颅内感染成人患者血清和脑脊液神经元特异性烯醇化酶、S100β蛋白含量测定及意义

黄艮彬，齐育英，姚龙腾，辛勇通，吴小杨，陆国云，侯俊霞

颅内感染成人患者血清和脑脊液神经元特异性烯醇化酶、S100β蛋白含量测定及意义

黄艮彬a，齐育英b，姚龙腾a，辛勇通a，吴小杨a，陆国云a，侯俊霞a

目的：探讨颅内感染成人患者血清和脑脊液中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白含量变化及其临床意义。方法：颅内感染成人患者76例为感染组，根据感染类型再分为化脑亚组（化脓性）19例，结脑亚组（结核性）23例，病脑亚组（病毒性）34例；根据感染急性期是否昏迷，将患者再分为昏迷亚组17例，非昏迷亚组59例；非颅内感染者30例为对照组。检测各组患者血清及脑脊液中NSE、S100β蛋白含量并进行比较。结果：感染组各亚组血清和脑脊液中NSE、S100β蛋白含量均高于对照组（＜0.01或＜0.05）；化脑亚组与结脑亚组差异无统计学意义（＞0.05）；其余各组组间差异有统计学意义（＜0.01或＜0.05）；感染组患者血清NSE、S100β蛋白水平与脑脊液NSE、S100β蛋白水平呈正相关（均＜0.01)；昏迷亚组脑脊液和血清NSE、S100β蛋白浓度显著高于非昏迷亚组（<0.01）。结论：血液和脑脊液中NSE、S100β蛋白水平的变化，对成人颅内感染的诊断、鉴别诊断及脑组织损伤评估有一定参考价值。

颅内感染；脑脊液；神经元特异性烯醇化醇；S100β蛋白

目前临床上对颅内感染患者脑损伤程度和预后的判定，主要依据患者的临床表现，缺乏量化指标。神经元特异性烯醇化酶（neuron specificenolase, NSE）是神经元的标志酶，S100β蛋白（protein S100β）是神经胶质细胞的标志蛋白[1]，国内对颅内感染儿童患者血清和脑脊液中NSE、S-100β蛋白的变化和意义报道较多，而对颅内感染成人患者的报道较少；本课题联合测定颅内感染成人患者血清和脑脊液的NSE、S100β蛋白含量变化，对其临床意义进行探讨。

选择我院2007年1月至2012年12月确诊的颅内感染成人患者76例为感染组，男41例，女35例；年龄15～70岁，平均35.6岁；根据感染类型再分为化脑亚组（化脓性）19例，结脑亚组（结核性）23例，病脑亚组（病毒性）34例；根据感染急性期是否昏迷，将患者再分为昏迷亚组17例，非昏迷亚组59例；并排除严重的心、肝、肾疾病患者；所有患者既往无精神疾病、大量饮酒或滥用药物史、无本次病前既已存在的认知障碍或可疑认知障碍的其它疾病。对照组30例，男17例，女13例；年龄16～65岁，平均34.1岁；均为入院时疑诊为颅内感染，经脑脊液、脑电图检查无异常，并排除中枢神经系统病变的上呼吸道感染患者。各组年龄、性别、病程差异无统计学意义（>0.05）。所有患者均于入院24 h内行腰椎穿刺取脑脊液检查，留取的脑脊液标本分2份（各3 mL），1份行常规、生化等检测，同时采静脉血3 mL与另一份脑脊液标本分别于4℃离心20 min（3 000 r/min），取上清液置－20℃冰箱中待检。无溶血标本。NSE和S100β蛋白的含量测定均采用罗氏COBAS-601全自动电化学发光仪，试剂为罗氏诊断公司的配套试剂。操作由专业人员严格按试剂盒说明书进行。采用SPSS 17.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，方差分析，相关分析采用直线相关分析，＜0.05为差异有统计学意义。

结果显示，感染组各亚组血清和脑脊液中NSE、S100β蛋白含量均高于对照组（＜0.01或＜0.05）。血清和脑脊液中NSE、S100β蛋白水平均为病脑亚组＞化脑亚组＞结脑亚组，其中化脑亚组与结脑亚组差异无统计学意义（＞0.05）；其余各组组间差异有统计学意义（＜0.01或＜0.05），见表1。相关分析显示，感染组患者血清NSE、S-100β蛋白水平与脑脊液NSE、S100β蛋白水平呈正相关，相关系数γ分别为0.82、0.85（均＜0.01)。昏迷亚组脑脊液和血清NSE、S100β蛋白浓度显著高于非昏迷亚组患者（<0.01），见表2。

