地塞米松和干扰素α联合应用于重症急性胰腺炎的疗效分析

杨继让，高文平

(山西省荣军医院，山西 太原 030031)

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是临床上一种重症、危症，病情凶险，并发症多，病死率高，预后差。近年来，SAP发病率呈上升趋势，因此备受关注。随着全身炎症反应综合征(SIRS)观点的提出，人们认识到SIRS在SAP发病机制中的重要作用，胰腺炎局部病变可引起SIRS，进而发展为多器官功能衰竭综合征(MODS)，其病死率高达30% ～50%。因此，对于SAP，如果能早期控制SIRS，则可有效缓解病情，提高预后。有研究表明糖皮质激素可减轻胰腺炎的炎症程度，缓解中毒症状，甚至可能完全逆转某些患者的SIRS，从而降低SAP病死率［1］。而干扰素 α(interferon-α，IFN-α)可以干预 T 淋巴细胞的功能，使全身过度炎症反应及其引发的器官损害减轻［2］。本研究将本院收治的36例SAP患者，在常规治疗基础上联合应用地塞米松和干扰素α进行辅助治疗，取得了较好的疗效，现将结果报告如下。

1 资料和方法

1．1 一般资料

选取2010年1月～2014年6月，山西省荣军医院收治的发病72 h内、暂无手术指征、APACHE-Ⅱ积分＞8分，SAP的患者56例。性别与年龄不限，无高脂血症、糖尿病等代谢疾病。所有病例均经CT检查证实胰腺已坏死。将56例随机分为观察组(36例)和对照组(20例)，两组患者的性别、年龄以及入院时APACHE-Ⅱ评分和CT评分差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。见表1。

表1 两组临床资料(±s)

表1 两组临床资料(±s)

评分对照组14观察组16 12 43 ±6 12．7 ±3．8 10．8 ±2．7 14 41 ±8 12．9 ±3．6 10．6 ±2．9分组 男(例)女(例)年龄(岁)APACHE-Ⅱ评分 CT

1．2 诊断标准

SAP诊断标准参照中华医学会外科学会胰腺外科组制定的标准［3］;SIRS诊断标准参照危重病医学会(SCCM)和美国胸科医师学会(ACCP)制定的诊断标准［4］。全组56例SAP患者SIRS积分均在2分以上。

1．3 方法

本研究患者均给予常规SAP治疗措施，包括禁食水、胃肠减压、纠正水电解质和酸碱平衡紊乱、营养支持、预防感染、心肺监护、积极预防和处理脏器功能障碍和衰竭等。随机分为观察组36例和对照组20例。对照组在常规治疗基础上加用地塞米松10 mg，2～3次/d，3 d后逐日半数减量，至2．5 mg/d停药;观察组在对照组治疗基础上，未出现不良反应，则肌注重组干扰素α 40 ug/d，连续治疗1～2周。

1．4 观察指标

入院后即检查患者血、尿淀粉酶、血常规、B超，并在24～48 h内行CT检查，记录两组的腹痛消除时间、血淀粉酶恢复正常时间、并发症发生率及平均住院天数，观察SIRS积分、APACHE-Ⅱ评分和CT评分的变化。

1．5 统计学方法

2 结果

2．1 两组血清淀粉酶恢复时间、腹痛消除时间及住院时间比较

观察组患者血淀粉酶恢复时间、腹痛消除时间、住院时间均优于对照组(P＜0．05)，见表2。

表2 两组血淀粉酶恢复时间、腹痛消除时间及住院时间比较(±s) d

表2 两组血淀粉酶恢复时间、腹痛消除时间及住院时间比较(±s) d

组别 例数 血淀粉酶恢复时间 腹痛消除时间 住院时间对照组26 6．32 ±1．21 4．66 ±0．49 32．67 ±5．80观察组 30 5．11 ±1．60 3．22 ±0．53 24．90 ±3．71 t 3．98 4．51 10．76值P值0．02 0．02 0．00

2．2 两组SIRS积分变化比较

根据重复测量资料的方差分析，观察组与对照组相比，SIRS积分下降(F组间=4．32，P=0．04);组内比较，随着治疗时间的延长，SIRS 积分下降(F组内=4．19，P=0．04);以上差异均有统计学意义(P＜0．05)，见表3。

表3 两组SIRS积分变化的比较(±s) 分

表3 两组SIRS积分变化的比较(±s) 分

组别 第1天 第2天 第3天 第5天3．53 ±0．43 3．20 ±0．55 2．90 ±0．59 2．18 ±0．45观察组对照组3．82 ±0．31 2．99 ±0．41 2．38 ±0．56 1．89 ±0．34

2．3 两组APACHE-Ⅱ评分和CT评分变化情况

根据重复测量资料的方差分析，APACHE-Ⅱ评分:观察组较对照组有差异，两组在治疗第4、7天均下降，观察组较对照组下降明显，(F组间=3．39，P=0．04);组内比较，随着治疗时间的延长，APACHE-Ⅱ评分下降(F组内=4．86，P=0．04)。CT 评分:观察组与对照组相比，CT 评分较低(F组间=3．60，P=0．045);在治疗第 14 天，两组 CT 评分均下降(F组内=6．71，P=0．03);以上差异均有统计学意义(P ＜0．05)，见表4。

