玻璃酸钠注射液联合正清风痛宁注射液治疗膝关节骨性关节炎的疗效分析

黄圣东　张丽　刘露露

【摘要】  目的  探討玻璃酸钠与正清风痛宁注射液联合使用对膝关节骨性关节炎（KOA）患者的疗效。方法  选取医院2022年1月- 2023年1月收治的KOA患者98例，在组间基线特征匹配的原则上，采用抛掷硬币法随机分为对照组和观察组，每组49例。对照组给予玻璃酸钠注射液关节腔内注射治疗，观察组加用正清风痛宁注射液关节腔内注射治疗。比较两组患者治疗总有效率，血清炎性因子、疼痛因子及膝关节功能。结果  治疗后，观察组患者临床总有效率高于对照组（93.88%vs79.59%），差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）、白介素-1β（IL-1β）、血清P物质（SP）、血清去甲肾上腺素（NE）、五羟色胺（5-HT）水平及膝关节Lysholm评分、AKS膝关节功能评分（AKS评分）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者MMP-9、MMP-3、IL-1β、5-HT、SP、NE水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组Lysholm评分、AKS评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  玻璃酸钠注射液联合正清风痛宁注射液治疗膝关节骨性关节炎有助于提高患者治疗效果，降低患者血清炎性因子水平及疼痛因子水平，改善患者膝关节功能。

【关键词】  玻璃酸钠；正清风痛宁；膝关节；骨性关节炎

中图分类号  R246.9    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2024）07--04

Curative effect of sodium hyaluronate injection combined with Zhengqing Fengtongning injection on knee osteoarthritis  Huang Shengdong， Zhang Li， Liu Lulu.Songzi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jingzhou 434200， China

【Abstract】  Objective To investigate the curative effect of sodium hyaluronate combined with Zhengqing Fengtongning injection on knee osteoarthritis （KOA）. Methods  A total of 98 KOA patients admitted to the hospital from January 2022 to January 2023 were selected and randomly divided into control group and observation group with 49 cases in each group according to the principle of baseline feature matching between groups by coin toss method.The control group was given intraarticular injection of sodium hyaluronate injection， and the observation group was given intraarticular injection of Zhengqing Fengtongning injection. The total effective rate， serum inflammatory factors， pain factors and knee joint function were compared between the two groups. Results  After treatment，the clinical effect of observation group was higher than that of control group （93.88%vs79.59%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Matrix metalloproteinase 9 （MMP-9） and matrix metalloproteinase 3 （MMP-3） in two groups before treatment （MMP-3）， interleukin-1β （IL-1β）， serum Substance P （SP）， serum norepinephrine （NE） and serotonin （5-HT） levels， Lysholm score and AKS score of knee joint function were not significantly different （P>0.05）. After treatment， the levels of MMP-9， MMP-3， IL-1β， 5-HT， SP and NE in observation group were lower than those in control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Lysholm score and AKS score in observation group were higher than those in control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  Sodium hyaluronate injection combined with Zhengqing Fengtongning injection in the treatment of knee osteoarthritis can improve the therapeutic effect of patients， reduce the levels of serum inflammatory factors and pain factors， and improve the knee joint function.

【Key words】  Sodium hyaluronate; Zhengqing Fengtongning; Knee joint; Osteoarthritis

