基于免疫炎症指标探讨帕金森病患者共病及联合用药特点分析

李亚昙, 古丽米拉·阿不都卡哈, 刘 丹, 杨新玲

(1新疆医科大学第二附属医院药学部, 乌鲁木齐 830011; 2新疆神经系统疾病研究重点实验室, 乌鲁木齐 830000;3新疆神经系统疾病临床研究中心, 乌鲁木齐 830011; 4新疆医科大学, 乌鲁木齐 830017)

帕金森病(Parkinson′s disease, PD)是我国最常见的神经退行性疾病之一,发病率随人口老龄化而大幅上升,病程发展可促使炎症-免疫紊乱而致神经元加速死亡,影响患者直接环路和间接环路并反馈至临床表现中[1]。作为复杂的神经精神疾病,PD患者存在多共病、多联合用药现象,准确了解其分布特点有助于更好地优化患者的临床治疗,可尽早纠正干预措施预后差的问题[2-3]。前期研究发现PD患者外周血淋巴细胞亚群比例紊乱、T调节性细胞蛋白Fas及Tregs水平升高与PD严重程度密切相关,中性粒细胞/淋巴细胞比值升高可作为PD周围神经损害的暴露因素[4-5]。本研究探讨新型系统免疫炎症指数(SII)与PD患者共病及对应联合用药的关系,以期为优化PD患者合理用药提供有力依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以新疆神经系统疾病临床研究中心2020年10月-2023年3月收治的527例PD患者为研究组,同期随机抽样526例体检健康人群为对照组。

1.2 方法

1.2.1 免疫炎症相关指标的测定 测定PD患者药物治疗前血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(N)、淋巴细胞计数(LYM),分别计算系统性免疫炎症指数(Systemic immune-inflammation index, SII)=中性粒细胞计数×血小板计数/淋巴细胞计数,中性粒细胞/淋巴细胞计数比值(Neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)[6]。

1.2.2 PD患者共病资料的收集 收集PD患者首次确诊时的所有临床表征、合并症诊断信息,进行共病资料分析。

1.2.3 PD患者联合用药资料的收集 收集PD患者首次确诊时所有药品长期医嘱,进行联合用药资料分析。

2 结果

2.1 两组一般资料及免疫炎症指标的比较与对照组比较,研究组年龄、N、SII和NLR均增大, PLT和LYM均降低,差异均具有统计学意义(P均<0.05),见表1。

表1 两组一般资料及免疫炎症指标的比较

2.2 PD患者共病数量、联合用药品种与年龄的相关性527例PD患者中共病数最多为8种,用药品种数最多为23种,随着患者年龄增高,共病数量及用药品种数均增加,差异有统计学意义(P=0.000)。与≤60岁组比较,61～70岁组、71～80岁组、81～90岁组PD患者共病数量及用药品种数均增大,差异均有统计学意义(P<0.01)。PD患者年龄与共病数量、用药品种数存在中强度正相关(Cramer′s V=0.296,P<0.001),见表2。

表2 PD患者共病数量、联合用药品种与年龄的相关性

2.3 PD患者共病与联合用药分布的特点PD患者的常见共病有高血压、动脉粥样硬化性疾病、脑梗死、睡眠障碍、肺部感染、周围神经损伤、骨质疏松等。PD患者联合用药品种与共病分布情况较为一致,除了治疗PD、调节血压及血脂药为主之外,外周神经营养用药(维生素B6、维生素B12、甲钴胺)、缓泻药(乳果糖)、第二类精神药(右佐匹克隆片、酒石酸唑吡坦片、阿普唑仑片、艾司唑仑片、劳拉西泮片)使用率均较高,见表3。

表3 PD患者共病与联合用药分布特点

2.4 PD患者共病对应用药特点与免疫炎症指标的关系亚组分析显示,长期使用缓泻药及第二类精神药的PD患者共病数量、用药品种数增多,差异有统计学意义(P<0.05)。与不需长期服用营养神经药的PD患者比较,需长期服用营养神经药的PD患者占患者总数的53.42%,SII、NLR及N升高,LYM及PLT降低,差异无统计学意义(P>0.05)。与不需长期服用第二类精神药的PD患者比较,需长期服用第二类精神药的PD患者占患者总数的30.61%,N降低,PLT升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与不需长期服用缓泻药的PD患者比较,需长期服用缓泻药的PD患者占总患者人数的30.61%, LYM及PLT降低,差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 PD患者共病对应用药特点与免疫炎症指标的关系

3 讨论

本研究显示PD患者存在以老年人发病率高、无性别差异的特点,与目前国内外PD患者分布特点一致[7]。近年来有研究采用体内、外PD模型通过抗炎药物干预白介素IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平而起到神经保护作用,以上生物标志物的临床价值还需更多临床试验来验证治疗PD的作用[8]。本研究PD患者随年龄增高,共病及用药品种数均显著增加,不同年龄段的PD患者中,共病数量与对应用药品种数之间存在一定的相关性。随着老年PD患者共病种类增多,合并周围神经损伤、便秘及睡障碍者随之增多,该部分患者合并用药量显著增大。临床医师若在收治时未对以上合并症进行早筛早治,可出现低估患者病情、加重医疗负担及影响医保付费等问题[9]。PD患者合并便秘、周围神经损伤或睡眠障碍时,共病和对应用药均显著增加,临床医务人员接收高龄PD患者时,应尽早建立综合治疗方案。胃肠道功能障碍逐渐被认为是PD患者出现运动障碍前的初始症状,肠道病理学改变是PD中枢神经系统紊乱的早期途径[10]。TGF-β对PD患者外周及中枢神经损伤具有动态保护作用[11]。T淋巴细胞的缺失可促进PD病程中炎症的加重,外周血或脑脊液中的活化炎性介质可促进PD患者周围神经轴索损伤, PD患者中周围神经损伤初期表现隐匿,难以通过神经传导检测得到真阳性结果,发生率有被低估的可能[12]。目前国际上正在推广利用高分辨率超声成像法(HRUS)精确检测PD患者轴突周围神经形态学改变,维生素B6及甲钴胺均为营养周围神经的一线用药[13-14]。研究表明,睡眠障碍是PD患者最常见的非运动症状,约有90%的PD患者合并不同程度或形式的睡眠障碍[15]。本研究表明临床中需进一步通过更多测评方法发现PD患者的睡眠问题,促进早诊早治的良性循环。

综上所述,本研究旨在对新疆神经系统疾病临床研究中心近两年PD患者病例信息与患者免疫炎症指标进行综合分析,从中挖掘PD患者基本信息、共病及对应用药的特点,为更好地开展PD患者共病研究和改善用药方案提供了临床依据。