中药治疗糖尿病视网膜病变的研究进展 *

刘梦伟 刘 超 范素锦 张梓行 吴 进 张忠勇※ 王元松

（1.华北理工大学中医学院，河北 唐山 063210；2.河北省沧州中西医结合医院内分泌科，河北 沧州 061000）

糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy，DR）分为非增生性糖尿病视网膜病变（Non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR）和增生性糖尿病视网膜病变（Proliferative diabetic retinopathy， PDR）， 是 糖 尿 病（Diabetes mellitus，DM）高度特异性的微血管并发症，是成人失明的主要原因，目前缺少有效的治疗方法［1］。相关研究［2］显示，DM 病程不足10 年和超过10 年，DR的发病率分别为10.3%和89.7%，可见早期进行干预治疗至关重要。近年来随着中医学的不断发展，中药治疗DR 的优势日益凸显，中药依据中医整体观念、辨证论治的特点，从整体出发，多环节、多层面、多靶点、多途径进行治疗，调和阴阳气血，达到正气存于内、邪气不可干的目标。因此中医药预防及治疗DR 越来越受到重视，现就近年来中医药治疗DR 的进展进行综述。

1 DR中医病名

中医学相关文献虽未载有DR 的明确诊断，但诸多典籍中所述病状与之关系极为密切。例如，《秘传证治要诀·三消》中有记载“三消久之，精血既亏，或目无见”，《河间六书》指出消渴“可变为雀目或内障”。可见古代医者对DR 已有所探究。笔者通过阅读文献发现本病属于中医学“视瞻昏渺”“云雾移睛”“暴盲”“血灌瞳神”等范畴，统称为“消渴目病”。

2 DR的病因病机

2.1 古代医家对DR的认识《三消论》曰：“夫消渴者，多变聋盲、疮癣、痤痱之类”，究其病因为中焦燥热内郁，上下不得畅达，荣气不得濡养于目。而邪气聚于中焦，不乏饮食不节之因。《河间六书》又言：“情志怫郁，易病雀目障”。情志不畅一则使气机逆乱，气可行血，气乱碍于阴血上乘；二则郁久化热，甚者化火，火热煎灼阴血，日久为瘀，发为雀目障。详析上述二因，皆不离热盛伤阴。消渴为慢性疾病，病程日久，病因不除，邪气久居于内则可致盲。

综上，可将其致病因素归纳为六淫袭于外、七情疏于调、饮食失于养、痰饮停于内、瘀血阻于络、久病伤于正等。

2.2 现代医家对DR的认识林兰教授认为DR 的形成以阴虚燥热为主，并且肝肾二脏受累较重［3］。肝主藏血，且在窍为目，肾者主水，阴虚燥热可煎灼阴血，耗竭阴液，使机体失于濡润滋养而发病。雷晓琴教授认为痰浊与瘀血是DR 发生发展的重要因素［4］。仝小林教授认为初患DM 时机体即存在络瘀，而目睛脉络众多，络瘀日久，目无所养，则发为DR［5］。

结合现代临床的探索创新，学者［6］认为本病常受多因素影响而起，而痰、瘀、郁夹杂其中，使疾病复杂多变。

3 DR的防治

3.1 中成药治疗王家玲［7］的研究表明，消朦灵片能有效降低血栓调节蛋白水平、促进出血和渗出的吸收、减少视网膜增殖物形成，延缓疾病的进程。史薇等［8］应用升清降浊通络明目方对症治疗，结果表明此方能明显改善血液流变学指标及微循环、减轻视网膜微血管损伤、保护视网膜功能，对防治DR 的发生发展具有较好的效果。

3.2 单味药及其提取物研究三七粉：三七为“血证要药”。三七粉可以改善DM 大鼠血液的流动性，进一步改善视网膜中央动脉的血供［9］。三七多糖可以逆转血清谷胱甘肽（GSH）和一氧化氮（NO）的变化、抑制视网膜的血管内皮生长因子（VEGF）基因表达、降低血管通透性，从而缓解DR［10］。三七皂苷可有效改善DR 小鼠血小板聚集率、黏附率和血流阻力［11］。三七总皂苷对DR 小鼠有良好的防治作用，其机制可能与缓解糖脂代谢异常、下调相关炎症因子和胶质纤维酸性蛋白的表达、减少视网膜神经节细胞损伤有关［12］。

菊花：有研究［13］表明菊花能够清除氧自由基且具有较好的还原能力。菊花提取液可通过改善小鼠抗氧化应激、减少细胞凋亡，对视网膜病变起保护作用［14］。菊花有效成分通过增强机体抗氧化能力、缓解氧化应激，起到保护视网膜的作用。