膝关节骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）作为临床常见的关节疾病，是影响患者正常生活工作的重要因素[1]。KOA发病机制复杂，目前尚未完全阐明，已知的致病因素有炎症、软组织损伤、退行性病变等[2]。近年来，随着我国老龄化加剧，KOA发病率呈现逐年升高趋势，且临床并无针对性治疗方案，既往患者治疗多以口服消炎镇痛药为主，目的即在于缓解患者临床症状，但停药后病情易复发[3-4]。玻璃酸钠注射液关节腔注射是临床治疗KOA常用方式，其可通过稳定患者关节内环境，促进关节组织修复，提高治疗效果，但仍有部分患者治疗效果不理想[5]。正清风痛宁注射液是传统风湿性疾病治疗药物青风藤的提取制剂，其用于治疗风湿性关节炎具有较好效果[6]。本研究选取玻璃酸钠注射液联合正清风痛宁注射液治疗KOA，探讨临床应用效果。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取湖北省松滋市中医医院2022年1月- 2023年1月收治的KOA患者98例为研究对象。纳入标准：①临床诊断确诊为KOA[7]；②年龄≥18岁；③患者资料完备，全程于医院治疗且对治疗方案认可。排除标准：①合并外伤、骨质病变、肿瘤等引起的疼痛患者；②合并精神疾病或表达障碍者；③长期使用镇痛药物者；④合并药物滥用史者。在组间基线特征匹配的原则上，采用抛掷硬币法随机分为对照组和观察组，各49例。对照组年龄31～62岁，平均46.08±4.13岁；性别：男26例，女23例；单侧病变39例，雙侧病变10例。观察组年龄30～65岁，平均46.14±4.17岁；性别：男25例，女24例；单侧病变41例，双侧病变8例。两组患者基线资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已通过医学伦理委员会审批。

1.2  治疗方法

1.2.1  对照组  给予玻璃酸钠注射液（国药准字H20143093，2.5ml∶25mg）关节腔内注射。常规消毒穿刺，完成回抽确保关节腔内无关节积液后注射2ml玻璃酸钠注射液，注射完成后使用无菌纱布包扎，1次/周。连续治疗4周。

1.2.2  观察组  在对照组基础上加用正清风痛宁注射液（国药准字Z43020279，2ml∶50mg）关节腔内注射，操作同上，注射2ml。1次/周。连续治疗4周。

1.3  观察指标

（1）临床疗效：分为显效、有效及无效。显效即临床症状（关节疼痛，关节活动受限）完全消失，或主要症状如肿胀、麻木等消除，关节活动度良好，几乎无不适感；有效即患者关节疼痛等症状及关节功能改善明显；无效即患者症状及关节功能无改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数。

（2）血清炎性因子：抽取患者清晨静脉血，离心15min后取上清，使用ELISA法检测患者基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）、白介素-1β（IL-1β）水平。

（3）血清疼痛因子：取患者外周静脉血，使用ELISA检测患者血清P物质（SP）、血清去甲肾上腺素（NE）、五羟色胺（5-HT）水平。

（4）膝关节功能：使用膝关节Lysholm评分及AKS膝关节功能评分（AKS评分）进行评价。Lysholm评分选取疼痛、不安定、闭锁感、肿胀度、跛行5个维度评价，满分0～100分，分值越高，患者膝关节功能越优；AKS膝关节功能评分包含疼痛、活动度、稳定性、屈曲孪缩、伸展滞缺、对线角度、行走能力、上下楼能力、行走时是否需要辅助等维度，满分100分，分值越高，患者膝关节功能越优。

1.4  数据分析方法

数据使用SPSS 23.0分析，计量资料用“±s”表示，组间均数比较用t检验；计数资料计算百分率，组间率比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者临床疗效比较

观察组患者治疗总有效率为93.88%，高于对照组的79.59%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组患者血清炎性因子水平比较

治疗前，两组患者MMP-9、MMP-3、IL-1β水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者MMP-9、MMP-3、IL-1β水平均降低，但观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者血清疼痛因子水平比较

治疗前，两组患者SP、NE、5-HT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者SP、NE、5-HT水平均降低，但观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者AKS评分、Lysholm评分比较

治疗前，两组患者AKS评分、Lysholm评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者AKS评分、Lysholm评分均升高，但观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3  讨论

