磷酸肌酸对乳腺癌术后化疗患者心肌损伤标志物的影响＊

曾志强，姜 镭，黄婉文，詹 锋，李 栋，李毅成

（广东省佛山市中医院外二科 528000）

蒽环类药物是临床应用的最具活性的抗肿瘤药物之一，对治疗造血系统肿瘤及实体肿瘤具有良好的临床疗效，同时也是乳腺肿瘤化疗中最常用、最有效的药物［1］。但是，临床实验证明，蒽环类药物具有突出的心脏毒性，这在很大程度上限制了临床的使用率［2］。本研究通过探讨应用磷酸肌酸钠辅助治疗FEC方案化疗的乳腺癌患者，分析对降低血清心肌损伤标志物水平临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2006年1月至2012年10月在本科住院的乳腺癌患者128例，均为术后辅助治疗，其中男2例，女126例，年龄29～69岁，中位年龄52.4岁。将患者按随机数字表格法分为治疗组与对照组，各64例，两组患者均采用联合化疗方案，观察组在此基础上给予磷酸肌酸钠药物治疗。所有患者均经病理学确诊，其中浸润性导管癌84例，浸润性小叶癌18例，小管癌11例，黏液癌6例，腺样囊性癌5例，神经内分泌癌2例，透明细胞癌1例，梭形细胞癌1例。患者均符合2010年美国国立综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南诊断分期标准［3-4］，其中Ⅰ期53例，Ⅱ期43例，Ⅲ期32例。患者生存质量评分标准（KPS）评分大于或等于80分。均排除高血压、冠心病、糖尿病、甲状腺功能亢进等病史。两组患者在性别、年龄、疾病类型等一般资料的比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 全部患者均选用FEC（环磷酰胺、表柔比星、5-氟尿嘧啶）联合化疗方案，预防胃肠道不良反应和过敏反应等辅助药物的用法基本相同。对照组患者按方案治疗，观察组患者在治疗方案基础上，给予磷酸肌酸钠注射液1g加入0.9%氯化钠注射液250mL稀释，于1h静脉滴注完毕，化疗当天开始，每天2次，5d为1个疗程。

1.2.2 心脏毒性监测 对所有患者进行详细的记录，包括临床症状、体征（心悸、胸闷、呼吸困难等）。于化疗前后进行下列检查。（1）心功能：根据美国纽约心脏病学会（NYHA）制定的心功能分级方案分为0～Ⅳ度。（2）血液学指标：采集患者空腹静脉血，测定心肌酶谱，仪器为法国miniVIDAS 99737全自动检测仪。

1.3 统计学处理 所采用SPSS17.0进行统计学处理，计量资料用以±s表示，组间比较进行t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者心肌损害标志物改变情况比较 治疗前两组患者心肌损害标志物水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后治疗组的心肌损害标志物水平较对照组显著下降（P＜0.05）。治疗组、对照组治疗前后各心肌损害标志物水平均下降，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 治疗前后两组患者心功能比较 治疗前观察组患者心功能Ⅰ度24例，Ⅱ度32例，Ⅲ度8例，对照组患者心功能Ⅰ度26例，Ⅱ度29例，Ⅲ度9例，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组心功能状况明显好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组心功能状况的等级分布差异有统计学意义（Z＝6.377，P＜0.01）。见表2。

表1 两组患者心肌损害标志物改变情况比较（±s，n＝64）

表1 两组患者心肌损害标志物改变情况比较（±s，n＝64）

a：P＜0.05，与对照组比较。

肌酸激酶同工酶（μmol／L） 乳酸脱氢酶（U／L） 丁酸脱氢酶（U／L）组别治疗前 治疗后治疗组 32.1±3.5 20.4±2.7a 164.6±23.0 114.4±12.7a 279.3±48.4 187.8±44.7治疗前 治疗后 治疗前 治疗后a对照组 33.6±2.8 31.5±3.0 161.3±22.7 143.6±11.9 283.2±47.6 231.3±38.6

表2 两组患者心功能状况比较（n）

3 讨 论

目前，蒽环类抗类药物已经广泛应用于临床治疗各种恶性肿瘤疾病，如乳腺癌、急性白血病淋巴瘤及多发性骨髓瘤等。临床研究证明，蒽环类药物可导致心脏损伤，但其机制仍在进一步探讨之中，普遍认为比较复杂，是由多种因素共同形成的结果，各方面因素相互联系，互相影响，构成了恶性网络，共同导致心脏毒性事件的发生［5-6］。

临床研究证明，蒽环类药物能够对心肌细胞结构造成损伤，导致cTnI水平的升高，影响心肌细胞的功能代谢，严重会引起心力衰竭、心包炎以及心律失常等心脏疾病。磷酸肌酸是参与人体细胞能量代谢的关键物质，也是保持心功能正常的重要条件，多储存于高耗能的组织器官细胞内［7-8］。本次研究显示，治疗后，治疗组的心肌损害标志物水平较对照组显著下降（P＜0.05）；治疗组心功能状况明显好于对照组（P＜0.05）。这表明，磷酸肌酸显著改善了心肌损害及功能代谢。其机制归纳为以下几点：（1）磷酸肌酸钠可以显著增强T-SOD的活性，同时提高TAOC的水平，进而降低表柔比星对心脏的毒性［9-10］。（2）高能磷酸键属于磷酸肌酸分子中一部分，是细胞能量的主要能源，可以通过提供能源修复受损细胞。（3）磷酸肌酸可以通过调整bcl-2以及fas的基因表达降低细胞病死率。（4）磷酸肌酸钠通过细胞膜给予心肌细胞足够的能量，进一步减少细胞损伤，同时可以对心肌细胞膜提供保护，也可以防止蒽环类药物进入心肌细胞［11-12］。

综上所述，磷酸肌酸钠可有效降低乳腺癌术后蒽环类药物化疗患者血清心肌损伤标志物水平，可有效保护心肌细胞，促进心功能的恢复，改善化疗后患者的生活质量。

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