艾拉莫德与甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎的临床效果

涂松林

【摘要】  目的  探讨艾拉莫德与甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎的临床效果。方法  选取2020年8月至2023年8月医院收治的128例类风湿关节炎为研究对象，按照组间性别、年龄、病程等基线特征均衡可比的原则分为观察组和对照组，各64例。对照组患者给予甲氨蝶呤治疗，观察组患者在对照组基础上加用艾拉莫德治疗。比较两组患者的临床治疗有效率、症状缓解情况、实验室指标、不良反应发生率。结果  艾拉莫德与甲氨蝶呤联合治疗后，观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者晨僵时间、关节压痛数、血沉、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、抗CCP抗体水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者晨僵时间、关节压痛数、血沉、CRP、RF、抗CCP抗体水平都下降，但观察组患者晨僵时间、关节压痛数、血沉、CRP、RF、抗CCP抗体水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。艾拉莫德与甲氨蝶呤联合治疗后，观察组患者不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  对类风湿关节炎患者采取艾拉莫德与甲氨蝶呤联合治疗方案可缓解其临床症状，改善实验室指标，提高临床疗效，且安全性较高。

【关键词】  艾拉莫德；甲氨蝶呤；类风湿关节炎；炎性指标；免疫指标

中图分类号  R593.22    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2024）07--04

类风湿关节炎简称为类风湿，是一种自身免疫性炎性疾病，目前尚未研究出具体发病原因。主要表现为病因不明的复发性、对称性的多滑膜关节炎和关节外病变，最常见于手、足、腕等关节部位，发病初期，仅表现出红肿、发热、疼痛和功能障碍等轻度症状，发展至晚期，会导致关节僵硬、变形，骨和骨骼肌萎缩，是一种具有较高致残率的疾病[1-3]。类风湿关节炎被认为是所有风湿病中对关节破坏最严重的一种慢性免疫性关节炎，其不仅严重损害关节部位，严重情况下，还会累及到其他脏器，因此及时进行科学治疗具有重要意义。目前临床上治疗类风湿关节炎主要依靠抗风湿类药物，其中甲氨蝶呤使用率最高，被称为治疗类风湿关节炎的“基石”。该药具有突出的抗炎和免疫抑制作用，但患者后续减量使用后病情容易复发。而艾拉莫德是一种新型抗风湿药物，其不仅可有效抑制炎性细胞，而且具有免疫调节作用，可以有效改善类风湿关节炎症状，从而减少关节损伤[4-6]。因此，本研究旨在探讨艾拉莫德与甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎对患者炎性免疫指标的改善作用。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取2020年8月至2023年8月医院收治的128例类风湿关节炎为研究对象。纳入标准：符合《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》[7]类风湿关节炎诊断的相关标准；合并关节畸形者；临床资料完整者。排除标准：合并有严重的肝、肾等器官损害者；对本研究使用药物过敏者；合并精神、智力或语言沟通障碍者等。按照组间性别、年龄、病程等基线资料均衡可比的原则分为观察组和对照组，各64例。观察组男性35例，女性29例；年龄40～60歲，平均51.41±2.57岁；病程5～28个月，平均15.68±3.21个月。对照组男性34例，女性30例；年龄40～63岁，平均51.37±2.53岁；病程5～27个月，平均15.66±3.19个月。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已通过医院相关伦理委员部门的批准，并且患者均签署知情同意书。

1.2  治疗方法

1.2.1  对照组  给予甲氨蝶呤（上海上药信谊药厂有限公司生产，规格：2.5mg，国药准字H31020644）治疗，使用剂量：10mg/次，2周后增加至15mg/次，1次/周。治疗周期6个月。

1.2.2  观察组  在对照组基础上加用艾拉莫德（海南先声药业有限公司生产，规格：25mg，国药准字H20110084）治疗，使用剂量：25mg/次，2次/d，治疗周期6个月。

1.3  观察指标

（1）临床治疗有效率：临床疗效分为，显效：关节肿胀、压痛等症状消失；有效：关节肿胀、压痛等症状好转；无效：关节肿胀、压痛等症状无好转。治疗有效率=（显效＋有效）例数/观察例数×100%。

