血清MFG-E8与肾结石经皮肾镜治疗预后的相关性*

李卿 郑宏 唐建生 王栋洋 王建 陈建湘 尹杏林

(湘南学院附属医院·临床学院,湖南 郴州 423000)

肾结石是泌尿外科常见疾病,主要是因晶体物质聚集于肾脏,导致肾小管损伤,经皮肾镜取石术是肾结石主要治疗方式,具有较好治疗效果,但术后易发生感染、出血等并发症,导致结石复发,增加肾脏损伤风险,进而影响患者预后[1-2]。准确了解肾脏损伤情况,有助于及时评估患者病情变化,进而为临床干预提供指导,帮助改善预后。乳脂肪球表皮生长因子8(Milk fat globule epidermal growth factor 8,MFG-E8)是新发现的抗炎因子,与多种炎症、损伤性疾病有关,近年来发现其在减轻肾组织损伤中具有潜在应用价值,但能否作为肾结石经皮肾镜治疗预后标志物尚待评估[3-4]。本研究探讨MFG-E8水平与肾结石经皮肾镜治疗预后的关系,为术后预后评估提供指导依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020年3月—2021年3月收治的预行碎石术的96例肾结石患者作为研究对象,其中男65例,女31例;年龄23～69岁,平均(46.72±4.25)岁,均予以经皮肾镜取石术进行治疗。根据术后患者预后情况将患者分为预后不良组(32例)和预后良好组(64例)。纳入标准:①参照《泌尿系结石诊治指南》[5]中肾结石诊断标准,经X线和超声确诊为肾结石,年龄>18岁。②选择经皮肾镜取石术进行治疗。③临床资料完整。④患者知情且签署知情同意书。排除标准:①合并肝肾功能不全、肾积水、肾小管中毒、肾炎等肾病者。②合并感染、慢性腹泻、精神疾病。③合并凝血功能障碍、甲状腺功能亢进、自身免疫性全身性炎症疾病。④合并糖尿病、高血压、动脉硬化等疾病者。本研究获医院伦理委员会批准(伦理会批号:2019-KYLN-023)。

1.2 方法

1.2.1 手术方法 患者全麻后于截石位,在膀胱镜下行患侧逆行输尿管插管,然后采取俯卧位,以B超定位,穿刺至目标肾盏,并置入金属导丝,然后以筋膜扩张器扩张穿刺通道,建立经皮肾取石通道,置入肾镜后采用超声碎石取石系统进行碎石,术后留置双J管及肾造瘘管。

1.2.2 指标检测 入院后第2 d取患者空腹静脉血约3 mL,以3 000 r/min,离心10 min取上清液置于-70 ℃冰箱待测。采用全自动生化分析仪检测患者Scr水平,尿素酶法测定BUN水平,采用酶联免疫吸附试验法检测胱抑素C(Cystatin C,Cys C)水平、血清人单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)水平、IL-6水平、TNF-α 水平和血清MFG-E8水平,试剂盒分别购自武汉华美公司试剂盒、上海熹垣生物科技有限公司、汉菲恩生物科技有限公司、海科敏生物科技有限公司和武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司,相关操作严格按试剂盒说明书进行。并估算肾小球滤过率(eGFR)。

1.3 观察指标

1.3.1 一般资料比较 收集两组患者年龄、性别、身高、体重等一般资料,计算BMI,并进行组间分析比较。

1.3.2 肾结石经皮肾镜治疗预后相关单因素分析 采用急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ,APACHE Ⅱ)[8]对患者病情严重程度进行评分,分值与病情严重程度成正比,对患者APACHE Ⅱ、结石大小、结石形状和血清Scr、BUN、CysC、eGFR、TNF-α、血清MFG-E8水平等指标参数进行单因素分析,找出影响肾结石经皮肾镜治疗预后的相关因素。

