阿托伐他汀对老年慢性心力衰竭患者心功能和相关炎症因子的影响

樊留芳 殷泉忠 崔俊友 马捷敏

阿托伐他汀对老年慢性心力衰竭患者心功能和相关炎症因子的影响

樊留芳 殷泉忠 崔俊友 马捷敏

目的 观察阿托伐他汀对老年慢性心力衰竭（CHF）患者心功能及相关炎症因子的影响。 方法

阿托伐他汀；慢性心力衰竭；老年人；心功能；B型利钠肽；炎症因子

老年人是心血管疾病主要的发病人群，而多种心血管疾病进展至终末期可导致慢性心力衰竭（CHF），且是导致患者死亡的主要原因之一［1］。处于CHF阶段后心功能仍会持续恶化，且影响因素较多，其中炎症反应、心室重构被认为是导致CHF持续进展的重要因素，对此加以干预有助于临床延缓CHF进展。近年来的研究显示他汀类药物对CHF具有一定程度的治疗作用，但对他汀类药物的选择尚未形成统一意见［2-3］。本研究通过观察阿托伐他汀治疗对老年CHF患者心功能和炎症因子的影响，以分析该药在老年CHF中的应用价值，以求为临床应用提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年7月至2014年3月我科收治的老年CHF患者，年龄60～76岁，均符合中华医学会《CHF的诊断标准和治疗指南》中的诊断标准，将纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ级～Ⅳ级者纳入研究。排除及剔除标准：（1）排除＞80岁高龄老人；（2）急性冠脉综合征（包括：急性心肌梗死、不稳定型心绞痛等）以及近3月行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术者；（3）严重脑、肝、肾、肺及内分泌系统、造血系统疾病者，以及肿瘤患者；（4）排除认知障碍、智力障碍及过敏体质者；（5）未按医嘱用药，中途退出或临床资料不全者；（6）未签署知情同意书者。共146例纳入研究，依据抽签结果随机分为2组，分别设为观察组（76例）和对照组（70例）。2组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究已获医院理论委员会批准，患者知情同意，并已签署知情同意书。

表1　2组一般情况比较

1.2 治疗方法 所有病例纳入后均给予常规治疗，主要药物种类有强心苷、血管扩张剂、利尿剂等对症支持治疗。合并有高血压者积极控制血压，糖尿病患者口服降糖药物或胰岛素皮下注射控制血糖。治疗期间进行CHF有关的健康宣教，嘱低盐、低脂饮食，多休息，不剧烈活动等。对照组及按照常规措施治疗。观察组在常规治疗的基础上给予阿托伐他汀（商品名：立普妥），用法为：20 mg/d，夜间顿服，连用1月后改为10 mg/d。2组均连续治疗1年。

1.3 观察指标

1.3.1 炎症因子：主要为超敏 C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、同型半胱氨酸（Hcy）。hs-CRP采用免疫投射比浊法测定，用蛋白分析仪进行；TNF-α采用双抗体夹心酶联免疫吸附法；Hcy检测采用循环酶法，使用OlympusAU2700全自动生化分析仪。上述指标治疗前及治疗6月、1年时各检测1次。

1.3.2 心功能指标：使用Vivid7型心脏多普勒诊断仪检测左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期直径（LVESD）、三尖瓣血流舒张早期最大流速与三尖瓣血流心房收缩期最大流速比值（E/A）以及进行6 min步行试验（6-MWT）。放射免疫法测定B型利钠肽（BNP），治疗前及治疗6月、1年时各进行1次。

1.4 统计学处理 全部数据采用SPSS 17.0进行处理。计数资料采用χ2检验，计量资料组内比较先进行方差分析，两两比较采用SNK-q检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后心功能变化比较 治疗前，2组心功能指标LVEF、LVEDD、LVESD、E/A、6-MWT、BNP比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；治疗6月，观察组上述指标以及对照组LVEF、6-MWT、BNP与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05），且观察组与对照组治疗后各指标同期比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1年，2组心功能各指标与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05），且观察组各指标以及对照组LVEF、6-MWT、BNP与本组治疗6月时比较差异均有统计学意义（P＜0.05），观察组心功能持续改善更明显，与对照组治疗后各指标同期比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　2组患者治疗前后心功能变化比较

