丙戊酸钠注射液治疗癫痫持续状态的有效性和安全性

潘 兴

(德兴市人民医院,江西 上饶 334200)

癫痫为常见的临床脑功能失调综合征,以反复发作及抽搐为临床特点,其发病率仅在脑卒中之下。而癫痫持续状态(SE)可能由突然停药、大量饮酒及其他应激状态激发,属于临床神经内科急症范畴,具有较高的致残率及病死率[1-2]。临床认为SE的具体定义为癫痫连续性发作意识处于未恢复状态或者发作时间在30 min以上未能自行停止[3]。一般SE患者机体内会出现异常放电,且由于补位及传递方式的差异也会影响癫痫的发作形式,故其治疗存在一定的难度[4]。目前针对SE的治疗可分为控制发作、病因治疗、外科手术及卫生预防等,其中药物控制为使用较多的方法,而丙戊酸钠注射液为临床常用的抗癫痫药,且在几年的大量研究中发现,丙戊酸钠静脉给药在成人及儿童SE患者中,抑或是与其他药物联合用药时均显示较好的耐药性,可通过静脉注射迅速作用在患者中枢神经系统,在SE的治疗中有着较高的价值[5]。因此,本研究采用丙戊酸钠注射液治疗SE患者,探讨其有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料:纳入我院2020年1月～2020年12月收治的60例SE患者的临床资料展开回顾性分析,依据治疗方法差异分为观察组(丙戊酸钠注射液治疗)与对照组(地西泮治疗),各30例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),通过我院伦理审核标准。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2纳入标准:①与SE的相关诊断保持一致[6],即癫痫连续发作之间意识处于未恢复状态,或发作30 min以上未自行停止;②18～60岁;③临床资料完善。

1.3排除标准:①对本次所用药物过敏或存在严重心肝肾功能不全者;②近期接受过其他抗癫痫药物治疗;③特殊人群,如妊娠或哺乳期妇女。

1.4方法:①给予观察组丙戊酸钠注射液治疗:首次丙戊酸钠注射液(国药准字H20150084,赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司)剂量控制在10～15 mg/kg于3～5 min内静脉注射,之后采用0.5～1 mg/(kg·h)持续静脉输注48 h,根据患者具体情况适当调整输注速度;②对照组采用地西泮治疗,首次地西泮剂量为10 mg静脉注射,之后采用1.5～2.0 μg/(kg·min)进行持续静脉输注,若为出现缓解,进行适当加量直至病情缓解,最大量控制在3 μg/(kg·min)以内。

1.5观察指标:①两组临床疗效对比,疗效评估分为有效、部分有效、无效三个等级,发作完全控制后未见再次发作为有效;发作次数明显减少但仍然存在部分发作,未完全终止为部分有效;发作未减少或出现增加为无效。总有效率=(显效+部分有效)/总例数×100%;②两组临床相关指标对比,记录并比较两组起效时间、控制时间、苏醒时间、发作控制例数及复发例数;③两组治疗前后SBP、DBP、HR水平对比,采用床旁监护仪检测患者舒张压(DBP)、收缩压(SBP)和心率(HR);④两组治疗前后STESS、END-IT、MMSE评分对比,癫痫持续状态严重评分量表(STESS)涵盖状态(清醒、嗜睡、意识模糊)、发作类型、既往发作史等,得分范围0-6分,得分与疾病严重程度呈正相关;END-IT包含脑炎、合并非惊厥癫痫持续状态、地西泮抵抗、神经影像特征、气管插管等,得分范围0～6分,得分与疾病严重程度呈正相关;简易精神状态量表(MMSE)得分范围0～30分,当MMSE评分<27分时判定为认知功能受损;⑤两组不良反应发生率对比,统计并对比两组不良反应发生率。

1.6统计学方法:采用SPSS22.0统计学软件进行t及χ2检验。

2 结果

2.1两组临床疗效比较:观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%),n=30]

2.2两组临床相关指标比较:与对照组比较,观察组起效时间、控制时间、苏醒时间、复发例数显著降低,发作控制例数显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床相关指标对比