表4 两组APACHE-Ⅱ评分和CT评分变化(±s) 分

表4 两组APACHE-Ⅱ评分和CT评分变化(±s) 分

注:1)与对照组治疗后比较，P＜0．05;2)APACHE-Ⅱ评分与治疗前比较，P＜0．05;3)CT评分与治疗前比较，P＜0．05

组别 APACHE-Ⅱ评分第1天 第4天 第7天评分第1天 第14天CT对照组 12．56 ±2．75 11．11 ±2．23 9．25 ±2．681) 10．76 ±3．39 8．26 ±3．581)观察组 12．79 ±3．53 9．72 ±2．16 7．57 ±2．01)2) 10．69 ±2．15 6．35 ±3．292)3)

2．4 两组并发症情况比较

两组均未出现死亡病例。两组出现的并发症包括休克、肾功能衰竭、成人呼吸窘迫综合征等。观察组有2例并发休克，1例并发肾功能衰竭，并发症的发生率为10．00%。对照组有3例并发休克，3例并发肾功能衰竭，2例并发成人呼吸窘迫综合征，并发症的发生率为30．77%，对照组并发症的发生率明显高于观察组(P ＜0．05)，见表5。

表5 两组并发症发生率比较 %

3 讨论

临床上多数急性胰腺炎(AP)是轻症(即水肿性胰腺炎)，约15%～20%的患者病情可能恶化，出现器官衰竭或局部并发症而变成为SAP。SAP病情凶险、并发症多、病死率高。随着对SAP发病机制认识逐渐加深，大量临床研究证实，AP可引起SIRS，若不及时控制SIRS的发展，则将引发多器官功能障碍综合征(MODS)，进而发生多器官功能衰竭(MOF)。因此对于SAP治疗的关键在于早期能够有效阻断炎症介质的作用从而降低SAP的严重程度。

糖皮质激素(GC)作用广泛，能抑制多种炎症介质的产生，还能显著降低IL-6、IL-8及TNF的合成［5］;能改善AP胰腺的血流，并能降低腺泡损伤的严重程度;能改善微循环，防治弥漫性血管内凝血的发生和发展。GC是一种自由基清除剂，可通过激活超氧化物歧化酶(SOD)和抑制黄嘌吟氧化酶，清除氧自由基。综上所述，GC可通过抑制炎症介质，改善微循环和减轻内毒素反应等作用，减轻胰腺炎的炎症程度，降低SAP的病死率［6］。

IFN-α是一种内源性免疫调节剂，有研究表明IFN-α可明显减轻SAP大鼠胰腺局部病变和肺脏、肾脏的损伤，降低血淀粉酶和腹水淀粉酶活性，显著降低大鼠病死率［7］。可能的机制是:IFN-α诱导IL-10等抗炎细胞因子产生，从而减少TNF-α、IL-1、IL-8等促炎细胞因子合成和释放，并部分阻断TNF-α和IL-1与各自特异性受体的结合。

本研究结果显示，观察组的血清淀粉酶恢复时间、腹痛消除时间及住院时间明显优于对照组，在治疗第2、3、5天SIRS积分明显下降，治疗第4、7天APACHE-Ⅱ评分明显低于对照组，治疗第14天CT评分明显低于对照组，并且并发症的发生率也明显低于对照组，以上结果差异均有统计学意义(P＜0．05)。说明SAP患者在常规治疗基础上联合使用糖皮质激素和干扰素辅助治疗，可有效缓解临床症状，减轻SIRS反应，提高疗效，减少并发症，疗效优于在常规治疗基础上单独使用糖皮质激素。

［1］ 杨 听，刘立新．早期使用糖皮质激素治疗重症急性胰腺炎的临床观察［J］．山西医科大学学报，2007，38(12):1099-1010．

［2］ 汤耀卿，戚大川．干扰素α对重症急性胰腺炎治疗作用的实验研究［J］．中华外科杂志，2002，40(2):146-149．

［3］ 中华医学会外科学会胰腺外科组．重症急性胰腺炎诊治草案［J］．中华肝胆外科杂志，2002，8(2):110-111．

［4］ Gregoric P，Sijacki A，Stankovic S，et al．SIRS Score on Admission and Initial Concentration of IL-6 as Severe Acute Pancreatitis Outcome Predictors［J］．Hepatogastroenterology，2010，57(98):349-353．

［5］ 龙顺华，陈幼祥．糖皮质激素对重症急性胰腺炎合并肺损伤的作用［J］．江西医学院学报，2009，49:132-134．

［6］ Santos AA，Schelthinga MR，Lynch E，et al．Elaboration of Interleukin-1 Receptor Antagonistis is not Attenuated by Glueocortieoids after Endotoximia［J］．Arch Surg，1993，128(2):138．

［7］ 马云涛，苏河．重组干扰素治疗重症急性胰腺炎效果观察［J］．兰州大学学报(医学版)，2009，35(3):60-63．