1.3.3 血清MFG-E8水平与各指标水平的相关性分析 采用Pearson相关性分析血清MFG-E8水平与Scr、BUN、CysC、eGFR、MCP-1、IL-6、TNF-α等指标水平的相关性。

1.3.4 血清MFG-E8水平对经皮肾镜治疗预后的评估价值 以肾结石患者经皮肾镜治疗预后为因变量,血清MFG-E8水平为自变量,绘制ROC曲线,用ROC曲线面积表示肾结石预后评估价值,曲线下面积越大,预后评估价值越高。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组患者性别、年龄、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general data between the two groups

2.2 肾结石经皮肾镜治疗预后相关单因素分析 单因素分析结果显示,结石大小和结石形状与肾结石经皮肾镜治疗预后无关(P>0.05),而血清Scr、BUN、CysC、eGFR、TNF-α、MFG-E8水平和APACHE Ⅱ与肾结石经皮肾镜治疗预后有关(P<0.05),且预后不良组患者Scr、BUN、CysC、TNF-α、APACHE Ⅱ水平均显著高于预后良好组,而预后不良组患者eGFR、血清MFG-E8水平均显著低于预后良好组(P<0.05)。见表2。

表2 肾结石经皮肾镜治疗预后相关单因素分析Table 2 Prognostic univariate analysis of percutaneous nephrolithotomy

2.3 血清MFG-E8水平与Scr、BUN、CysC、MCP-1、eGFR、IL-6、TNF-α等指标水平的相关性分析Pearson相关性分析结果显示,血清MFG-E8水平与Scr、BUN、CysC、MCP-1、IL-6、TNF-α、APACHE Ⅱ呈负相关,与eGFR呈正相关(P<0.05),见表3。

表3 血清MFG-E8水平与各指标的相关性分析Table 3 Correlation analysis between serum MFG-E8 level and each index

2.4 血清MFG-E8水平对肾结石经皮肾镜治疗预后的评估价值 血清MFG-E8水平截断值为217.56 pg/mL时,评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.69(95%CI:1.138～2.259),此时敏感度和特异度分别为77.46%和68.35%;血清MCP-1检测评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.68(95%CI:1.112～2.147),此时的敏感度和特异度分别为76.36%和69.25%;血清Scr检测评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.72(95%CI:1.169～2.248),此时的敏感度和特异度分别为78.29%和67.43%;三者联合检测评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.76(95%CI:1.248～2.356),此时的敏感度和特异度分别为81.37%和69.45%。见图1。

图1 血清MFG-E8水平评估肾结石经皮肾镜治疗预后的ROC曲线Figure 1 The ROC curve of serum MFG-E8 in evaluating the outcome of percutaneous nephrolithotomy

3 讨论

肾结石的结晶可引起肾小管上皮细胞损伤,刺激炎性因子分泌,进而导致炎症反应,炎性细胞粘附造成肾脏损伤,而炎症反应又可加剧结石形成,进而引起肾脏纤维化,导致肾损伤,应尽早选择适合的治疗方法[6]。炎症反应在肾损伤程度评估中具有重要意义[7-8]。既往研究[9-10]通过了解患者机体炎症反应情况来评估肾损伤程度,但术后患者机体处于应激状态下,且无法直接了解肾损伤情况,血清MFG-E8对肾小球滤过具有良好稳定作用,可减轻肾脏的纤维化进展,对肾损伤程度评估具有较好价值。本研究发现,血清MFG-E8水平与肾结石患者肾损伤情况密切相关,在肾结石经皮肾镜治疗预后评估中具有重要参考价值,值得临床推广使用。