生地黄：有研究［15］表明生地黄可明显降低血液流变学指标，改善血瘀之证。地黄多糖通过促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、抑胃肽（GIP）的分泌，使胰岛素水平提高，从而降低患者血糖水平［16］。生地黄通过改善血液流变学、抗氧化、调节血糖等途径起到延缓视网膜病变的作用。

花蕊石：《本草纲目》载其“治一切失血伤损，内漏，目翳”。花蕊石中所含铜（Cu）作为机体必需微量元素之一，由其组成的酶类与DM、动脉粥样硬化、高血脂等相关［17］。加之花蕊石有明目之功，可应用于DR的治疗之中。

茜草：有研究［18，19］发现，茜草能够降低全血黏度及血浆黏度（PV），升高血浆纤维蛋白原（FIB）的含量，茜素和大叶茜草素，能够显著降糖、降脂，升高超氧化物歧化酶（SOD）活性和肝糖原含量。茜草以其行血、凉血之功改善消渴目病之血热妄行之证。通过调节血糖、血脂的途径治疗DR。

柴胡：有研究［20］发现柴胡提取物可以通过控制Ca2+含量的变化来改善抑郁症状。现代人生活节奏加快、精神紧张，不乏伴有情志不遂的眼病患者，依据“气行则血行”之论，疏肝解郁、调畅气机可改善血液循环，故柴胡可用于DR的治疗。

川牛膝：相关实验［21］发现，川牛膝多糖能够降低丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）的含量，增强SOD的活性，可能对PC12 细胞具有抗凋亡作用，因而能够发挥保护神经细胞的作用，临床将其应用于DR 的治疗。

白芍：相关研究［22，23］表明白芍多糖及芍药苷代谢素-Ⅰ具有抗氧化、降低血糖、提高胰岛素敏感指数、抑制血栓生成、促进血液流动的作用。肝开窍于目，肝脏得养，目睛可明。白芍可应用于肝郁阴虚之消渴目病。

甘草：甘草具有降糖、抗炎、保护神经等作用。相关实验研究［24］表明甘草甜素（GL）能够下调DM 小鼠视网膜上的葡萄糖转运蛋白1（SGLT1），使其结构有所改善并能减轻视网膜炎症，提示GL 可能对DM 患者具有神经保护和抗炎作用。

石决明：具有平肝潜阳、明目之功效。现代药理研究［25］认为石决明中含微量元素锌（Zn），Zn 能提高晶状体内酶系活性，对抗膜过氧化作用，促进透明质酸（HA）、硫酸软骨素（CS）等的合成，因而石决明能够发挥清热、消炎、明目等效果。

龙胆草：有研究［26］发现龙胆草具有较好的抗氧化活性。龙胆草可清肝明目，具有抗氧化作用，可用于视网膜病变的治疗。

小蓟：具有清热凉血、止血祛瘀之功。小蓟中总黄酮可降低血糖、血脂水平，从而改善机体的糖、脂代谢紊乱，改善胰岛B 细胞功能，有治疗DM 的作用［27］。小蓟中所含的绿原酸和咖啡酸能够缩短血凝及出血时间、促进局部血管收缩、抑制纤维蛋白溶解等［28］，可用于治疗DM引起的糖尿病视网膜出血。

车前子：具有清热、明目等功效。车前子提取物能提高内皮细胞抗氧化能力，使其免受自由基损伤，抑制体内氧化应激反应；还具有良好的调节血糖及降低血脂水平的作用，能够缓解微血管损伤［29］。

决明子：《本草纲目》载决明子能除青盲。决明子可通过抑制炎症因子的产生，起到保护大鼠视网膜细胞的作用［30］。决明子多糖保护视网膜细胞的作用与抑制视网膜细胞凋亡有关［31］。

栀子：现代研究［32］表明，栀子有抗动脉粥样硬化、降糖及神经保护等作用。京尼平苷能影响体内血栓因子及血小板聚集，延迟大鼠股动脉血栓闭塞时间，抑制磷脂酸酶活性，达到抗血栓效果［33］。这对糖尿病微血管病变的治疗用药具有借鉴指导意义。

4 评价与展望

DR 的发病率在不断上升、危害在不断加重，中医学通过辨证论治、对症用药，在改善视力、血流动力学、异常指标、眼底病变、全身症状等方面显现了部分优势，但尚存在样本量少、评判标准不统一等不足之处，中医学有待于进一步发挥治疗DR 的优势，拓展治疗思路，不断提高DR治疗水平。