老年人群泪液白细胞介素-6与糖尿病及其视网膜病变的相关性

张　洁　王伟超　王　虹　刘素波　李雅婷

(石家庄市第三医院眼科，河北　石家庄　050011)



老年人群泪液白细胞介素-6与糖尿病及其视网膜病变的相关性

张洁王伟超1王虹2刘素波1李雅婷3

(石家庄市第三医院眼科，河北石家庄050011)

目的探讨糖尿病(DM)及糖尿病视网膜病变(DR)与老年患者泪液、血清白细胞介素(IL)-6浓度的关系。方法纳入人群分为三组：A组为2型糖尿病无视网膜病变老年患者组，B组为2型糖尿病有视网膜病变老年患者组，C组为正常对照老年人组。用ELISA法分别检测三组人群泪液、血清中IL-6的含量。结果A、B组泪液IL-6含量均较C组高，B组泪液IL-6含量较A组高(P<0.01)；泪液IL-6与血清IL-6水平呈正相关(r=0.655，P<0.05)。结论老年DM患者泪液IL-6含量较正常老年人增高，老年DR患者泪液IL-6水平进一步升高，且泪液IL-6与血清IL-6水平呈直线正相关。

糖尿病；泪液；血清；白细胞介素-6

糖尿病性视网膜病变(DR)作为糖尿病(DM)眼部并发症之一，对患者的生存质量构成了巨大的威胁，严重影响了患者的日常生活。研究认为2型糖尿病(T2DM)发病与自身免疫反应有关系，免疫反应激活免疫细胞产生的细胞因子在抑制胰岛β细胞分泌胰岛素及促进胰岛β细胞损伤方面起着重要作用〔1〕。近年来的炎症学说受到广泛关注，认为T2DM可能是一种免疫性疾病，是细胞因子介导的一种炎症反应，在DM的发病机制中炎症起了媒介作用〔2〕，该学说认为DM及其血管并发症的发生和发展有多种炎症因子的参与〔2，3〕。其中T2DM发生、发展过程中介导炎症反应的一种重要细胞因子是白细胞介素(IL)-6〔4〕。本研究探讨DM及DR的发生与老年患者血清及泪液IL-6浓度的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料收集老年T2DM患者100例、正常对照老年人50例，将此纳入人群分为3组：T2DM无DR组(A组)50例，男25例，女25例，平均年龄65.4岁；DR组(B组)50例，男26例，女24例，平均年龄64.2岁；正常对照组(C组)50例，男25例，女25例，平均年龄63.1岁。以上3组人群的年龄、性别均无明显差别，具有可比性。T2DM患者按1999年WHO的诊断标准进行确诊，患者起病年龄均>30岁，经眼底血管荧光造影检查排除或诊断为DR，患者口服降糖药物有效果，除外降糖药物继发性失效，糖尿病自身免疫相关抗体检测阴性，非酮症状态，排除严重心、肺、脑疾患，排除外严重肝、肾疾病以及明确应激状态。

1.2标本收集所有受试者禁食、停药8～10 h，然后分别同时采集3组人群的血液和泪液。标本收集成功，泪液标本置于法国Jouan超低温冰箱-20℃保存备用；血液标本离心分离血清，与泪液标本同条件超低温保存以备集中检测。标本采集注意事项：以毛细玻璃管法收集泪液，由经培训合格的研究人员依据标准操作流程完成，检查者动作需轻柔。

1.3检测方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测。遵照美国TBE公司的人IL-6 ELISA试剂盒(灵敏度>0.7 pg/ml)说明进行操作。OD450值采用法国Jouan公司的酶标仪进行测定。标准曲线绘制，横坐标为标准品浓度，纵坐标为OD值。最后通过标本的OD值在标准曲线上查出其浓度。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行单因素方差分析和相关分析。

2　结　果

2.1各组人群泪液IL-6的含量A组(12.23±7.28)pg/ml，B组(20.14±11.14)pg/ml，C组(4.56±2.82)pg/ml。三组间存在显著差异(F=49.23，P<0.05)，A组、B组泪液IL-6含量均高于C组，B组泪液IL-6含量高于A组(q=4.89、9.92、-5.04，P均<0.01)。

2.2各组人群血清IL-6的含量A组(126.19±47.90)pg/ml，B组(256.36±94.45)pg/ml，C组(96.94±52.41)pg/ml。各组间差异显著(F=77.38，P<0.05)，A、B组血清IL-6含量均较C组高，B组血清IL-6含量较A组高(q=2.14、11.68、-9.54，P均<0.01)。

2.3泪液IL-6与血清IL-6浓度的相关分析泪液IL-6浓度分布与血清IL-6浓度分布呈现直线正相关关系(r=0.655 0，P<0.05，95%CI为0.130 0～0.893 2)。

3　讨　论

炎症因子可认为是启动环节，由其引起的血管内皮炎症反应在DM慢性并发症发生发展中起到重要的作用。IL-6是重要的炎症因子之一，其在T2DM血管病变发生发展过程中的作用不容忽视。