单因素分析结果显示,血清Scr、BUN、CysC、eGFR、TNF-α、MFG-E8水平和APACHE Ⅱ与肾结石经皮肾镜治疗预后有关,且Pearson相关性分析结果显示,血清MFG-E8水平与Scr、BUN、CysC、MCP-1、IL-6、TNF-α、APACHE Ⅱ呈负相关关系,与eGFR呈正相关关系,说明血清MFG-E8水平与肾结石患者肾功能损伤程度呈负相关关系,可通过检测血清MFG-E8水平了解肾结石患者肾损伤情况,进而为肾结石经皮肾镜治疗预后评估提供指导依据。究其原因,APACHEⅡ评分是评估患者病情严重程度指标,评分越高患者病情越严重,预后越差[11-12]。Scr是肾脏疾病病情评估的参考指标之一,其水平可反映肾功能损害程度。BUN是评估肾功能的重要参考指标,其水平升高可导致肾功能障碍[13-14]。CysC可通过反映肾小球滤过功能进而评估患者肾功能。MCP-1是一种炎症蛋白,参与肾结石和肾脏纤维化过程,进而在评估肾脏损害中发挥重要作用[15-16]。血清Scr、BUN、CysC、MCP-1是评估肾功能损害程度的重要指标,血清MFG-E8与各指标水平呈负相关关系,提示血清MFG-E8是肾损伤的保护因子,在评价肾损伤严重程度和预后中具有重要作用[17-18]。TNF-α、IL-6是炎症反应启动因子,肾结石可导致肾小管上皮细胞损伤,导致TNF-α、IL-6等炎性因子分泌,加剧炎症反应,可通过检测其水平变化评估肾小管炎症情况,进而评估肾损伤程度[19-20]。血清MFG-E8与TNF-α、IL-6呈负相关,说明血清MFG-E8可间接反映肾结石患者肾功能损伤程度及炎症反应程度,进而为预后评估提供指导。MFG-E8是一种多结构域分泌型蛋白,可介导吞噬凋亡临床细胞及其他凋亡细胞、血管生成等作用产生不同生物学作用。系统损伤或应激时,活化的巨噬细胞和树突状细胞可分泌MFG-E8发挥抗炎作用,MFG-E8缺乏导致凋亡细胞清除能力下降,病变处凋亡细胞增多,进而参与肾结石病变过程。

本研究绘制ROC曲线评估血清MFG-E8水平对肾结石经皮肾镜治疗预后的评估价值,结果显示,血清MFG-E8水平截断值为217.56 pg/mL时,评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.69(95%CI:1.138～2.259),敏感度和特异度分别为77.46%和68.35%;血清MCP-1检测评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.68(95%CI:1.112～2.147),敏感度和特异度分别为76.36%和69.25%;血清Scr检测评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.72(95%CI:1.169～2.248),敏感度和特异度分别为78.29%和67.43%;三者联合检测评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.76(95%CI:1.248～2.356),敏感度和特异度分别为81.37%和69.45%,说明血清MFG-E8、MCP-1、Scr联合检测对肾结石患者经皮肾镜治疗预后评估价值更高。这主要是因为经皮肾镜取石术后可能导致碎石累及肾小管,导致感染等造成肾损伤,进而影响肾脏功能,参与肾脏疾病进展,影响患者预后。血清MFG-E8是一种糖蛋白,可促进巨噬细胞与凋亡细胞的稳态平衡,进而维持机体免疫平衡,并且MFG-E8可通过凋亡清除功能发挥修复损伤组织的作用,在维持组织平衡和炎症防御方面起到重要作用[21-22]。当炎症反应和肾损伤发生时,MFG-E8水平降低,患者机体免疫紊乱,进而加剧肾损伤。MFG-E8可通过与胶原蛋白结合和内化后形成复合物,进而被巨噬细胞吞噬并降低细胞外基质中胶原蛋白水平,进而减轻肾脏纤维化[23-24]。因此,血清MFG-E8对评估肾功能损伤具有重要作用,进而可更好的评估肾结石经皮肾镜治疗预后。

4 结论

肾结石经皮肾镜治疗预后不良与血清MFG-E8异常降低有关,其水平降低,患者免疫稳态被削弱,炎症反应加剧,导致肾损伤,血清MFG-E8水平对肾结石经皮肾镜治疗预后评估具有重要临床价值。