帕博利珠与信迪利联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床对比观察

孙雄英

【摘要】  目的  对比观察帕博利珠与信迪利联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及安全性。方法  将医院2020年1月- 2021年6月收治的90例晚期NSCLC患者纳入研究，根据组间基线资料匹配的原则，随机分为PB组45例和XD组45例。两组患者均采用紫杉醇+顺铂化疗，在此基础上PB组患者联合帕博利珠治疗，XD组联合信迪利治疗。对比两组患者的实体瘤疗效、肿瘤标志物水平[糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）]、2年后生存率及不良反應。结果  PB组患者临床治疗有效率（64.44%）、稳定率（82.22%）与XD组有效率（62.22%）、稳定率（77.78%）相当，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组患者血清CA125、CEA、CYFRA21-1比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者血清CA125、CEA、CYFRA21-1均低于治疗前，但组间比较，各指标差异仍无统计学意义（P>0.05）。PB组患者药物相关不良反应总发生率为20.00%，低于XD组的35.56%，差异有统计学意义（P<0.05）。随访中，PB组2年生存率为68.57%，XD组为66.67%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  帕博利珠与信迪利联合化疗治疗晚期NSCLC的近远期疗效相当，但帕博利珠治疗下患者不良反应发生率更低，安全性更好。

【关键词】  晚期非小细胞肺癌；免疫治疗；帕博利珠；信迪利；肿瘤标志物；安全性

中图分类号  R734.2    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2024）07--04

近年来，随着肿瘤医学对分子生物遗传学研究进程的不断推进，各类分子靶向治疗药物为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床治疗开辟了新的路径[1]。免疫治疗是基于肿瘤免疫学发展起来一种肿瘤治疗方法，旨在通过针对性肿瘤免疫治疗药物的应用，重建机体肿瘤免疫屏障及循环，恢复抗肿瘤免疫反应，从而发挥抗肿瘤效果，目前已成为肿瘤靶向治疗体系的重要组成部分[2]。临床上，以程序性死亡受体1（PD-1）为靶点的免疫治疗可发挥良好的抗肿瘤效果[3]。帕博利珠与信迪利均为PD-1抑制剂，其联合化疗已成为晚期NSCLC一线治疗的标准选择。但关于二者联合化疗在晚期NSCLC治疗中疗效及安全性的对比为临床研究的重点[4]。基于此，本研究主要观察帕博利珠与信迪利联合化疗治疗晚期NSCLC的临床效果，以期为临床优选治疗药物提供参考。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选择医院2020年1月- 2021年6月收治的90例晚期NSCLC患者为研究对象。纳入标准：经基础检查、影像学及病理学检查确诊为晚期NSCLC患者；参与本研究的患者对本项研究知悉且同意研究项目的开展；参与本研究的患者所收集的病例信息全面、真实，能支撑本研究的顺利开展。排除标准：对本研究所应用的药物有禁忌证者；合并其他肿瘤疾病者。根据组间性别、年龄、临床分期、病理类型等基线资料均衡可比的原则，采用随机数字表法将患者分为PB组45例和XD组45例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。研究通过医院伦理委员会批准。

1.2  治疗方法

PB组和XD组患者均采用紫杉醇+顺铂化疗。第1天，175mg/m2的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）经静脉滴注途径给药；第1～3天，30mg/m2的顺铂经静脉滴注途径给药。1个化疗周期共21d，持续治疗4个周期。在此基础上PB组患者联合帕博利珠单抗治疗，于化疗第1天，200mg的帕博利珠经静脉滴注途径给药，每21d给药1次，持续治疗4次。XD组患者联合信迪利单抗治疗，于化疗第1天，200mg的信迪利经静脉滴注途径给药，每21d给药1次，持续治疗4次。

1.3  观察指标

（1）近期疗效：于4个周期治疗后，参照《肿瘤化疗疗效判定基本标准》予以PB组和XD组患者近期疗效评价。完全缓解（CR）即经影像学复查，患者肿瘤完全消失；部分缓解（PR）即经影像学复查，患者肿瘤体积（肿瘤最大直径×最大垂直直径）缩小≥50%，且获得的效果能够维持1个月以上；稳定（SD）即经影像学复查，患者肿瘤体积缩小≤49%，增大≤25%，且获得的效果能够维持1个月以上；进展（PD）即经影像学复查，患者肿瘤体积增大＞25%。并根据上述标准计算患者肿瘤治疗有效率=（CR+PR）/总例数×100%，稳定率=（CR+PR+SD）/总例数×100%[5]。

（2）肿瘤标志物：患者治疗前后，采集肘静脉血标本（5ml）离心分离（转速：3500r/min；时间：10min）血清，检测血清肿瘤标志物水平，糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）检测方法采用化学发光法。