B细胞、T细胞、单核细胞等是产生IL-6的主体，IL-6在损伤修复及免疫、炎症反应中起到了关键性调节作用〔5〕。IL-6的主要生物学作用是促进B细胞增殖分化和分泌抗体；在IL-2 、IL-6共同作用下，T细胞分化为细胞毒性T淋巴细胞；促使肝脏合成急性期蛋白；并对神经系统、血液系统等产生广泛效应。IL-6为一种内源性致热原，可参与炎性反应；另外，IL-6作为急性反应的始发因子，可参与很多疾病的发病过程，并起到重要的作用〔6，7〕。Sheng等〔7〕研究发现，IL-6与胰岛素相互作用，从而可以影响T2DM的发生。胰岛素抵抗在T2DM发病中起重要作用，并贯穿于T2DM全过程，IL-6也是一种可以引起胰岛素抵抗的重要细胞因子〔8〕。Yuuki等〔9〕关于DR的研究发现：DR患者组的眼玻璃体中IL-6浓度明显高于对照组，由此证实IL-6与DR的发生和发展有着密切的联系。Claudio等〔10〕报道增殖性DR患者其玻璃体内IL-6浓度显著增高，并且增高的水平与眼底视网膜病变的严重程度呈正相关。Funatsn等〔11〕通过检测DM患者房水、玻璃体和血浆中的IL-6浓度，并研究了其相互的关系，结果表明随着DM病程的延长，眼底视网膜病变的加重，患者房水、玻璃体和血浆中的IL-6浓度也随之增高，由此提示IL-6与DM的发生、发展有着密切的联系。Canataroglu等〔12〕的研究结果：增殖性DR患者的玻璃体IL-6和IL-8的含量均有显著升高，表明IL-6与增殖性DR的发生和发展有密切的联系。

本研究以老年人为研究对象，检测了健康老年人及T2DM老年患者泪液及血清的IL-6浓度，在国内外尚属首创。泪液的收集检查过程是无创的，易于被老年患者接受。本研究结果表明，对于老年人群而言，老年患者T2DM及DR的发生与其泪液IL-6的水平有关系，血清IL-6与泪液IL-6水平正相关，因此对老年人群泪液IL-6浓度进行测定，有望成为老年DM患者病情监测及评估的可能方法。

1Senn JJ，Klover PJ，Nowak IA，etal.Interleukin induce cellular insulin resistance in hepatocytes〔J〕.Diabetes，2002；51：3391-9.

2Barzilay JI，Abrahaxn L，Heckbert SR，etal.The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly：the cardiovascular health study〔J〕.Diabetes，2001；50：2384-9.

3Esposito K，Nappo F，Marfella R，etal.Inflammation cytokine concentrations are acutely increased by hyperglycemia in human：role of oxidative stress〔J〕.Circulation，2002；106(16)：2067-72.

4Manning PJ，Sutherland WH，Walker RJ，etal.The effect of glucose ingestion on inflammation and oxidative stress in obese individuals〔J〕.Metabolism，2008；57(10)：1345-9.

5Yah Z，Zhao N，Wang Z，etal.A mutated human tumor necrosis factor-alpha improves the therapeutic index in vitro and in vivo〔J〕.Cytotherapy，2006；8(4)：415-23.

6Wolf AM，Wolf D，Rnmpiod H，etal.The kinase inhibitor imatinib mesylate inhibits TNF-alpha production in vitro and prevents TNF dependent acute hepatic inflammation〔J〕.Proc Natl Acad Sci U S A，2005；102(38)：13622-7.

7Sheng WH，Chiang BL，Chang SC，etal.Clinical manifeststions and inflammatory cytokine responses in patients with severe acute respiratory syndrome〔J〕.J Formos Med Assoc，2005；104(10)：715-23.

8Rodriguez-Rodriguez E，Perea JM，Lopez-Sobaler AM，etal.Obesity，insulin resistance and increase in adipokines levels：importance of the diet and physical activity〔J〕.Nutr Hosp，2009；24(4)：415-21.

9Yuuki T，Kanda T，Kimura Y，etal.Inflammatory cytokines in vitreous fluid and plasma of patients with diabetic vitreoretinopathy〔J〕.J Diabetes Complic，2001；15(5)：257-9.

10Claudio L，Martiney JA，Brosnan CF.Ultrastructural studies of the blood-retina barrier after exposure to interleukin-1 beta or tumor necrosis factor-alpha〔J〕.Lab Invest，1994；70(6)：850-86.

11Funatsn H，Yamaschita H，Noma H，etal.Aqueous humour levels of cytokines are related to vitreous levels and progression of diabetic retinopathy in diabetic patient〔J〕.Opthalmology，2005；243(1)：3-8.

12Canataroglu H，Varinli I，Ozcan AA，etal.Interleukin (IL)-6，interleukin (IL)-8 levels and cellular composition of the vitreoushumor in proliferative diabetic retinopathy，proliferative vitreoretinopathy and traumatic proliferative vitreoretinopathy〔J〕.Ocul Immunol Inflamm，2005；13(5)：375.

〔2015-02-03修回〕

(编辑苑云杰/曹梦园)

石家庄市科技支撑计划项目(No.111461293)

张洁(1979-)，女，硕士，副主任医师，主要从事眼表及眼底疾病的研究。

R771.3

A

1005-9202(2016)18-4472-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.033

1石家庄市第一医院内分泌科2石家庄市第一医院干部老年病科

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