单支或两支病变患者，PTX3 和LCN2 显著高于单支和多支病变患者。在不同冠脉狭窄程度患者中，狭窄程度越严重，HDL2b 水平越低，PTX3 和LCN2 越高，表明HDL2b、PTX3和LCN2 水平能够反映ACS 患者冠脉病变严重程度。

进一步采用相关性分析显示，ACS 患者冠脉狭窄程度与HDL2b 呈负相关，与PTX3 和LCN2呈正相关，表明血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平对于评价冠状动脉损伤真实可靠。Logistic 分析显示，HDL2b≤0.30 mmol·L-1（P=0.017）、PTX3≥3.11 ng·mL-1（P=0.019）、LCN2≥401.86 pg·mL-1（P=0.024）、狭窄程度中度及以上（P=0.007）、冠脉病变支数2 支及以上（P=0.010）是预测心血管事件的独立危险因素，表明血清HDL2b、PTX3和LCN2 水平不仅能够评价ACS 患者冠脉病变程度，且能够预测ACS 患者PCI 术后MACE 的发生情况。

综上所述，血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平能够有效反映急性冠脉综合征患者冠脉病变程度，对于预测ACS 患者PCI 术后MACE 发生情况具有重要价值。