神经生长因子联合神经节苷脂对急性脊髓炎神经功能的保护作用

鹿时刚

山东单县中心医院神经内科 单县 274300

传统方法治疗急性脊髓炎虽可取得较为满意的临床效果，但患者恢复期的神经功能无法获得良好效果［1］。近年来，我院在传统疗法基础上又增加了神经生长因子联合神经节苷脂方案，获得良好疗效。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本研究已经过本院伦理委员会批准，并与患者或患者家属签署知情同意书。选择我院2010-01-2014-03收治的96例急性脊髓炎患者为研究对象，入院时均行常规CT和MR检查，且符合急性脊髓炎的诊断标准。依照随机数字表法随机分为3组，Ⅰ组单纯给予甲基强的松龙治疗，Ⅱ组给予甲基强的松龙＋神经节苷脂联合治疗，Ⅲ组给予甲基强的松龙＋神经生长因子＋神经节苷脂联合治疗。Ⅰ组中男18例，女14例；年龄17～52岁，平均（33.5±11.7）岁；根据美国脊髓损伤协会（ASIA）损害等级［2］划分，A级6例，B级11例，C级10例，D级5例。Ⅱ组中男17例，女15例；年龄17～53岁，平均（34.2±11.1）岁；根据美国脊髓损伤协会（ASIA）损害等级划分，A级5例，B级12例，C级10例，D级5例。Ⅲ组中男17例，女15例；年龄18～52岁，平均（34.8±11.7）岁。根据美国脊髓损伤协会（ASIA）损害等级划分，A级6例，B级11例，C级9例，D级6例。3组患者一般资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除标准 （1）因脊柱稳定性差脊髓明显受压需行手术固定及减压者；（2）严重肝肾功能不全、免疫系统疾病、血液系统疾病、肿瘤等患者；（3）全身性真菌感染或对甲基强的松龙有过敏反应者。

1.3 治疗方法 3组患者均给予常规的基础治疗，包括抗炎、脱水、吸氧等，除此之外，3组均未给予其他特殊神经营养药物。在此基础上，3组患者分别给予不同治疗方案。

1.3.1 Ⅰ组：常规治疗基础上单纯给予甲基强的松龙治疗。采用大剂量早基强的松短程冲击疗法，500～1 000mg静滴，1次／d，连用3～5天。冲击治疗完成后，给予甲基强的松龙160mg／d，分为4次静滴完成，保持该剂量持续给药3d后，改用泼尼松口服，按1mg／kg或成人剂量60mg／d，维持4～6周逐渐减量停药。

1.3.2 Ⅱ组：在常规治疗基础上给予甲基强的松龙＋神经节苷脂联合治疗。甲基强的松给药方法同Ⅰ组。另加用神经节苷脂100mg／d，静滴，1次／d，给药10d停止给药。

1.3.3 Ⅲ组：患者在常规治疗基础上给予甲基强的松龙＋神经生长因子＋神经节苷脂联合治疗。甲基强的松龙和神经节苷脂用法同Ⅱ组。另加用神经生长因子30μg／次，2次／d，连续给药4周。

1.4 疗效判定 比较3组的临床效果及治疗前和治疗后3个月的运动功能评分和感觉功能评分。临床效果根据肢体肌力恢复二级以上时间、括约肌功能恢复时间及下地行走时间等三项指标综合判定。临床效果分为4个等级［3］：（1）治愈：患者肢体肌力、感觉基本恢复，括约肌功能恢复，生活自理，并发症治愈；（2）显效：患者肢体肌力、感觉和括约肌功能较治疗前有改善，并发症基本控制；（3）有效：患者肢体肌力、感觉有所改善；（4）无效：病情无变化甚至恶化。运动功能和感觉功能评分采用国际脊髓损伤神经分类标准（ASIA 92），正常满分100分，分值越低表示功能损伤越严重［4］。

1.5 统计学处理 本组数据采用SPSS 15.0软件包进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

Ⅲ组的临床总有效率高于Ⅰ组和Ⅱ组（P＜0.05），见表1；Ⅲ组肢体肌力恢复二级以上时间、括约肌功能恢复时间及下地行走时间显著短于Ⅰ组和Ⅱ组（P＜0.05），见表2；Ⅲ组患者治疗3个月后的运动功能评分和感觉功能评分均优于Ⅰ组和Ⅱ组（P＜0.05），见表3。

表1 3组临床有效率比较 ［n（%）］

表2 3组临床各指标恢复时间比较 （d，±s）

表2 3组临床各指标恢复时间比较 （d，±s）

组别 n 肢体肌力恢复二级以上括约肌功能恢复下地行走Ⅰ组32 19.6±5.8 11.8±4.7 25.7±11.7Ⅱ组 32 13.2±4.5 8.6±3.9 18.6±10.4Ⅲ组 32 10.9±3.2 6.1±2.8 12.6±8.3 t 值-1.524 -2.154 -1.652 P值0.000 0.000 0.000

