EP方案化疗治疗小细胞肺癌的临床价值

李 康

(上饶市东信第五医院,江西 上饶 334000)

小细胞肺癌(SCLC)属于肺癌的一个未分化癌分型,主要起源于支气管黏膜或腺体,具有较高的发病率和死亡率[1],近年流行病学资料显示该类型已有下降的趋势。SCLC是肺癌中恶性程度最高、预后最差的,但因部分患者在早期症状不明显,癌细胞生长速度快,易发生扩散和转移,等到确诊时病情较为严重,已发展成为广泛期,致使患者错过最佳治疗时机[2]。因SCLC肿瘤细胞增殖分化速度快,患者常存在内分泌失调或类癌综合征,再加之患者在疾病早期即出现血行转移,使得其对放化疗较为敏感,故临床上治疗SCLC应以联合放化疗为主。临床常用IP方案即伊立替康+顺铂对患者予以治疗,可有效控制患者病情进展,延长生存期。但既往研究显示[3],IP方案用于治疗SCLC患者时其不良反应较为明显,故寻找更为安全有效的化疗方案尤为重要。研究显示[4],EP方案即依托泊苷+顺铂可改善患者临床症状,提高生活质量,但目前临床对于两种化疗方案的选择尚无统一定论。鉴于此,本研究将从肿瘤标志物水平、无进展生存期等方面来探究EP方案化疗治疗SCLC的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2019年3月～2021年10月我院收治的SCLC患者60例。纳入标准:①符合SCLC诊断标准[5]且所有患者预计生存时间>1年;②本研究经患者及家属了解并知情同意。排除标准:①存在免疫系统相关疾病者;②存在其他肿瘤患者;③存在重要脏器病变患者;④存在精神疾病者;⑤临床资料不完整者。采用随机数表法将患者分为观察组和对照组各30例。观察组男11例,女19例;年龄41～62岁,平均(51.66±4.71)岁。对照组男12例,女18例;年龄41～62岁,平均(51.32±4.34)岁。两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本医院伦理委员会对本次研究予以审核通过。

1.2治疗方法:对照组以IP方案治疗。伊立替康(生产厂家:上海创诺制药有限公司,批准文号:国药准字H20123191,包装规格:2 ml:40 mg)65 mg/m2使用氯化钠注射液稀释为250 ml,在90 min内滴注完毕;于第1～3天分3 d静脉滴注顺铂(生产厂家:江苏豪森药业集团有限公司,批准文号:国药准字H20040813,包装规格:6 ml:30 mg*5支)。

观察组以EP方案治疗。依托泊苷(生产厂家:江苏恒瑞医药股份有限公司,批准文号:国药准字H32025583,包装规格:5 ml:0.1 g)60 mg/m2,将其使用氯化钠注射液稀释为250 ml,于第1～5天静脉滴注给药,滴注时间≥30 min。顺铂用法用量同对照组。两组患者均以21 d为1个周期,持续治疗2个周期。

1.3观察指标

1.3.1治疗效果[6]:在治疗2个周期后,根据世界卫生组织(WHO) 实体瘤评价标准对SCLC患者的疗效进行评估。完全缓解(CR):所有病灶完全消失,肿瘤标志物水平下降至正常;部分缓解(PR):患者临床症状完全改善,病灶直径减少一半;稳定(SD):患者临床症状有改善,病灶直径增大<25%或缩小<50%;进展(PD):患者临床症状没有好转甚至加重,有新的病灶出现。总有效率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.3.2肿瘤标志物:在治疗前1 d及治疗结束时,采集患者清晨空腹肘静脉血3 ml,将标本放置在-40℃的条件下保存,待血液完全凝固后进行离心分离血清(8 cm离心半径,3 000 r/min 离心10 min),取上层清液采用电化学发光法(仪器:BPCL电化学发光检测仪,雷迪美特中国有限公司)检测细胞角蛋白 19 片段抗原 21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA),试剂和试剂盒为仪器配套,检测步骤严格按照说明书进行。

1.3.3不良反应:于治疗期间观察两组血小板减少、白细胞减少、腹泻及肝功能损伤等不良反应发生率。

1.3.4生存率:于治疗结束后1年进行随访,比较两组患者生存率。

1.4统计学处理:采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验。

2 结果

2.1两组患者临床治疗效果比较:两组SCLC患者临床治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[n(%),n=30]

