琥珀散联合亮丙瑞林预防腹腔镜子宫内膜异位症术后复发的效果

张钰霈，庄婷婵，咸倩倩

（洛阳市妇幼保健院妇科，河南 洛阳 471000）

子宫内膜异位症 （EMT） 是妇科多发病，指盆腔脏器、 壁腹膜等子宫体以外的位置出现具备生长功能的子宫内膜腺体导致的疾病［1］。EMT 在25 ～45 岁女性群体高发，其临床特征为继发性的痛经并呈现渐进性加重。手术为临床治疗EMT 的有效手段，可改善患者的症状，获得较好的治疗体验。然而，调查［2］显示，EMT 保守性手术治疗后1年、 2年、 5年复发率分别为10%、 20%、 40% ～50%，对其在临床的应用造成一定的限制，同时对患者的身体健康产生不利影响。采取有效的措施降低EMT 术后复发率为临床研究的热点。亮丙瑞林是促性腺激素释放激素激动剂，可直接作用在垂体前叶，抑制性激素的释放，促进子宫内膜的萎缩，然而长期应用该药存在围绝经期症状及骨折的发生风险［3］。因此单独应用亮丙瑞林预防EMT 术后复发不理想。中医药在EMT 的治疗中积累了大量经验，琥珀散为治疗妇科疾病的中药经典方剂［4］。本研究将琥珀散与亮丙瑞林用于EMT 术后，探讨其预防患者复发的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2022年12月我院收治的90 例EMT 患者为对象。纳入标准： ①符合EMT 诊断标准［5］；②接受腹腔镜手术治疗； ③入组前半年未服用激素类药物。排除标准： ①患有内分泌或免疫系统疾病者； ②合并精神系统疾病者； ③存在手术禁忌证者； ④过敏体质者。按照抽签法随机分为观察组与对照组，各45 例。观察组年龄23 ～42 （31.85 ±4.86） 岁，病程 （6.03 ± 1.52）年，体质量指数 （21.86 ± 2.49）kg／m2。对照组年龄25 ～42 （32.79 ± 4.38） 岁，病程 （6.27 ±1.61）年，体质量指数 （21.54 ± 2.60） kg／m2。两组的一般资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组采用亮丙瑞林缓释微球治疗： 在月经来潮第1 d 皮下注射，每28 d 注射1 次，连续治疗3 次。观察组在对照组基础上联合琥珀散治疗，组方： 琥珀15 g，白芍15 g，熟地15 g，乌药15 g，延胡索12 g，三棱10 g，当归10 g，莪术10 g，牡丹皮10 g，刘寄奴10 g，肉桂6 g。1 剂／d，每天早晚冲服，4 周为1 疗程，治疗3 个疗程。

1.3 观察指标 采集患者空腹静脉血，离心分离，采用化学发光法检测雌二醇 （E2）、 卵泡刺激素 （FSH）、 黄体生成素（LH）、 糖类蛋白125 （CA－125） 水平，采用ELISA 法检测白介素 （IL） －6 水平。统计患者术后6 个月的复发率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 25.0 软件分析数据。计量资料以±s 表示，采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的激素水平比较 治疗后，两组的E2、 FSH、 LH 水平均降低，且观察组低于对照组 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组的激素水平比较 （±s）

注： 与同组治疗前比较，*P ＜0.05。

时间组别nE2 （ng/L）FSH （IU/L） LH （IU/L）治疗前 观察组4590.56±21.059.45±2.159.67±1.94对照组4594.86±15.879.30±1.7810.05±2.21 t 1.0940.3610.867 P 0.2770.7190.388治疗后 观察组4537.25±11.24* 2.24±0.77*2.14±1.03*对照组4546.84±14.05* 3.14±1.31*3.55±1.25*t 3.5753.9735.839 P 0.001＜0.001＜0.001

2.2 两组的血清指标比较 治疗后，两组的CA－125、 IL－6 水平均降低，且观察组低于对照组 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组的血清指标水平比较 （±s）

表2 两组的血清指标水平比较 （±s）

注： 与同组治疗前比较，*P ＜0.05。

组别nCA-125 （U/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组45 42.35±11.34 21.75±4.88* 19.55±3.24 6.51±1.86*对照组45 40.68±9.48 29.94±5.17* 20.48±4.56 7.94±2.63*t 0.7587.7281.1152.978 IL-6 （ng/L）0.451＜0.0010.2680.004 P

2.3 两组的复发率比较 术后6 个月，观察组的复发率为2.22% （1／45），低于对照组的15.56% （7／45），差异有统计学意义 （χ2＝4.939，P ＝0.026）。

3 讨论

EMT 作为妇科常见病，痛经、 慢性盆腔痛等为其临床特征，严重时可致不孕症［6］。调查［7］显示，约35%的不孕症患者致病元凶为EMT，需给予积极的治疗。手术为治疗EMT 的主要方式，手术可最大限度地去除异位病灶，分解粘连，恢复盆腔的正常形态。然而术后EMT 的复发率较高，主要因术中无法去除非典型、 位置特殊的病灶，并且EMT 具有激素依赖的特点，术后患者易在雌激素刺激下导致复发。因此EMT 术后需配合抑制雌激素的药物预防复发。亮丙瑞林为促性腺激素释放激素激动剂，可抑制机体的卵巢功能，减少雌激素的合成释放，进而有效降低EMT 术后复发率［8］。但亮丙瑞林长期应用存在不良反应，对其长期应用造成限制，需探索其他药物与其配合应用预防EMT 的复发。

随着中医药的发展，中药在EMT 等妇科疾病的治疗中取得了较好的效果。中医将EMT 归为 “痛经” “癥瘕” 等范畴，认为瘀血为其主要病机，因此在治疗中以活血化瘀为主。琥珀散出自 《普济本事方》，具有活血化瘀、 行气止痛的功效［9］。方中三棱活血化瘀、 破血行气，莪术止痛散淤，延胡索、 牡丹皮清热凉血、 活血化瘀，刘寄奴破血通经、 敛疮消肿，琥珀散淤止血、 利水，白芍养血调经、 止痛，熟地养血补虚、 滋阴补肾，乌药行气止痛、 温肾散寒，当归补血活血、 调经止痛，肉桂镇静镇痛、 活血通经。诸药合用，共奏活血化瘀、 温经止痛之效。琥珀散功效与EMT 病机相贴合，可有效抑制EMT 异位内膜的粘附、 侵袭及新生血管，发挥标本兼治的作用。本研究将琥珀散与亮丙瑞林用于EMT 术后患者，结果显示，治疗后观察组的激素指标 （E2、 FSH、 LH） 水平低于对照组，提示中西医结合治疗对机体雌激素的抑制作用更强。CA－125 在EMT发病早期即可大量分泌入血，因此其表达水平与EMT 的病情关系密切。IL－6 为促炎因子，通过炎性反应促进异位内膜的转移。本研究结果显示，治疗后观察组的CA－125、 IL－6 水平均低于对照组，提示中西医结合治疗可阻断异位内膜组织的营养供应，抑制局部的炎性反应，进而促进异位内膜的萎缩，防止复发。本研究结果还显示，术后6 个月，观察组的复发率低于对照组，分析原因为琥珀散与亮丙瑞林联合治疗可发挥标本兼治的作用，更好地调节机体的内分泌功能，抑制雌激素的释放，阻断EMT 的激素依赖，进而降低复发的风险。

综上所述，琥珀散联合亮丙瑞林可抑制EMT 患者术后雌激素的释放，调节内分泌及炎性因子，降低术后复发率。