表2　2组患者治疗前后心功能变化比较

注：与治疗前比较，∗P＜0.05；与治疗6月比较，△P＜0.05；与对照组同期比较，▲P＜0.05

组别　　时间　LVEF（%）　LVEDD（min）　LVESD（min）　E/A　6-MWT（m）　BNP（μg/L）观察组（n=76）治疗前　40.06±5.35　49.23±5.56　62.24±6.16　0.92±0.15　224.62±94.27　627.32±87.20治疗6月 44.15±5.06∗▲　46.63±6.18∗▲　59.34±5.08∗▲　1.07±0.14∗▲　287.19±125.20∗▲　435.24±80.23∗▲治疗1年 45.23±6.17∗△▲41.34±5.27∗△▲56.17±5.42∗△▲　1.20±0.17∗△▲331.55±143.83∗△▲216.43±74.46∗△▲对照组（n=70）治疗前　39.46±5.27　49.43±6.07　63.03±6.44　0.89±0.15　214.32±87.34　634.32±95.46治疗6月 41.57±5.63∗　47.84±5.64　61.45±6.05　0.96±0.13　249.33±94.45∗　587.24±83.32∗治疗1年 43.83±6.64∗△　45.71±4.50∗　59.61±5.22∗　1.03±0.16∗　284.55±104.45∗△　536.51±73.43∗△

2.2 2组治疗前后炎症因子水平变化比较 治疗前，2组患者炎症因子hs-CRP、TNF-α、Hcy水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；治疗6月，2组上述各指标水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组下降更明显，与对照组治疗后各指标同期比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1年，2组上述各指标仍在持续下降，与本组治疗前及治疗6月时比较差异均有统计学意义（P＜0.05），且观察组持续改善更明显，与对照组治疗后各指标同期比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　2组治疗前后BNP及炎症因子水平变化比较

表3　2组治疗前后BNP及炎症因子水平变化比较

注：与治疗前比较，∗P＜0.05；与治疗6月比较，△P＜0.05；与对照组同期比较，▲P＜0.05

组别　　时间　hs-CRP（mg/L）　TNF-α（μg/L）　Hcy（μmol/L）观察组（n=76）　　治疗前　7.68±2.46　163.26±41.43　20.55±7.14治疗6月　4.87±1.74∗　131.30±36.51∗　16.53±5.50∗治疗1年　2.17±0.79∗△▲　107.53±24.38∗△▲　11.34±5.06∗△▲对照组（n=70）　　治疗前　8.03±2.73　166.87±45.37　20.93±7.27治疗6月　6.26±1.59∗　138.27±32.29∗　17.24±5.09∗治疗1年　4.33±1.62∗△　122.34±24.67∗△　14.45±4.33∗△

3 讨论

随着我国老龄化社会的深入进展，老年人群体日益庞大，CHF严重威胁患者的身心健康与生存质量，并成为主要的致死因素之一，而近年来的数据显示该病的死亡率仍在持续上升［4］。CHF是多种心血管疾病终末期的共同表现，此时心肌发生明显重构、心肌舒缩功能显著下降，当影响到心脏不能有效代偿时CHF发生了，此时如不加以干预，心功能将快速恶化。很长时间以来，CHF的治疗主要是强心、利尿，而随着CHF相关机制研究的进展，近30年来以阻断神经内分泌异常、抑制微炎症反应、改善心室重构为重点的模式逐渐受到临床重视［5］，对他汀类药物的研究已是当前热点。

目前研究显示，他汀类药物通过以下作用改善CHF。（1）阻断神经内分泌的过度活跃。包括CHF的多种心脏疾病中心脏自主神经过度活跃，分泌大量的神经激素，这被认为是心室重构的主要因素之一［6］。而他汀类药物能调节并促进心脏自主神经功能恢复，减少神经激素的分泌，从而调低该激素的活性，进而抑制心室重构。（2）抑制心肌细胞肥大。心肌细胞肥大之后难免造成心室重构，加之存在一定程度的心肌纤维化，以往的治疗很难在这一点上能有作为，但研究认为他汀类药物具有逆转AngⅡ介导的心肌肥厚、纤维化的作用［7］。（3）抗氧化作用。CHF时多种氧化过程损伤心肌细胞，但他汀类药物具有清除自由基的作用，不单可减少氧化物质的形成，还可加快氧化物质的清除，可减少对CHF的持续危害［8］。（4）内皮保护作用。他汀类药物促进一氧化氮（NO）合成，并减少其灭活，通过此途径内皮中超氧阴离子的合成减少而对内皮的损伤降低，同时在NO作用下，心脏供血血管平滑肌舒张、相关血管扩张，不单降低血流阻力提高了心脏血供，而且可减少平滑肌的增殖［6］。（5）抗炎作用。微炎症反应是导致CHF进展的重要因素［9］，多种炎症因子被证实与此有关，诸如TNF-α、IL-6、IL-8、CRP、Hcy等。研究显示他汀类药物可抑制这些炎症因子的活性，并且加速它们的清除过程。从上述机制可见，他汀类药物治疗CHF具有多效性，有逆转各危害因素之间存在的相互作用、相互促进的恶性循环的作用。他汀类药物除调脂外均具备上述药理作用，从文献资料来看，临床上CHF的治疗中各种他汀均有应用，均取得了一定的效果［5-7］，但当前尚不能确定哪种他汀类是最佳的选择，甚至治疗剂量仍有讨论的空间［10-11］。本研究中选择阿托伐他汀治疗老年CHF，主要目的一是确认其治疗CHF的有效性，二是观察其对心室重构、心脏微炎症的影响，为临床筛选最佳他汀药物准备试验数据。