2.3两组治疗前后SBP、DBP、HR水平比较:两组SBP、DBP、HR水平治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,仅对照组舒张压、收缩压、心率显著增高且显著高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后SBP、DBP、HR水平对比

2.4两组治疗前后STESS、END-IT、MMSE评分比较:两组STESS、END-IT、MMSE评分治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前及对照组治疗后比较,观察组治疗后STESS、END-IT评分显著降低,MMSE评分显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后STESS、END-IT、MMSE评分比较(分,

2.5两组患者不良反应发生率比较:观察组不良反应发生率[10.00%(3/30),低血压1例,腹泻2例]显著低于对照组[33.33%(10/30),低血压3例,腹泻6例,尿潴留1例],差异有统计学意义(χ2=4.812,P=0.028)。

3 讨论

有资料显示,癫痫发作时间延长会造成机体内环境稳定破坏而出现失代偿期,继而常规抗癫痫的控制效果会大打折扣,进而促使SE的发生[7]。而有研究指出,丙戊酸钠注射液治疗SE患者,具有起效迅速及控制时间短的优势,可获得较好的治疗效果[8]。本研究分析丙戊酸钠注射液治疗SE患者的有效性和安全性,在该疾病的控制上有积极意义。

本次研究显示丙戊酸钠注射液治疗SE患者,可获得更佳的治疗效果。丙戊酸钠属于临床常用的非镇静性抗惊厥药物,可通过透过血-脑脊液屏障发挥效果,使得γ氨基丁酸转化酶及丁醛酸脱氢酶的合成减少,促使谷氨酸脱氢酶合成,进而到达控制临床症状的效果,且通过静脉给药可使起效速度加快,故可提高临床疗效。凌玲等[9]人纳入癫痫持续性发作患者60例,发现丙戊酸钠注射液在减少癫痫发作频率上优势明显,进而提高治疗效果,与本次研究结果保持一致。

本研究提示丙戊酸钠注射液治疗SE患者,可改善临床相关指标。丙戊酸钠可直接作用于T亚型钙通道,改变其钙通道性质,进而使得钙离子内流,可有效控制癫痫发作;且丙戊酸钠可对脑内单胺水平进行调节,其多种机制可对SE患者发挥来疗效。袁婕等[10]纳入79例癫痫状态持续患者进行对照研究后证实,丙戊酸钠注射液可获得较好的治疗效果,促进患者临床症状缓解,与本研究基本相符。

本研究表明丙戊酸钠注射液治疗SE患者不会对心率及血压造成波动,具有更高的安全性。既往研究中证实[11],丙戊酸钠注射液适用于各种SE患者,且对心率及血压的影响较小。而地西泮虽然可迅速分解储藏与脂肪之中,可发挥起效快的特点,但其会出现心跳加快、呼吸骤停或低血压,故本次研究中对照组对心率及血压的影响较大,安全性较高。喻莉等[12]研究指出,丙戊酸钠具有较好的临床疗效,且安全性较高,与本次研究结果存在类似之处。

本研究表明丙戊酸钠注射液治疗SE患者对日常活动功能及认知能力的改善有积极作用。SE患者其异常放电及传递方式的差异,会不同的临床表现,而大多数研究认为离子通道功能障碍及神经递质异常是癫痫发病的主要机制之一,因此SE患者可能存在认知功能障碍。丙戊酸钠注射液与SE患者脑内神经递质有着紧密的联系,其可直接靶向作用在突触后膜的感受器部位,进而会使得γ-氨基丁酸水平分泌减少,调节钾离子传导相关的膜活动,从而可改善脑神经电生理指标,促进认知功能增强,有利于该疾病的康复。

综上,丙戊酸钠注射液治疗SE患者。可提高治疗效果,促进临床症状缓解,且对心率及血压的影响较小,安全性较高,值得临床重视。此外,本研究为回顾性分析仍存在一定不足之处,如样本选择存在时间限制,且研究样本均来源于同一地区,可能造成结果存在一定偏倚,后续仍需展开多中心研究。