二十五味珊瑚胶囊合整脊对椎动脉型颈椎病患者神经降压素的影响

李卫华 王争羊 黄运菊 罗晓阳

（空军临潼航空医学鉴定训练中心空勤科，临潼710600）

椎动脉型颈椎病可因椎－基底动脉系统缺血而导致短暂性脑缺血发作（TIA），其中临床表现以眩晕为主的TIA又称为颈性眩晕，其发生与颈部旋转过程中椎动脉血流下降幅度或速度超出其代偿能力有关[1]。神经降压素（neurotensin，NT）是血管活性多肽，具有扩血管作用，参与痛觉反应的多个脑区和通路调节伤害性信息的传递，在缺血性损害过程中起重要作用[2]。本研究通过放射免疫测定法（RIA）测定椎动脉型颈椎病患者治疗前后血浆神经降压素（NT）水平，探讨其在椎动脉型颈椎病发生、发展过程中的作用及二十五味珊瑚胶囊对其的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究收集2010年2月至2012年12月来我中心治疗患者90例随机分为常规治疗亚组（45例）和联合治疗亚组（45例），2组在年龄、性别、病程方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。另选取45例健康体检人员为对照组。

1.2 纳入标准 ①符合全国第二届颈椎病专题座谈会纪要中的椎动脉型颈椎病的诊断标准[3]；②年龄20～60岁；③经综合医学检查心肺功能正常，且无器质性疾病者；三周内无呼吸道感染和其他器官功能不适情况者；④无心血管疾病、糖尿病、肾病、肿瘤病史者。

1.3 排除标准 ①有脊柱先天性畸形、有脊柱手术史者、有胸腰椎病变者；②有其他器官病变者；③有基础疾病者；④服用药物者。

1.4 方法 两亚组均进行整脊治疗[脊柱神经生物力学整复法（罗晓阳创立），3～4天1次，5次为1个疗程]；联合治疗亚组口服二十五味珊瑚胶囊（（西藏金珠雅砻藏药有限责任公司生产））2粒／日，20天为1疗程。

血浆神经降压素的检测：两亚组治疗前一天、治疗后第20天以及对照组进行静脉采血。纳入研究者均在体检时间8AM－9AM进行空腹静脉采血5ml，用EDTA或肝素作为抗凝剂，标本采集后30分钟内于2～8℃1000rpm离心15分钟，或将标本放于－20℃或－80℃保存；用放免法（RIA）测定血浆NT含量（药盒由解放军总院东亚免疫技术研究所提供），单位pmol／L。

1.5 疗效评定标准 参照国家中医药管理局颁布的 《中医病症诊断疗效标准》[3]。治愈：症状、体征消失，恢复正常工作或能出来家务；显效：症状体征基本消失，但劳累后仍有不适感；有效：症状体征缓解，但仍有一些伴随症状需要继续治疗；无效：症状无改善或病情有加重倾向。

1.6 统计学方法 采用SPSS13.0软件包进行统计学处理，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察 治疗后两亚组在缓解颈臂疼痛、颈部压痛、颈椎活动度、上肢麻木等方面与治疗前相比都有改善，联合治疗组改善更为明显。

2.2 各组血浆NT含量测定结果 见表1。

表1 各组血浆NT含量测定结果（±S）

表1 各组血浆NT含量测定结果（±S）

注：治疗前后比较及与对照组比较＊P＜0.05，与治疗两组比较★P＜0.05

组别 n NT（pmol／L）健康对照组4535.26±4.83常规治疗组治疗前 4514.26±4.83＊常规治疗组治疗后 4526.32±3.52★联合治疗组治疗前 4514.89±4.37＊联合治疗组治疗后 4531.2±3.70★

两组患者治疗前血浆NT含量明显低于对照组，P＜0.05，两组患者治疗后血浆NT含量明显高于治疗前，P＜0.05；联合治疗组治疗后血浆NT含量明显高于常规治疗组，P＜0.05。

3 讨论

椎动脉型颈椎病是临床常见病、多发病，可因各种原因使椎动脉受压或痉挛、变窄，导致基底动脉供血不足而发病。临床主要表现为突发头晕、头痛、视物旋转、恶心、呕吐、乏力或步态不稳，甚则出现猝倒等，严重影响患者的学习和生活，尤其以颈性眩晕最为突出[1－3]。研究表明椎动脉型颈椎病多因钩椎关节增生、上关节突前移位、寰枢失稳或半脱位、椎体失稳或滑脱及椎间盘突出等所致，而颈椎椎节不稳压迫、退变性横突孔骨性狭窄、先天发育狭窄、纤维束带挤压、钩椎关节增生之骨赘压迫椎动脉或刺激椎动脉周围交感神经丛，导致椎动脉血流动力学变化，引起脑组织供血不足；其血流动力学变化特点是在静态椎动脉血流下降（即椎动脉血流在中立位时低于正常）的基础上，随着颈椎活动出现动态的下降；颈性眩晕的发生可能与转颈过程中椎动脉血流下降幅度或速度超出其代偿能力有关[1－3]。

