复方甘草酸苷注射液联合恩替卡韦对慢性乙肝患者肝功能及肝纤维化指标的影响

慕华，王亚兵

（中国人民解放军联勤保障部队989 医院感染科，河南 平顶山 467000）

慢性乙型肝炎为全球流行的传染病，简称慢性乙肝。我国乙型肝炎病毒 （HBV） 感染者近1 亿，其中慢性乙型肝炎的患者达2 000 万以上［1］。慢性乙型肝炎患者长期未得到治疗，病毒持续复制增殖易引起肝纤维化，导致肝硬化发生。临床治疗中抗病毒药物如恩替卡韦、 拉夫米定均有一定疗效，可延缓患者病情发展，但单一抗病毒治疗也存在一定局限［2］。复方甘草酸苷为慢性肝病治疗的常用药，有研究［3］表明本品在慢性乙肝治疗中可显著改善患者肝功能，发挥保肝、 抗病毒、 调节免疫等多种作用。本研究分析复方甘草酸苷注射液联合恩替卡韦治疗对慢性乙肝患者肝功能、 肝纤维化指标的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2021年4月至2023年4月于我院进行治疗的慢性乙型肝炎患者84 例。纳入标准： ①满足 《慢性乙型肝炎防治指南 （2022年版）》［4］中相关诊断标准； ②既往无其他肝病史； ③近期曾使用激素、 抗病毒、 免疫调节类药物；④知情研究，已签知情同意书。排除标准： ①合并其他类型肝炎病毒的重叠感染； ②对本研究所用药物过敏； ③合并肾、 心等脏器功能障碍。按随机数字表法分为联治组与对照组各42例。联治组男23 例，女19 例；年龄23 ～67 岁，平均 （50.86± 5.06） 岁； 病程1 ～10年，平均 （4.31 ± 0.56）年。对照组男24 例，女18 例；年龄22 ～66 岁，平均 （50.19 ± 5.14） 岁；病程1 ～10年，平均 （4.41 ± 0.53）年。两组的性别、年龄、病程等基线特征比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。本研究已征得我院伦理委员会批准 （批号： 202104－16）。

1.2 治疗方法 两组患者均予以维生素、 促肝细胞生长素、 肌酐等常规药物，并进行电解质失衡纠正、 并发症预防等常规治疗。在此基础上，对照组予以恩替卡韦 （福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20110172），0.5 mg／次／d，持续服药6周。联治组在恩替卡韦治疗同时予以复方甘草酸苷注射液 （西安利君制药有限责任公司，国药准字H20057478），取60 ～80 mL 本品与200 mL 浓度为5%的葡萄糖溶液混合，静脉滴注给药，1 次／d，持续治疗6 周。

1.3 观察指标 ①肝功能指标及肝纤维化指标。治疗前后采集患者空腹肘静脉血4 mL，3 000 r／min 离心10 min，利用美国库特尔生化分析系统 （AU5800） 测定血清谷草转氨酶 （AST）、谷丙转氨酶 （ALT） 水平，利用化学发光法测定血清层黏连蛋白 （LN） 及透明质酸 （HA） 水平。②不良反应。统计治疗6周内血压下降、 皮疹、 恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 使用SPSS 24.0 软件处理数据。计量资料以±s 表示，行t 检验； 计数资料以n （%） 表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 联治组与对照组的肝功能指标比较 治疗后，两组的血清AST、 ALT 水平均下降 （P＜0.05），且联治组的AST、 ALT 水平均低于对照组 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组的血清AST、 ALT 水平比较 （±s，U／L）

表1 两组的血清AST、 ALT 水平比较 （±s，U／L）

注： 与本组治疗前对比，#P ＜0.05。

组别nAST治疗前治疗后治疗前治疗后联治组 42 166.34±17.58 36.37±4.04# 209.41±21.75 42.36±4.96#对照组 42 163.25±17.69 58.63±6.71# 205.21±21.63 63.84±7.01#t 0.80318.4190.88716.211 ALT 0.4240.0000.3750.000 P

2.2 联治组与对照组的肝纤维化指标比较 治疗后，两组的血清LN、 HA 水平均下降 （P＜0.05），且联治组的LN、 HA 水平低于对照组 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组的血清LN、 HA 水平比较 （±s，μg／L）

表2 两组的血清LN、 HA 水平比较 （±s，μg／L）

注： 与本组治疗前对比，#P ＜0.05。

组别nLN治疗前治疗后治疗前治疗后联治组 42 172.33±17.63 93.44±10.05# 153.14±16.07 82.04±9.12#对照组 42 169.85±17.49 125.36±13.41# 151.25±16.02 116.36±12.41#t 0.64712.3440.54014.442 HA 0.5190.0000.5910.000 P

2.3 联治组与对照组的不良反应比较 联治组与对照组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。见表3。

表3 两组的不良反应发生情况比较 ［n （%）］

3 讨论

慢性乙型肝炎作为常见肝病，是肝硬化的常见诱因。既往研究［5］表明HBV 持续复制过程中对肝脏细胞的损伤作用可持续肝纤维化进程，长期沉淀的纤维组织是导致肝硬化的主要原因。抗病毒治疗可有效抑制慢性乙肝患者的病情进展，恩替卡韦属鸟嘌呤核苷类似物，可抑制HBV 多聚酶的启动，抑制前基因组mRNA 逆转录负链的形成，发挥显著的抗HBV 作用［6］。对于慢性乙型肝炎的治疗，采用抗病毒治疗同时予以其他药物辅助可提高疗效，进一步改善患者的肝功能。

复方甘草酸苷注射液为常用的保肝药物，其活性成分包括甘草酸、 甘氨酸、 半胱氨酸等，本品可抑制花生四烯酸代谢，发挥显著的抗炎作用，并通过活化NK 细胞、 促进T 淋巴细胞分化、 诱导γ 干扰素等多种途径调节患者的免疫功能［7－8］。在慢性肝病的治疗中，复方甘草酸苷可降低肝损伤后的免疫反应及炎性反应，改善患者肝功能。本研究结果显示，联治组治疗后的血清ALT、 AST 水平均低于对照组 （P＜0.05），表明联合给药方案可有效改善患者的肝功能。

肝纤维化是慢性乙型肝炎发展过程中的主要病理变化，而LN、 HA 是反映受试者肝纤维化程度的常用指标，其血内表达水平与肝纤维化程度呈正相关。本研究结果显示，联治组治疗后的血清LN、 HA 水平均低于对照组 （P＜0.05），表明联合治疗方案对慢性乙型肝炎患者的肝纤维化抑制效果更为明显。这是因为，复方甘草酸苷注射液给药后可作用于肝细胞，稳定肝细胞的细胞膜，抑制正常肝细胞凋亡，并可阻止肝星状细胞转化为肝纤维细胞，抑制肝纤维化细胞外基质合成，促使其分解，配合恩替卡韦抑制病毒复制，减轻病毒增殖引起的肝细胞损伤及肝纤维化，因此联合治疗对患者肝纤维化进程的抑制效果更为明显。本研究结果还显示，联治组与对照组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），表明联合用药在增强疗效的同时具有较高的安全性。

综上所述，复方甘草酸苷注射液联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者可改善其肝功能指标及肝纤维化指标，且联合治疗基本不会增加不良反应。