妊娠与缺铁性贫血

张华俊（综述），张永健（审校）

（1.河北省秦皇岛市妇幼保健院药剂科，河北秦皇岛 066000；2.河北医科大学基础医学院药理学教研室，河北石家庄 050017）

妊娠与缺铁性贫血

张华俊（综述），张永健2*（审校）

（1.河北省秦皇岛市妇幼保健院药剂科，河北秦皇岛 066000；2.河北医科大学基础医学院药理学教研室，河北石家庄 050017）

贫血，缺铁性；妊娠；综述文献

缺铁性贫血是由于体内Fe2+绝对缺乏导致血红蛋白合成减少从而引起的小细胞低色素性营养性贫血。缺铁性贫血严重影响人类健康，尤其是孕妇贫血在我国发生率呈上升趋势，孕早期、孕中期、孕晚期分别为9.6％、19.8％、33.8％［1］。

1 妊娠期缺铁性贫血的常见影响因素

缺铁性贫血是妊娠期间最常见的贫血，占妊娠期贫血的95％［2］。妊娠期间胎儿生长发育快速，母体血容量增加引起了体内红细胞数量绝对增多，对铁的需要量增加，此时孕妇铁的摄取不足或吸收不良，会导致体内储存铁耗尽而引发缺铁性贫血。既往有长期偏食、胃肠功能紊乱、孕早期呕吐等营养不良症者，或月经量过多、月经时间过长等慢性失血症者，均可使孕妇摄取、吸收铁的能力下降。孕妇的年龄越大、孕次越多、居住地越落后、受教育程度越低，孕期缺铁性贫血发生率也越高。随着孕周的增加，孕妇贫血严重程度也会增加。

2 孕期缺铁性贫血的危害

2.1 对母体的危害：①妊娠女性贫血时，血液携氧能力低，在慢性轻度贫血时不会有不适症状，但在严重贫血或急性失血过多时，就会出现心跳加快、心输出量增多、血流加快等症状，从而加重心脏负担。若继续发展，则会发生心肌缺氧，导致贫血性心脏病，甚至充血性心力衰竭。②缺铁和贫血可通过刺激母体促皮质激素释放激素的合成，增加妊娠期高血压的危险，致使妊娠期高血压疾病的发生风险增高。妊娠高血压疾病在贫血患者比正常孕妇高出一倍多［3］，而缺铁性贫血的孕妇子痫前期的发病率［4］为25％，也较正常孕妇增加了1倍。③有研究［5］发现，贫血（导致缺氧）和缺铁（增加血浆去甲肾上腺素浓度）可使孕妇产生应激性反应，刺激肾上腺皮质激素释放激素的合成，它能改变T细胞和B细胞的增殖，降低巨噬细胞和中性粒细胞杀伤活性，降低杀菌和自然杀伤细胞的活性，是导致胎膜早破的主要危险因素。同时贫血孕妇与健康孕妇相比，失血耐受力差、抵抗力低，对手术和麻醉的耐受力也很差，从而加大了贫血孕妇在妊娠期和分娩期的风险［6］。④研究［7］表明，贫血孕妇的产后出血发生率高于正常孕妇，且贫血的严重程度与产后出血发生率关系密切。母体过度缺铁，使骨髓造血功能下降，血管壁脆性和通透性增加，加大了出血倾向，贫血组织灌注不足及缺氧，易引起子宫收缩不良而出血。⑤孕妇孕期血清铁水平低下，孕期缺铁性贫血也是导致产后贫血的主要原因［8］。

2.2 对胎儿的危害：母体血清铁是胎儿获得铁的惟一途径，在与母体竞争摄取血清铁的过程中，铁通过胎盘由母亲运向胎儿，而此种转运是单向的，不能逆向运输，所以一般情况下，胎儿缺铁程度不会太严重。当母体严重贫血时，母血携氧量减少引起胎盘供氧不足，致使胎儿宫内缺氧，若胎儿长期处于慢性缺氧环境中，可影响胎儿正常生长发育。另外，贫血时营养物质不足，可导致胎儿宫内生长受限，低体质量儿、胎儿窘迫窒息的发生率显著增高［9］。孕妇贫血引产早产和分娩低体质量儿的风险显著高于正常孕妇。有资料［10］显示，妊娠期缺铁性贫血引起低体质量儿的风险是正常孕妇的3倍，早产的风险是正常孕妇的2倍。

3 妊娠期缺铁性贫血常用治疗药物

目前治疗缺铁性贫血的含铁剂西药多达150多种，虽有一定疗效，但不良反应较大，特别是胃肠道不良反应严重，不易为特殊患者如儿童、孕妇所接受。根据给药途径分为3种，分别为口服给药、肌内注射和静脉注射。3种不同给药途径各有利弊，根据孕期患者的不同体质特征，选择也有很大不同。

3.1 口服给药铁：目前认为，孕早期至孕中期，轻度至中度贫血都可首选口服铁剂［11］。根据妊娠期妇女的特殊生理特点，口服铁剂应尽量选择胃肠道反应小、吸收效果好、补铁量大的铁剂。而口服铁剂又分为无机铁剂和有机铁剂。

3.1.1 无机铁剂

3.1.1.1 硫酸亚铁：在干燥空气中易风化，湿空气中易氧化变质。用药后症状迅速改善，用药后1周即可见网织红细胞增多，血红蛋白每日可增加0.1％～0.3％，4～8周血红蛋白值即可恢复正常水平［12］。起效快但胃肠道不良反应多见，很容易导致孕期恶心、呕吐加重，因此建议饭后服用铁剂，以减轻孕期负担。