2.2两组治疗前后肿瘤标志物水平比较:治疗后,两组患者CYFRA21-1、CEA及NSE水平均比治疗前降低,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较

2.3两组不良反应发生率对比:两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。但观察组白细胞减少发生率23.33%,显著高于对照组的3.33%,腹泻发生率3.33%,显著低于对照组的20.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组生存率对比:观察组中位生存时间(8.01个月)、1年生存率[22例(73.00%)]和1年无进展生存期[14例(46.67%)]与对照组的[7.00%,18例(60.00%)、13例(43.35%)]比较,差异无统计学差异(χ2=1.641、1.047,P>0.05)。

3 讨论

SCLC作为一种恶性程度较高的肿瘤,具有发展快、转移早及预后差等特点,多见于中老年男性,主要由于抽烟引起。近年来,因生活方式的改变及人口老龄化的加重,SCLC发病率逐渐升高[7],对患者身体健康造成严重威胁。因SCLC对放化疗较为敏感,但易发生继发性耐药,且发生耐药的时间较早,导致患者预后较差。故需及时对患者进行有效治疗,改善其预后,延长生存时间。

肿瘤标志物是指肿瘤细胞在发生、发展、增殖、转移、浸润过程中产生的活性物质,常存在于癌组织或宿主体液中,临床常将其作为诊断恶性肿瘤的辅助方式。CYFRA21-1、CEA及NSE均是SCLC中最常见的肿瘤标志物指标。CYFRA21-1是由细胞角蛋白19的2个单克隆抗体组成,可在所有上皮细胞和上皮来源的肿瘤细胞中表达,当其被恶性肿瘤细胞刺激激活时会异常升高,对SCLC的诊断、治疗和预后均有重要临床意义[8]。CEA作为一种广谱性肿瘤标志物,是一种具有人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族的一员,其基因产物的部分结构与免疫球蛋白类似,在多种肿瘤疾病中呈现高表达。NSE作为SCLC的首选标志物之一,在糖酵解中发挥关键作用,可促使2-磷酸甘油酸裂解并生成水和烯醇式磷酸丙酮酸,当机体的糖酵解作用增强时,使得大量的乳酸和氧离子生成,进而影响肿瘤细胞的生长代谢。因正常细胞向恶性转化史糖蛋白和糖脂会发生变化,导致糖原异常升高,因此NSE可作为诊断SCLC的标志物之一,可用于评估SCLC患者预后,当其水平持续升高时表明患者预后不良。本研究提示EP方案化疗治疗SCLC可降低肿瘤标志物水平。究其原因,可能是由于依托泊苷为细胞周期特异性抗癌药,可作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ形成药物-酶-DNA稳定的复合物,阻碍DNA修复,从而实现抗肿瘤作用[9]。而顺铂是金属铂类络合物,属于细胞周期非特异性抗肿瘤药,可有效抑制肿瘤细胞的生长,并破坏其细胞膜,使得肿瘤细胞死亡[10]。两种药物联合化疗有助于增加肿瘤细胞对药物的敏感性,提高药物疗效,增加药物的抗肿瘤作用,从而达到杀死肿瘤细胞、降低肿瘤标志物水平的目的。

本研究与黄潞等[11]研究结果类似,说明与IP方案相比较,EP方案易造成白细胞减少,具有一定的血液学毒性,影响患者免疫力水平,IP方案易造成腹泻,具有一定的胃肠道不适症状,导致患者摄食困难,影响机体对食物中蛋白质的吸收,同时呕吐与腹泻会导致大量蛋白质流失,导致机体营养失调,故临床可根据患者自身身体情况结合药物动力学特点选择最佳的化疗方案,以减轻因化疗药物不良反应对患者造成的伤害。本研究与既往研究相符[12],提示两种化疗方案对SCLC患者无进展生存期无明显影响,这可能是由于纳入样本量偏小存在一定的临床局限性,使得用药剂量及化疗周期不同等有关,未来将会扩大样本量与样本纳入标准进行更为深入的研究和探讨,以获取更有说服力的研究结论。