表3 3组治疗前后运动和感觉神经评分 （±s）

表3 3组治疗前后运动和感觉神经评分 （±s）

组别n 治疗前 治疗后3个月运动功能评分 感觉功能评分 运动功能评分 感觉功能评分Ⅰ组32 21.4±4.5 17.5±3.8 30.5±5.4 27.5±4.9Ⅱ组32 21.1±4.4 18.1±3.2 35.9±6.7 30.7±5.1Ⅲ组32 20.9±4.6 17.9±3.1 39.8±7.1 35.6±6.2 t 值1.952 1.872 -1.652 -1.587 P值0.195 0.188 0.000 0.000

3 讨论

急性脊髓炎是一种自身免疫性脱髓鞘性疾病，在神经内科中较为常见，其诱因可能与细菌感染、病毒感染、疫苗注射后的变态反应有关［5］。其主要临床表现为急性起病，且病变脊髓部位以下存在感觉障碍、自主神经功能障碍甚至瘫痪。青壮年是急性脊髓炎的多发易发群体，且男女发病比例无明显差异［6］。临床上治疗该病多以甲基强的龙冲击疗法为主，配合丙种球蛋白静滴，临床效果较好。但多数患者在恢复期神经功能恢复不理想，容易遗留相关的神经功能后遗症，既降低了患者的生活质量，也加大了患者家庭和社会的负担［7］。

研究证实［8］，神经生长因子对脊髓神经有较好的保护作用。主要功能：（1）能够降低氧化反应对神经的损害；（2）对细胞膜内游离钙水平有较强的稳定作用；（3）可强化受伤脊髓前角运动神经元mRNA的转录；（4）能够参与蛋白酶和基因表达调控。另有试验结果显示，在对神经损伤局部给予神经生长因子后，受伤运动神经活动受到明显抑制，酸性磷酸酶活性明显提高，乙酰胆碱酯酶活性显著降低，表明神经生长因子对运动神经元有着较强的保护作用［9］。

研究表明［10］，神经节苷脂具有促进神经再生、促进神经轴突生长和突触形成、改善神经传导、促进脑电活动及其他神经电生理指标恢复，保护细胞膜、促进细胞膜各种酶活性恢复等作用。配合应用神经节苷脂可有效减轻冲击治疗对急性脊髓炎患者脑神经细胞水肿和损害，通过内源性营养因子促进损伤神经恢复，还可抑制病理性脂质过氧化反应，进一步稳定细胞膜结构和功能。本研究结果表明，治疗急性脊髓炎时，在冲击治疗基础上加用神经生长因子和神经节苷脂，患者的临床有效率、肢体肌力恢复二级以上时间、括约肌功能恢复时间及下地行走时间以及运动、感觉神经功能评分均显著优于其余2组。总之，神经生长因子联合神经节苷脂对急性脊髓炎疗效好，且对患者神经功能有着良好的保护作用，建议临床推广。

［1］中华医学会创伤学分会神经损伤专业组.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液治疗脑、脊髓损伤患者的专家共识［J］.中华创伤杂志，2010，26（1）：6-8.

［2］林红，李超，姜允琦，等.鼠神经生长因子联合甲钴胺治疗未行激素冲击治疗的急性不完全性脊髓损伤［J］.中华创伤骨科杂志，2012，14（3）：207-210.

［3］黄美凤，于春玲，李静，等.鼠神经生长因子治疗急性脊髓炎恢复期的临床疗效研究［J］.中国现代药物应用，2012，6（17）：10-11.

［4］张淋坤，张引成.神经生长因子和神经节苷脂的研究进展［J］.中国实用神经疾病杂志，2010，13（10）：89-91；93.

［5］张喆，周伟，卢伟能，等.外源性神经生长因子早期干预对减轻重度窒息新生儿脑损伤程度的临床研究［J］.中国实用儿科杂志，2011，26（1）：33-36.

［6］李燕玲.神经节苷脂联合神经生长因子治疗小儿脑损伤的效果分析［J］.现代中西医结合杂志，2012，21（14）：1 537-1 549.

［7］Van Velthoven CT，Kavelaars A，Van Bel F，et al.Mesenchymal stem cell treatment after neonatal hypoxic-ischemic brain injury improves behavioral outcome and induces neuronal and oligodendrocyte regeneration［J］.Brain Behavior Immun，2010，24（3）：387-393.

［8］李晓彬，刘涛，蔡腾，等.神经节苷脂联合甲基强的松龙早期治疗急性脊髓损伤疗效分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（23）：92-93.

［9］陈桃，郭渠莲.神经节苷脂联合神经生长因子治疗小儿脑损伤的效果观察［J］.中国妇幼保健，2014，29（5）：728-730.

［10］吴胜兰.神经节苷脂与神经生长因子联用治疗小儿脑损伤临床观察［J］.中国社区医师（医学专业），2011，13（7）：98-99.