研究显示，特异性的生化指标有助于颅内感染的鉴别诊断，并可对脑组织的损害程度进行评价。高浓度NSE存在于神经元细胞和神经内分泌细胞内，可特异性地反映神经元受损的状况。高浓度S100β蛋白分布于中枢神经系统的神经胶质细胞，可特异性反映脑胶质细胞损伤的严重程度。脑脊液和血清中存在微量的NSE、S100β蛋白；严重败血症及感染性休克等疾病引起的中枢神经系统损害亦会导致血清中的NSE、S100β蛋白升高[2]。各种颅内感染均可能导致脑脊液及血清中的NSE、S100β蛋白升高。包括Creutzfeldt-Jakob病等人类朊蛋白病亦可引起脑脊液S100β蛋白升高[3]；Studahl等[4]发现单纯疱疹病毒性脑炎患者的血清S100β蛋白明显高于蜱传脑炎患者和正常对照组。Hamed等[5]报道细菌性脑膜炎患者的脑脊液与血清S100β蛋白水平与疾病的严重程度和神经系统并发症相关。Kepa[6]报道脑脊液NSE浓度可用来评估细菌性脑膜炎的严重程度，并且似乎有助于预测预后。梁成等[7]发现，颅内感染患者脑脊液和血清中NSE的含量依次为：病脑组＞结脑组＞化脑组＞对照组。本研究显示，颅内感染各组血清和脑脊液中NSE、S100β蛋白含量依次为：病脑亚组＞化脑亚组＞结脑亚组＞对照组，但化脑亚组中血液和脑脊液NSE、S100β蛋白水平与结脑亚组差异无统计学意义；其余各组组间差异有统计学意义。病毒性脑炎患者NSE、S100β蛋白含量最高是因为病毒直接侵犯脑实质，导致神经元细胞及神经胶质细胞的损伤，释放NSE和S100β蛋白。而化脑和结脑主要侵犯脑膜、破坏血脑屏障，损伤脑实质的浅层；同时两者可导致高颅压、脑积水，严重的高颅压又可加重神经元变性、坏死；炎症渗出物经常穿透脑膜和室管膜，侵入其下的脑实质，因此化脑和结脑亚组NSE、S100β蛋白含量也有明显升高，但程度不如病毒性脑炎患者；由于两者侵犯部位相似，故其血液和脑脊液NSE、S100β蛋白水平的差异无统计学意义。目前国内外对各种颅内感染中NSE、S100β蛋白含量的变化说法不一[7]；Lins等[8]报道细菌性脑膜炎组和病毒性脑膜炎/脑膜脑炎血清和脑脊液S100β蛋白含量与对照组比较有明显升高，但2组NSE含量与对照组比较没有显著升高；Song等[9]认为脑脊液/血清的NSE比＞1.21有助于结核性脑膜炎的早期诊断。颅内感染成人患者脑脊液和血清中NSE、S100β蛋白的含量除与感染原有关外，细菌毒力和病毒类型是导致脑损伤轻重的重要因素。本研究发现，急性期昏迷患者脑脊液和血清NSE、S100β蛋白浓度显著高于非昏迷患者，提示检验脑脊液和血清中NSE、S100β蛋白浓度有助于判断病情的严重程度。本研究也显示，颅内感染成人患者血清中NSE、S100β蛋白水平与脑脊液中相对应的指标有较好的相关性，因此可以通过检测血清来判断患者脑损害的程度，无需反复采集脑脊液。总之，测定成人患者血清及脑脊液中NSE、S100β蛋白水平对颅内感染的诊断及鉴别诊断有重要参考价值；对早期判断病情有着积极的临床意义。

表1 不同感染类型各组血清和脑脊液中NSE、S100β蛋白含量比较（ng/L,±s）

表1 不同感染类型各组血清和脑脊液中NSE、S100β蛋白含量比较（ng/L,±s）

注：与对照组比较，①＜0.01，②＜0.05；与结脑亚组比较，③＜0.01；与化脑亚组比较，④＜0.01，⑤＜0.05

组别例数NSE S100β蛋白血清脑脊液血清脑脊液病脑亚组3416.76±7.58①③⑤18.43±9.25①③⑤1.25±0.57①③④1.92±0.92①③⑤化脑亚组1911.57±5.34①12.94±6.32①0.79±0.28①1.39±0.54①结脑亚组2310.52±3.67②12.75±5.15①0.77±0.31①1.23±0.70①对照组308.24±3.068.47±3.560.55±0.25 0.63±0.24

表2 有无昏迷各组血清和脑脊液中NSE、S100β蛋白含量（ng/L,±s）

表2 有无昏迷各组血清和脑脊液中NSE、S100β蛋白含量（ng/L,±s）

注：与对照组比较，①＜0.01；与非昏迷亚组比较，②＜0.01

组别例数NSE S100β蛋白血清脑脊液血清脑脊液昏迷亚组1718.34±8.05①②21.96±9.49①②1.51±0.61①②2.47±1.03①②非昏迷亚组5912.20±5.58①13.43±6.32①0.84±0.34①1.32±0.54①对照组308.24±3.068.47±3.560.55±0.25 0.63±0.24

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R741；R446.14

A

10.3870/sjsscj.2014.02.019

福建医科大学附属宁德市医院a.神经内科，b.检验科福建宁德352100

宁德市科技局医药卫生类科技计划项目（No.20110032）

2013-12-13

黄艮彬2388988966@qq. com