（3）不良反应：治疗期间，观察并统计药物相关不良反应的发生情况，包括恶心、呕吐等胃肠系统不良反应、肝功能异常、免疫相关性肺炎、皮疹等。

（4）2年生存率： 通过医院复查、电话咨询、网络微信等方式分别对PB组和XD组患者开展为期2年的随访观察，统计2年生存率。

1.4  数据分析方法

运用SPSS 20.0统计学软件分析处理数据，计数资料计算百分率（％），组间率比较采用χ2检验；计量资料用“均数±标准差”表示，组间均数比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者近期疗效比较

PB组患者临床治疗有效率、稳定率与XD组相当，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2 两组患者肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组患者血清CA125、CEA、CYFRA21-1比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者血清CA125、CEA、CYFRA21-1均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3  两组患者不良反应发生率比较

PB组患者药物相关不良反应总发生率为20.00%，低于XD组的35.56%，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4  两组患者2年生存率比较

2年随访中，PB组随访成功35例，生存24例，2年生存率为68.57%（24/35）；XD组随访成功36例，生存24例，2年生存率为66.67%（24/36）。两组患者2年生存率比较，差异无统计学意义（χ2=0.675，P=0.453）。

3  讨论

免疫系统作为维护人体正常生理功能的重要屏障，主要通过免疫细胞发挥免疫保护作用，包括T细胞、B细胞、NK细胞等。其中T细胞则是主导消灭肿瘤细胞的核心力量[6]。而在肿瘤疾病的发生发展中，肿瘤细胞表面与人体T细胞表面的PDL-1相互结合，造成T细胞会失去正常的识别和杀伤作用，导致肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击而对人体造成损害[7-8]。肿瘤PD-1免疫治疗则是利用PD-1抑制剂阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除免疫抑制，使人体的T细胞能够最大限度地发挥杀伤肿瘤细胞的功效，起到抗肿瘤效果[9]。帕博利珠与信迪利均是目前临床上广泛应用的PD-1抑制剂，本研究中，在采用相同方案化疗的基础上，PB组患者联合开展帕博利珠治疗，XD组联合开展信迪利治疗，对比结果显示，PB组患者临床治疗有效率、稳定率与XD组比较，差异均无统计学意义；两组患者2年生存率比较，差异无统计学意义。即在晚期NSCLC治疗中，帕博利珠与信迪利联合化疗所取得的效果相当。帕博利珠单抗为人源化单克隆抗体，作为PD-1阻断剂，能结合PD-1并解除PD-1对T细胞的抑制作用，从而杀伤肿瘤细胞。信迪利同样为单克隆抗体，通过作用于T细胞和相应受体的结合，发挥免疫调节功能，起到抗肿瘤效果。在文献报道中，有研究学者以经手术治疗的NSCLC患者为研究对象，在新辅助治疗中对比研究了信迪利单抗和帕博利珠单抗联合化疗的临床效果，结果显示，二者所取得的完全缓解率（pCR）和客观缓解率（ORR）相当[10]。同时，2022年，全球首个PD-1抑制剂头对头研究结果中，CTONG1901研究首次前瞻性对比了信迪利单抗与帕博利珠单抗联合化疗在晚期NSCLC之间的疗效，同样证实二者疗效无明显差异[11]。

在肿瘤标志物的监测中，两组患者治疗后血清CA125、CEA、CYFRA21-1均低于治疗前；但组间差异无统计学意义。即帕博利珠与信迪利联合化疗治疗下均可有效改善晚期NSCLC患者的肿瘤标志物水平。肿瘤标志物表达水平与肿瘤疾病的发生、肿瘤病理特征、治疗转归及临床预后密切相关，各类型肿瘤疾病可通过与之对应肿瘤标志物指标的检测，在分析指标变化规律的基础上可为肿瘤病情的综合判断及预后评估提供参考。本研究中，两组患者治疗后的血清CA125、CEA、CYFRA21-1较治疗前明显下降，但组间比较无明显差异，提示帕博利珠与信迪利对晚期NSCLC患者肿瘤标志物的改善效果相当。在相关文献中，也有研究对比分析了帕博利珠与信迪利联合化疗对晚期NSCLC患者肿瘤标志物水平的影响，结果证实二者联合化疗对患者血清CA125、CEA的改善效果无明显差异[12]，与本研究结果一致。

但在药物安全性监测中，本研究PB组患者药物相关不良反应总发生率低于XD组，即帕博利珠临床应用中的安全价值更高。帕博利珠、 信迪利单抗的常见不良反应包括胃肠系统不良反应、皮肤系统反应、肝肾功能异常等，这些不良反应一般是轻度和可逆的。但免疫相关性肺炎相对较为严重。

综上所述，帕博利珠与信迪利联合化疗治疗晚期NSCLC的近远期疗效相当，但帕博利珠治疗下不良反应发生率更低，安全性更好。

4  参考文献

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[2024-01-11收稿]