目前研究认为，KOA发病与患者机体炎症反应、膝关节长期负荷运动等因素有关，多见于中老年人群。当前对KOA的临床治疗原则在于减轻患者膝关节炎症，改善疼痛症状及膝关节功能，但针对其治疗标准目前尚无统一方案。玻璃酸钠可通过增强患者关节润滑，提高关节液黏性从而改善患者关节活动度，降低患者关节疼痛。正清风痛宁来自于青风藤，其有效成分为盐酸青藤碱，现代药理学证实其具有抗炎镇痛、调节免疫、改善血液循环等功能。

在KOA病情发生发展过程中，炎症反应激活，炎性因子大量分泌是其主要病理特征，其中IL-β来自于软骨细胞及滑膜细胞，其高水平表达会引起患者胶原合成减少，引起软骨降解，造成关节软骨结构及软骨组织损伤；MMP-3和MMP-9会引起患者机体级联反应激活，破坏蛋白聚糖造成小分子蛋白多糖严重损失，导致胶原网被破坏、Ⅱ型及Ⅲ型胶原被降解，最终损伤关节软骨[8-9]。此三者水平与KOA患者病情具有密切联系。高传勇[10]对78例KOA患者进行了研究，结果发现治疗2周后观察组患者IL-1β水平降低，指出正清风痛宁注射液有助于患者KOA患者机体炎症。崔红霞等[11]膝骨性关节炎患者60例进行了研究，结果显示观察组血清MMP-3、MMP-9的改善优于对照组。本研究结果可见观察组患者治疗疗效高于对照组；治疗后，观察组患者血清炎性因子低于对照组。进一步证实其治疗KOA有助于进一步緩解患者关节炎症反应，促进患者关节软骨修复。分析原因为正清风痛宁注射液主要成分为青藤碱，其可通过拮抗5-HT表达维持患者毛细血管通透性平衡，同时青藤碱还具有抗炎、镇痛及抑制骨膜层纤维化的作用，可通过抑制局部炎症等途径促进患者病情转归[12-13]。

为进一步分析其作用机制，本研究还对患者血清疼痛因子水平进行了观察，5-HT又名血清素，位于中枢具有镇痛作用，而位于外周可致痛。SP是一种广泛分布于细神经纤维内的速激肽，C-末端参与痛觉的传递[14]，通过引起该神经支配区的血管扩张增加其通透性，进而引发神经源性的炎症反应，SP可与神经末梢组织中非神经细胞上的受体相结合[15]，并引导伤害性刺激的输入，导致痛觉的产生。NE不能直接兴奋伤害性感受器，但可作用于神经膜上的α1和α2肾上腺素受体，使伤害性感受器的敏化增强，降低疼痛阈值，造成疼痛感[16]。目前国内尚未见正清风痛宁注射液对膝关节骨性关节炎患者疼痛因子的影响相关研究，但王萌等[17]使用正清风痛宁注射液治疗带状疱疹后神经痛，结果显示其能缓解患者疼痛症状；洪政茹等[18]对72例腰椎间盘突出患者使用正清风痛宁进行治疗，结果显示其可改善患者VAS评分，缓解腰痛症状。本研究结果可见，治疗后观察组5-HT、SP和NE水平低于对照组，证实正清风痛宁止痛机制可能是通过下调患者机体疼痛因子水平，从而缓解其疼痛症状。

此外，除缓解患者疼痛症状外，改善关节功能也是促进患者恢复正常工作及生活的重要手段，本研究使用不同量表对患者膝关节功能进行评估，结果发现，观察组患者AKS评分、Lysholm评分均高于对照组，说明玻璃酸钠注射液联合正清风痛宁注射液治疗能有效提高患者膝关节功能。

综上所述，玻璃酸钠联合正清风痛宁注射液治疗KOA有助于提高患者治疗效果，降低患者血清炎性因子水平及疼痛因子水平，改善患者膝关节功能。

4  参考文献

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[2023-12-29收稿]

作者单位：434200  湖北省荆州市，松滋市中医医院药剂科