厄洛替尼致眼睫毛粗长1 例报告〔1〕

袁 菱,李 爽,杨 青,蔡 宁,贾增永

(宿迁市第一人民医院,江苏 宿迁 223800)

患者,女,71 岁,因确诊肺癌6 个月余、咯血1 d,于2020年8月27日入院。患者6 个月余前出现咳嗽,痰中带血,外院查胸部CT示右肺占位性病变,于2020年1月28日来我院住院,经皮穿刺肺活组织检查示:(肺)腺癌,完善肿瘤全身评估及基因检测后,诊断右肺恶性肿瘤Ⅳ期(腺癌)。表皮生长因子受体(EGFR)+,于2020年2月25号口服厄洛替尼片(上海罗氏制药有限公司生产,批号:SH0105,规格:150 mg)150 mg,每天1 次。2020年4月24日胸部CT提示肿瘤较2020年1月29日缩小,继续服用厄洛替尼。2020年8月26日无明显诱因下出现咳嗽,咳少量白黏痰,伴咯血,痰中带血,痰液尚易咳出,来院就诊。患者既往有右手腕外伤史10 年,无慢性疾病等基础疾病,家族史无特殊,否认药物及食物过敏史。

入院查体:体温36.5 ℃,心率79 次/min,呼吸18 次/min,血压117/73 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)。神志清醒,发育正常,营养良好,正常面容,皮肤黏膜无黄染,双眼睫毛粗长且较以往密集。全身浅表淋巴结无肿大。无巩膜黄染,口唇红润。双肺呼吸音稍粗,双肺未闻及干啰音、湿啰音。心率79 次/min,心律齐,无病理性杂音。余未见异常。入院诊断:右肺恶性肿瘤Ⅳ期(腺癌)、慢性支气管炎伴肺气肿。

诊治经过及随访:2020年8月27入院后查体,患者双眼睫毛粗长且较密集,质韧而粗黑,卷曲,睫毛未修剪过,测量长度约2.1 cm,眼部分泌物增多且黏稠,影响眼睛睁闭,患者诉长期服用厄洛替尼,未服用其他药物。2020年8月29日复查胸部CT,提示右肺病灶较前增大,医生考虑靶向治疗耐药,建议完善基因检测并联合化疗等抗肿瘤治疗,患者拒绝,出院并继续原剂量服用厄洛替尼片靶向治疗。药师告知患者睫毛需每月修剪。2020年10月9日再次入院,睫毛仍异常生长,T790检测阳性,医生建议换用奥西替尼治疗,患者仍坚持使用厄洛替尼,于2020年10月12日出院。2021年1月12日电话随访,患者出院1 周后自行调整厄洛替尼为75 mg,每天2 次,口服,自诉调整后睫毛仍生长,每月修剪,未诉其他不适。2021年7月12日电话随访,患者诉2021年2月自行停服厄洛替尼,约2 个月后睫毛未发现异常生长。

讨 论

EGFR是人表皮生长因子受体家族成员,是一种跨膜糖蛋白,并在多种实体肿瘤中表达,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)已被广泛应用于非小细胞肺癌患者[1]。厄洛替尼是EGFR-TKIs的一种,用于EGFR基因突变的患者[2]。厄洛替尼常见不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳和食欲不振。本例患者为肺腺癌老年女性,使用厄洛替尼6个月后,睫毛变得粗长且较密集,质韧而粗黑、卷曲,停药后睫毛未异常生长,厄洛替尼的不良反应关联性评价结果为很可能。

睫毛粗长症是厄洛替尼的一种罕见的不良反应,Zheng等[3]分析睫毛异常生长通常发生在吉非替尼治疗开始后的2～5 个月内,停止治疗后的几周或几个月内消失。另外陈秋红等[4]文献分析睫毛粗长通常发生在厄洛替尼治疗开始后的6 个月内。综合文献[4-7],在大多数情况下,睫毛粗长不影响日常生活,患者无需停药,且不需要特殊治疗,可通过修剪和脱毛改善不适,但如不及时修剪,除导致视觉障碍外,还会刺激角膜及眼睑,甚至引发角膜炎或眼睑炎等眼部疾病。本例患者初次入院时出现视觉障碍,出院后继续用药期间由于定期修剪睫毛,未出现眼部相关疾病。

目前对于厄洛替尼引起睫毛生长异常的不良反应发生机制尚不明确,其他的EGFR-TKIs以及抗EGFR抗体也有报道可导致毛发的异常生长,如西妥昔单抗、帕尼单抗和吉非替尼[8-11]。根据文献,机制可能是由于EGFR也在许多正常的表皮组织中表达,包括皮肤,腺体(包括泪腺)、毛囊、结膜和角膜[12],这些靶向药物通过抑制毛囊根鞘细胞EGFR信号通路,使细胞原有的增殖模式改变,从而诱导毛发的异常生长,导致睫毛变粗变长[13]。目前,这类药物仅有西妥昔单抗被证实可以使毛囊根鞘细胞的结构改变,引起细胞增殖模式改变而导致毛发异常生长,并且可以影响细胞色素的沉淀,从而改变发质的颜色[8]。

综上所述,睫毛粗长是厄洛替尼罕见药物不良反应,一般不影响患者的生活质量,通过修剪和脱毛可改善不适,停药后可恢复正常,但需关注患者眼部情况,有眼部不适等需完善眼科检查。随着厄洛替尼的广泛使用,临床医生、药师等医务人员遇见不常见的不良反应,应及时采取措施,虽然睫毛异常生长症状通常很轻微,但如果不及时采取措施,仍会造成眼部疾病等严重的后果。