（2）症状缓解情况：包括晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数。

（3）实验室指标：包括血沉、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、抗CCP抗体水平。

（4）不良反应发生率：包括胃肠道反应、白细胞减少、肝功能异常、皮疹等不良反应。

1.4  数据分析方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计量资料用“±s”表示，组间均数比较用t检验；计数资料计算百分率，组间率的比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者临床治疗有效率比较

艾拉莫德与甲氨蝶呤联合治疗后，观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组患者临床症状缓解情况比较

治疗前，两组患者晨僵时间、关节压痛数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者晨僵时间、关节压痛数都下降，但观察组患者晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组患者关节肿胀数比较，差异有统计学意义（P<0.05），对照组明显多于观察组；但治疗后，观察组患者关节肿胀数减少、对照组患者基本无改变，两组之间差距增大，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者实验室指标比较

治疗前，两组患者血沉、CRP、RF、抗CCP抗体水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者血沉、CRP、RF、抗CCP抗体水平均下降，但观察组患者血沉、CRP、RF、抗CCP抗体水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者不良反应发生率比较

艾拉莫德与甲氨蝶呤联合治疗后，观察组患者不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3  讨论

类风湿性关节炎是一种以炎症性滑膜炎为主要表现的免疫系统疾病。根据临床实践，通常认为这种疾病是由于免疫功能障碍、微生物感染、吸烟等因素共同作用，导致体内免疫反应异常，攻击正常关节所致，严重影响患者的生活质量。该疾病多发于20～50岁，主要发生在手、脚和手腕的滑膜中，危害关节肌腱、韧带、软骨和全身组织，导致关节肿胀和疼痛，随后诱发关节间隙变窄和软骨损伤等严重问题。在疾病晚期，可能会出现关节功能障碍、关节畸形等症状，导致发生不同程度的残疾，从而丧失工作能力，严重影响患者的生活质量和身体健康[8-10]。因此，选择一种疗效显著、副作用较少的治疗方法，对提高患者生活质量、降低医疗成本、提高社会效益具有重要意义。抗风湿药（甲氨蝶呤片）是目前治疗类风湿性关节炎的首选临床药物。其可以发挥良好的免疫抑制作用，缓解免疫异常引起的炎症反应，改善关节肿胀和疼痛等临床症状。然而，该药物治疗效果较为缓慢，很难快速控制疾病的进展。此外，长期使用会导致许多副作用发生概率增加。艾拉莫德是一种新型的小分子抗风湿药物，具有口服吸收好、起效快、疗效稳定等优点，可发挥良好的免疫调节作用，抑制免疫球蛋白和各种炎症细胞因子，缓解类风湿性关节炎相关症状。甲氨蝶呤和艾拉莫德的组合使用比单独使用甲氨蝶啶更快、更有效[11-12]。

甲氨蝶呤主要作用机制是抑制细胞DNA合成及细胞增殖，降低细胞中炎性因子水平，有效预防关节损伤、缓解关节疼痛及肿胀。艾拉莫德与甲氨蝶呤作用机制有所不同，艾拉莫德属于细胞因子抑制剂，其直接作用于B细胞，但不影响其增殖，通过改善骨代谢，促进骨形成的方式，防止骨破坏，减弱金属蛋白酶活性，从而减轻关节部位炎症反应，缓解关节肿胀、疼痛等不适症状，具有起效迅速起效较快，促进关节症状恢复，临床症状改善效果明显等优势[13-14]。本次研究结果显示，与治疗前相比，治疗后两组患者临床症状均得到缓解，且观察组患者缓解情况更优；治疗后，观察组患者的总有效率优于对照组。这与孙静等[15]研究结果具有一致性，提示艾拉莫德与甲氨蝶呤联合治疗可有效缓解类风湿关节炎患者临床症状，提高临床疗效。