神经降压素（neurotensin，NT）是由13个氨基酸组成的神经肽，在中枢神经系统内NT神经元分布广泛，存在于脊髓背角胶状核、三叉神经脊束核、脊髓背角等，其纤维分布到椎旁神经节、椎前神经节。NT作为神经递质或调质而发挥作用，其效应包括镇痛、降温、明显的降压作用、调节多巴胺能传递和刺激垂体前叶激素释放，NT的镇痛作用强于β－内啡肽；NT释放与多巴胺能神经元关系密切，多巴胺、肾上腺素刺激可促进NT释放。NT受体主要分布在脊髓和延髓背角（三叉神经脊束核）浅层；神经肽Y是中枢神经系统含量最高的神经肽之一，能够抑制舒血管介质NT的释放、抑制舒血管介质NT的扩血管作用[1，4，5]。本实验结果表明：两组患者治疗前血浆NT含量明显低于健康对照组。造成此结果的原因可能与颈椎病患者因颈肩臂疼痛加剧、钩椎关节增生、上关节突前移增生、椎间孔缩小、寰枢关节移位、椎动脉沟环等病因，引起交感神经过度兴奋，造成神经肽Y的合成和释放增加，神经组织发生缺血性改变，导致NT合成、释放及分泌减少有关[5，6]。血浆NT含量降低，作为舒血管介质NT的扩血管作用受到抑制，导致椎－基底动脉反射性痉挛加剧，导致脑部供血不足，更容易发生颈性眩晕。

二十五味珊瑚胶囊是在公元18世纪，由著名藏医药大师根据独特的藏医药学理论，结合历代藏医临床实践经验，利用青藏高原独特的药材资源（珊瑚、珍珠母、珍珠、禹粮土、磁石、朱砂、青金石、龙骨、炉甘石、脑石、人工麝香、藏菖蒲、红花、西红花、沉香、丁香、紫苑花、广木香、草乌、芝麻、诃子、打剑菊、獐牙菜、葫芦、甘草），经过去毒、煅灰、提炼、增效等系列特殊的制药程序创制而成，经过两百多年临床应用证明，该药对各种神经性疼痛有显著疗效。二十五味珊瑚胶囊是二十五种药材单独制备后再混合的制剂。大量研究表明[7－10]：①红花、西红花、菖蒲、丁香、人工麝香、芝麻、珍珠、珍珠母等均能够增加实验鼠耐缺氧能力，延长缺氧小鼠的生存时间，降低毛细血管通透性，抑制血小板聚集，抑制血管血栓形成，解除血管平滑肌的痉挛，增加神经的血液灌注量，改善微循环，减轻水肿，减轻缺血再灌注损伤；菖蒲、人工麝香能增加血脑屏障通透性。②菖蒲、红花、西红花、打剑菊、丁香、芝麻、诃子、珍珠、珍珠母、甘草、人工麝香、龙骨、磁石、珊瑚等均能够稳定细胞膜，能够有效清除自由基、阻止过氧化物形成，抑制脂质过氧化的反应，减少NO的神经毒性，抑制Ca2＋流入细胞内所引起的细胞损害。③菖蒲、红花、西红花、沉香、广木香、丁香、獐牙菜、草乌、珊瑚、珍珠、珍珠母、甘草均表明有镇痛，抑制致炎因子产生，减轻炎性损害、降低此类单胺类递质水平。红花、西红花、丁香、獐牙菜能促进巨噬细胞的活性，促进淋巴细胞转化，降低白细胞介素2水平及其活性，抑制T细胞的产生及其活性，抑制抗体生成。抗炎机理与抑制前列腺素等介质的作用有关。人工麝香能通过免疫调节作用，对炎症细胞渗出及脱髓鞘均有明显改善，对变态反应性神经炎的临床和病理变化有轻微的预防及治疗作用，具有显著降低退变颈椎间盘中IgG的作用，通过免疫调节和增强肾上腺功能，抑制血管通透性和抑制白细胞游出，降低颈椎间盘源性疼痛。草乌具有提高小鼠血清IgG含量，促进体液免疫功能的作用；对实验性变态反应性脑脊髓炎有抑制倾向，通过抑制前列腺素合成环节，通过对T细胞及其亚群产生抑制，影响B细胞功能，同时草乌中乌头碱类是主要镇痛成份，有明显拮抗物理或化学性刺激所致疼痛。④矿物药材的特殊作用：磁石、龙骨、脑石、炉甘石、珊瑚、珍珠、珍珠母、青金石、禹粮土等中均可补充镁、锌、钙等元素，镁、钙、锌离子参与细胞生化功能的调节和膜结构组成，维持神经动作电位、肌肉兴奋性，降低毛细血管通透性，参与细胞内多种功能金属酶的组成，对于稳定细胞膜结构，调节膜结构蛋白以及保护细胞免受毒物的影响均起一定作用。缺血、缺氧导致神经细胞NT分泌减少，NT及其受体广泛分布于参与伤害性信息传递和调控的重要中枢内，中枢或脊髓应用NT能诱导复杂的镇痛或促痛反应；不同剂量的NT可能激活不同的痛调节神经元，对疼痛发挥不同的调节作用；当超过人体的代偿能力时，就造成椎－基底动脉缺血，出现一系列临床症状[1，4，6]。本实验结果表明：两组患者治疗后血浆神经降压素（NT）水平明显高于治疗前水平，探测其原因两组患者均经过颈椎整脊手法治疗，可能是手法矫正了颈椎椎节之间的位移，同时因颈肩臂疼痛减轻，钩椎关节、上关节突前移，椎间孔及寰枢关节移位等因素减轻，颈部活动范围恢复，在颈部活动时椎动脉在椎间孔处受压或椎动脉周围交感神经丛的刺激减轻后，导致因交感神经兴奋性降低而减少了神经肽Y分泌，间接引起NT分泌增加有关[2，5，11－12]。横突孔骨性狭窄或先天发育纤细、钩椎关节增生之骨赘或颈椎不稳机械性压迫椎动脉，造成椎动脉狭窄，长期的压迫造成管壁的压力持续增高，使椎动脉持续收缩。同时本试验结果也表明：在手法治疗基础上再服用二十五味珊瑚胶囊的联合治疗组治疗后血浆神经降压素（NT）水平明显高于常规治疗组治疗后水平，这可能与二十五味珊瑚胶囊使疼痛缓解、肌肉痉挛解除、椎基底动脉痉挛减轻，在症状改善的同时因缺血、缺氧改善，脑组织灌流增加，稳定细胞膜，减轻神经细胞的损害程度，进一步减轻了多种刺激引起的神经肽Y分泌，导致细胞NT合成及分泌增加有关。

