丙种球蛋白治疗扩张型心肌病心力衰竭患者的疗效及免疫研究＊

莫新玲，谢福生，侯广道

（桂林医学院附属医院心血管内科，广西桂林541001）

扩张型心肌病心力衰竭是慢性心力衰竭常见的致死性原因，有研究证实扩张型心肌病与自身免疫有关，心力衰竭患者血清可检测出包括心肌自身抗体（AMCHA）在内的多种心脏特异性自身抗体，免疫吸附疗法对扩张型心肌病患者疗效显著。本实验在扩张型心肌病心力衰竭传统治疗的基础上加用大量丙种球蛋白予以冲击治疗，治疗效果明显，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2011～2012年本院确诊的扩张型心肌病心力衰竭患者28例，参照WHO／ISFC心肌病诊断标准。男16例，女12例，年龄（44.2±10.2）岁。心功能按NYHA分级Ⅳ级10例，Ⅲ级18例，其中14例为标准对照组（采用常规强心苷、利尿剂、ACEI类及多巴胺传统方案）；实验组在传统方案上加用大量丙种球蛋白。另选择健康体检者28例作为健康对照组，男18例，女10例，年龄（38±10.4）岁。

1.2 方法 实验组在传统治疗基础上加用丙种球蛋白400 mg／kg，静脉滴注，连用5d，3个月后观察疗效，治疗前后均用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测IgG抗体。每例入选对象采集肘静脉血3mL，4℃3 000r／min离心15min分离血清，-70℃下冻存，待测自身抗体。入选病例均于入院后24h内行超声心动图检查，评估心功能及测量心脏大小，治疗3个月后重新评估。

1.3 试剂 人工合成大鼠心肌肌凝蛋白重链（CMHC）部分肽段（1135～1150位氨基酸残基）：BSA-Y-LRSDLSRELEEISERL（由上海楚肽生物技术有限公司合成，高效液相色谱法鉴定其纯度大于95%）。酶标记抗体：辣根过氧化物酶标记山羊抗人IgG（北京中杉金桥生物技术有限公司）。

1.4 统计学处理 使用SPSS 13.0统计软件进行分析。计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗组治疗3个月后，患者症状减轻，如气促减轻、尿量增加、食欲增强。以心功能降低Ⅰ级或左室射血分数升高5%为好转，变化不明显者为稳定。治疗组中好转11例（78.57%），稳定3例。标准对照组好转5例（35.71%），稳定9例。参选病例治疗期间没有病情加重及死亡发生，治疗组左室舒张末内径（LVEDD）及LVEF与标准对照组相比有明显的改善。治疗前后心功能变化见表1；治疗组未行大量丙种球蛋白治疗前与健康对照组比较CMHC自身IgG抗体滴定差异有统计学意义（P＜0.05），用药物治疗后与健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 两组治疗前后的心功能变化

表2 治疗组治疗前后与健康对照组IgG抗体比较

3 讨 论

扩张型心肌病是导致心力衰竭的主要心肌疾病之一，其发病率有逐年增长和低龄化趋势，抗心力衰竭治疗是该病治疗的基本方法。随着临床和实验研究的深入，已发现病毒持续感染、免疫应答异常和遗传因素与扩张型心肌病的发生密切相关，尤其近10余年来一系列抗心肌自身抗体（包括抗线粒体ADP／ATP载体抗体、β-肾上腺素能受体抗体、抗肌球蛋白抗体等）在该病患者体内的发现及其作用机制的阐明，充分证明自身免疫机制在其发病中起重要作用［2-3］。线粒体ADP／ATP载体抗体和β1-肾上腺素能受体抗体在扩张型心肌病患者中的检出已被证实有较高的敏感性和特异性。因此，抑制上述心肌自身抗体对心肌的损害，针对扩张型心肌病病因与发病机制的治疗已成为该病早期治疗的新靶点。

CMHC是构成心肌肌凝蛋白（CM）的主要结构。Rose等［4］证实心脏特异性自身抗原中包括CM，它在骨骼肌内不存在，仅在心室细胞内存在，因此CMHC亦是心肌免疫损伤中的重要的自身抗原，多肽中以CMHC抗原表位氨基酸序列合成的作为单一抗原参与自身免疫机制，使心肌病可由心肌炎转化而来［5-6］，且病患部可检测到自身反应性T细胞针对其的自身抗体［7］。IgG具有较高亲和力，且在血液中的含量最高，是免疫球蛋白中重要的参与二次免疫应答的类别。本课题组前期动物实验发现［8］，心肌肌球蛋白重链抗体IgG亚类是自身免疫反应的标记物之一，这些病理因素可以诱发机体产生自身免疫反应，参与心肌损伤和心室重构，加速心力衰竭的发展。有文献报道，心肌特异性IgG亚类自身抗体在扩张型心肌病病程发展中有一定作用［9］。有实验证实免疫吸附疗法能改善心功能，临床上已有丙种球蛋白治疗扩张型心肌病的方案，丙种球蛋白能中和β肾上腺素能受体抗体，细胞因子释放通过其与巨噬细胞FC-R结合调节，抑制白细胞和内皮细胞黏附使补体失活，心脏细胞凋亡减轻，有效地调节心力衰竭心肌细胞因子网络的作用，免疫吸附IgG抗体而清除抗体，改善心功能及减轻心肌重塑［10-11］。因此应用丙种球蛋白治疗扩张型心肌病心力衰竭患者有望通过IgG抗体变化进一步阐明治疗机制。

本实验通过扩张型心肌病心力衰竭应用大剂量丙种球蛋白治疗与常规治疗相比，疗效显著，患者症状明显减轻，LVEDD及LVEF与对照组相比有明显的改善。且未治疗前扩张型心肌病心力衰竭患者较健康体检组IgG抗体滴度差异有统计学意义（P＜0.05），经治疗后IgG抗体滴度差异无统计学意义，说明大量丙种球蛋白能免疫吸附IgG抗体使其滴定下调，进而通过该免疫机制减轻心肌细胞凋亡。因此临床应用大量丙种球蛋白治疗扩张型心肌病患者，对于体内、CMHC自身IgG抗体的干预，有望给临床患者提供更好、更安全的治疗方案。

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