本研究中，2组患者经治疗心功能均呈改善趋势，但应用阿托伐他汀的观察组LVEF、LVEDD、LVESD、E/A、6-MWT改善显著优于对照组，不仅心脏储备功能恢复更好，而且LVEDD、LVESD也提示该组心室重构得到了一定程度的逆转。观察组TNF-α、hs-CRP、Hcy的改善提示着炎症因子的过度激活受到了更好地抑制，这对延缓CHF进展、改善其预后的好处显而易见。总之，阿托伐他汀治疗老年CHF疗效确切，有助于改善心室重构、抑制炎症因子过度激活，临床可选择应用。而大样本的实践最终可明确治疗CHF的最佳他汀类药物品种。

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Effect on heart function，inflammatory factors of atorvastatin in treatment of elderly patients with chronic heart failure

FAN Liu-fang，YIN Quan-zhong，CUI Jun-you，MA Jie-min.Department of Cardiovascular Medicine，Jiangyin People's Hospital，Wuxi214400，China

Objective To observe the effects of atorvastatin on heart function，inflammatory factors in the elderly patients with chronic heart failure. Methods 146 cases of elderly patients with chronic heart failure were randomly divided into observation group（76 cases）and control group（70 cases）.Patients in control group were given conventional treatment，and the patients in observation group were given atorvastatin additionally.The levels of B-type natriuretic peptide （BNP），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），tumor necrosis factor（TNF）-alpha，homocysteine（Hcy）were measured and the heart function was detected. Results （1）After 6months of treatment，the levels of LVEF，LVEDD，LVESD，E/A，6-MWT in observation group，and the levels of LVEF，6-MWT in control group were significantly improved than those before treatment（P＜0.05）；After 1 year of treatment，the above indexes of the two groupswere improvedmore obviously than those before treatment（P＜0.05）；After 6months or 1 year of treatment，the above indexes in the observed group were improved more obviously than those in the control group（P＜0.05）.（2）After 6 months or 1 year of treatment，the levels of BNP，hs-CRP，TNF-alpha，Hcy in 2 groups were significantly decreased than those before treatment（P＜0.05），and especially significantly in the observation group（P＜0.05）；After 1 year of treatment，the above indexes of the two groups decreased more obviously than those after 6 months of treatment. Conclusions Atorvastatin can improve the therapeutic effect in the elderly patients with chronic heart failure，and it can reverse ventricular remodeling and curb excessive activation of inflammatory factor.

atorvastatin；chronic heart failure；aged；cardiac function；B-typenatriureticpeptide；inflammatory factor

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.12.014

2015-05-09）

214400江苏省无锡市，江阴市人民医院心血管内科

将纳入研究的146例老年CHF病例随机分为2组，分别为观察组（76例）和对照组（70例）。对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上给予阿托伐他汀，疗程为1年。于治疗前、治疗6月、1年时检测炎症因子超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、同型半胱氨酸（Hcy），检查心功能指标包括：左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、三尖瓣血流舒张早期最大流速与三尖瓣血流心房收缩期最大流速比值（E/A）、6 min步行试验（6-MWT）、B型利钠肽（BNP），观察这些指标的变化情况。 结果 （1）治疗6月后，观察组心功能各指标与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05），对照组LVEF、6-MWT、BNP与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1年后与治疗前比较，2组心功能各指标差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗1年后，观察组各指标以及对照组 LVEF、6-MWT、BNP与治疗6月比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗6月、1年后，观察组与对照组各指标比较差异有统计学意义（P＜0.05）；（2）治疗6月、1年，2组炎症因子hs-CRP、TNF-α、Hcy水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），且观察组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1年后，2组各指标与治疗6月时比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 阿托伐他汀治疗老年CHF有助于逆转心室重构以及抑制炎症因子的过度激活。