基于本课题研究结果，可以认为NT的分泌减少是椎动脉型颈椎病临床症状产生的机理之一，NT降低是造成颈椎源性椎动脉持续缺血的重要因素，而二十五味珊瑚胶囊联合整脊治疗椎动脉型颈椎病疗效确切，可通过提高NT水平而改善椎动脉持续缺血。

[1]张映琦，周华东，陈曼娥.椎－基底动脉系短暂性脑缺血发作患者的血流动力学变化特点[J].卒中与神经疾病，2001，06：74.

[2]吴镇宇，王黎颖，王玲，等.神经降压素在伤害性信息传递和调控中的作用[J].神经解剖学杂志，2011，27（04）：453－456.

[3]胥少订，葛宝丰，徐印坎.实用骨科学[M].2版.北京：人民军医出版社，1999：1094－1095.

[4]Uhl GR，Kuhar MJ，Snyder SH.Neurotensin：immunohistochemical localization in rat central nervous system[J].Proc Natl Acad Sci U S A，1977，74：4059－4063.

[5]刘润梅，夏云峰，陈素娟，等.老年高血压病患者血浆神经肽Y、神经降压素水平变化与心肾功能损害的相关分析[J].中华老年多器官疾病杂志，2007，6（1）：36－38.

[6]Morris MJ，Cox HS，Lambert GW，etal.Region－speci neuropeptide Y overflows at rest and during sympathetic activation in humans[J].Hypertension，1997，29：137－143.

[7]刘翠林，田旭东，张勇.二十五味珊瑚丸临床研究总结[J].卫生职业教育，2004，22（20）：107－108.

[8]仁旺次仁，仁青旺杰，金珠雅.砻二十五味珊瑚胶囊治疗血管神经性头痛疗效观察[J].中国实用医学杂志，2010，20（6）：12－13.

[9]梁其加，张伟.金珠雅.砻二十五味珊瑚胶囊治疗脑梗死30例[J].中国实用医学杂志，2010，20（6）：45－46.

[10]秦博文，程建军，商亚珍.中药对神经细胞保护作用的研究进展[J].承德医学院学报，2005，1：57－60.

[11]董福慧.临床脊柱相关疾病[M].北京.人民卫生出版社，2009：246－251.

[12]李义凯，朱青安，钟世镇.旋转手法对颈椎髓核内压力影响的比较研究[J].中国康复医学杂志，1997，12（5）：193.