滑膜组织多种免疫细胞紊乱与类风湿性关节炎发生、发展相关，随着细胞異常大量增殖，淋巴细胞被浸润，导致机体分泌大量炎症因子，加重炎症反应，出现关节疼痛、畸形等症状。艾拉莫德可抑制炎症因子的产生，降低免疫球蛋白水平，与甲氨蝶呤联合具有协同互补作用，共同抵抗类风湿性关节炎引起的炎症反应，促进骨形成，防止骨吸收，以充分发挥关节骨保护作用。同时艾拉莫德也能有效调节机体免疫功能，阻止B细胞免疫球蛋白生成，纠正病理性免疫状态，阻止免疫系统异常持续破坏正常关节。艾拉莫德联合甲氨蝶呤可协同增效，进一步提高免疫抑制作用，并加快关节周围炎性反应消退，调节免疫功能，促进患者关节功能恢复，且不会产生严重不良反应[16-17]。本次研究结果显示，与治疗前相比，治疗后两组患者实验室指标均得到改善，且观察组患者改善效果更优，两组患者均未发生严重不良反应，与刘群等[18]研究结果具有一致性，提示艾拉莫德与甲氨蝶呤联合治疗有利于改善类风湿关节炎患者相关实验室指标，且安全性较高。

综上所述，对类风湿关节炎患者采取艾拉莫德与甲氨蝶呤联合治疗方案可缓解其临床症状，改善实验室指标，提高临床疗效，安全性较高。

4  参考文献

[1] 杨腾蛟，路璐，王桢.艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的效果及对患者骨密度、骨代谢的影响[J].临床医学，2023，43（6）：110-112.

[2] 赵海佳.艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗中重度类风湿关节炎的临床疗效及其对骨代谢的影响[J].临床合理用药杂志，2022，15（18）：136-138.

[3] 毛行子，陈龙.甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗难治性类风湿关节炎的临床效果[J].中国医药科学，2022，12（22）：81-84.

[4] 郑辉虎，何和与.艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效评价[J].中国药业，2021，30（3）：36-39.

[5] 苏晖莹，王振杰，郭培霞.艾拉莫德联合甲氨蝶呤在类风湿关节炎患者中的效果观察[J].首都食品与医药，2021，28（6）：86-87.

[6] 莫守崎，许百洁，李依蓝，等.艾拉莫德联合甲氨蝶呤和泼尼松治疗类风湿关节炎的临床研究[J].中国处方药，2021，19（9）：145-146.

[7] 中华医学会风湿病学分会.2018中国类风湿关节炎诊疗指南[J].中华内科杂志，2018，57（4）：242-251.

[8] 戴仪，邓硕，邹三保，等.甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的疗效观察[J].现代实用医学，2022，34（1）：114-116.

[9] 熊美丽，耿光辉.甲氨蝶呤联合艾拉莫德对活动性类风湿关节炎的临床疗效[J].河南医学研究，2020，29（1）：93-95.

[10] 徐岩.类风湿关节炎应用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗的有效性分析[J].中国医药指南，2020，18（16）：78-79.

[11] 黎春华，黄文辉.艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎对外周血核因子κB受体活化因子配体和护骨因子的影响[J].中国药物与临床，2020，20（18）：2981-2983.

[12] 齐东旭，刘颖，黄东辉.甲氨蝶呤与艾拉莫德治疗类风湿关节炎的有效性及安全性研究[J].中国药物评价，2019，36（3）：217-220.

[13] 严雪征，王凤玲.艾拉莫德联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者血清相关细胞因子及骨代谢的影响[J].长春中医药大学学报，2018，34（2）：369-372.

[14] 施卫民，刘棒，王文琴.艾拉莫德联合改善病情的抗风湿药治疗类风湿关节炎合并骨质疏松的疗效分析[J].临床药物治疗杂志，2023，21（2）：31-35.

[15] 孙静，张琨，吴丽萍，等.甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的疗效与安全性的系统评价[J].浙江医学，2018，40（20）：2273-2277.

[16] 严匡华，陈龙，严风梦.艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的疗效及安全性评价[J].海峡药学，2019，31（7）：163-165.

[17] 田新平，刘升云，李芹，等.艾拉莫德或来氟米特联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的疗效和安全性比较：一项多中心随机双盲双模拟对照的临床研究[J].中华风湿病学杂志，2020，24（3）：148-158.

[18] 刘群，邵慧君，李晓玲，等.艾拉莫德对临床前类风湿关节炎的潜在治疗价值[J].中国新药杂志，2022，31（23）： 2338-2344.

[2023-11-28收稿]