3.1.1.2 琥珀酸亚铁：琥珀酸亚铁是广泛使用的补铁剂，药理作用同硫酸亚铁，含铁量35％，高于硫酸亚铁，属于离子铁类药物，对胃肠道有刺激及易发生铁中毒等缺点［13］，口服给药后吸收率较高，生物利用度高，对胃肠道的刺激明显轻于硫酸亚铁［14］。适合妊娠期妇女使用。治疗效果佳，价格便宜，可作为孕期补铁的药物。

3.1.1.3 乳酸亚铁：有文献［15］表明，乳酸亚铁片以优质乳酸为原料合成，其水溶性好、吸收利用率高、起效快，孕妇服用4周后红系指标明显上升，临床症状明显减轻，服药后的不良反应随着治疗时间，逐渐转为轻度的腹胀、腹泻、食欲减退最终消失。未发现有肝、肾毒性损害。且患者耐受性好，不影响继续治疗。

3.1.1.4 葡萄糖酸亚铁：葡萄糖酸亚铁对胃肠道的刺激小，药物作用温和。铁的利用率高，起效快，但服用疗程长，偶有胃肠道刺激。

3.1.1.5 枸橼酸铁铵：本品不如硫酸亚铁易于吸收，但无刺激性，适用于儿童及不能吞服药片的患者，但是由于含铁量较低，起效较慢，不适用于重症贫血患者和孕期缺铁性贫血使用。

3.1.2 有机铁剂

3.1.2.1 生血宁：生血宁主要成分为铁叶绿酸钠，它的结构与血红素极其相似，参与人体血红蛋白合成，促进生血。据报道［16］生血宁片中的元素Fe既有有机态又有无机态，既可在胃中吸收也可在小肠中吸收。生血宁在改善红细胞、血红蛋白、血清铁蛋白、总铁结合力方面有显著疗效，对面色不佳、乏力、纳差、失眠也有改善作用。因此，建议对于围生期贫血患者应及时给予生血宁片进行治疗，对于没有明显贫血症状的围生期孕妇也应适量给予生血宁片防治围生期贫血以及不良妊娠结局的发生［17］。

3.1.2.2 多糖铁复合物：可用于妊娠末期引起的缺铁性贫血。多糖铁复合物是一种低分子量多糖与铁形成的有机复合物，稳定性高，水溶性好。含铁量为46％，高于硫酸亚铁（20％）和琥珀酸亚铁（35％）。因本品以完整的分子形式存在，不含游离铁离子，以分子形式被吸收，不受胃酸减少、食物成分的影响，生物利用度极高［18］。多糖铁复合物在国外临床应用多年，迄今尚未发现有关遗传毒性、生殖毒性和致癌毒性的报道。鉴于多糖铁复合物的含铁量高、易于吸收、不良反应少等优点，王绍芳［19］认为多糖铁复合物可以作为围生期缺铁性贫血孕产妇防治的首选药物。

3.2 肌内注射铁：若孕期患者不能耐受口服铁剂，或者患有胃溃疡、肠炎等胃肠道疾病时，可考虑肠外补铁。肠外补铁能较快纠正贫血，快速校正总铁不足，建立体内铁储备。可选择的肌内注射的药物为右旋糖酐铁和山梨醇铁。右旋糖酐铁分子量较大，需通过淋巴管吸收后再入血液，所以注射后24～48h血药浓度才能达到峰值［11］。右旋糖酐铁可供肌内注射也可静脉给药，尤其适用于重度缺铁性贫血，有心、脑、肺症状者；急需纠正贫血者，如外科手术、妇科手术前及孕产妇；有胃肠道疾病者，不能耐受口服药者。两者均为可溶性铁，适用于不能耐受口服铁剂的严重缺铁性贫血或需要迅速纠正缺铁的患者，不适用于严重肝肾功能减退者。且注射后可能引起过敏性休克，孕期用药有一定的风险。

3.3 静脉滴注铁：静脉铁剂对提高血红蛋白水平及增加铁储备的效果明显优于口服铁剂［20］。根据NATA（Network for Advancement of Transfusion Alternatives）指南，孕14周以上，且口服药治疗2周后患者血红蛋白增长＜5g/L，则考虑给予静脉铁剂治疗［21］。蔗糖铁是一种氢氧化铁蔗糖复合物，铁的生物利用度较高，较少引起过敏或过敏样反应。主要用于对口服铁剂治疗反应差、口服铁剂严重不耐受及严重贫血的孕14周以上的孕妇，应根据患者情况慎重小剂量分次给药。

注意事项，钙剂无论是钙盐还是乳制品中的钙，均会影响铁的吸收，并且对血红素铁和非血红素铁的抑制强度没有差异，因此服用铁剂时应暂停服用钙剂。为了促进铁的吸收，可与维生素C一同使用。为减轻口服铁剂胃肠道不良反应，可饭后给药。

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（本文编辑：刘斯静）

R556.3

A

1007-3205（2013）11-1484-03

2013-04-09；

2013-05-16

张华俊（1983-），女，河北玉田人，河北省秦皇岛市妇幼保健院药剂师，理学硕士，从事医院临床药学研究。

*通讯作者

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.11.049