肺间质纤维化的中医研究进展

李代翠　南宁市疾病预防控制中心　530023　广西南宁市厢竹大道55号

肺间质纤维化的中医研究进展

李代翠南宁市疾病预防控制中心530023广西南宁市厢竹大道55号

关键词肺间质纤维化；中医药疗法；综述

肺间质纤维化是西医病名，根据病因分为病因未明的特发性肺间质纤维化和病因明了的继发性肺间质纤维化两类，且均是以慢性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征、限制性通气障碍为主要表现的疾病［1］。继发性肺间质纤维化即是继发于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等结缔组织病的肺间质纤维化。中医对该病尚无统一病名，目前对肺间质纤维化的诊治中西医各有所长。在诊断方面，西医有明确的诊断标准，根据现代医学技术和仪器检查即可确诊；而中医只是通过病因病机分析将其归属某病范畴，临床证候多靠经验判辨，没有量化且不直观，这是中医宏观诊断的不足。在治疗方面，西医以糖皮质激素和免疫抑制剂为主，但疗效欠佳，毒副作用大，没有更多更好的治疗手段；而中医在防治方面，手段多样，并取得一定进展，显示出良好的前景［2］。笔者现将2010年以来肺间质纤维化的中医研究进展综述如下。

1　中医病名归属

中医对肺间质纤维化的病名尚在探讨中，其归属争论主要集中在肺痿、肺痹和络病三种。有学者［3-4］认为肺间质纤维化是肺泡炎症引起支气管、毛细血管、小动脉长期病理改变，最终导致肺功能衰竭的慢性病理过程，这和邪入络脉、影响脏腑功能的机理是一致的；因其起病隐袭、病程日久、缠绵难愈，符合络病学说“久病入络”特点，故将肺间质纤维化归属络病。有学者则认为肺间质纤维化应归属肺痹或肺痹、肺痿二元病，其中有学者［5-6］认为肺间质纤维化早期多为邪毒痹阻肺络、气血不通或痰浊瘀血阻痹，应归为肺痹，晚期气血耗伤、络虚不荣、肺叶痿弱不用或肺肾亏虚、肺痿弱失用，应归为肺痿；王立娟等［7］认为特发性肺间质纤维化多属肺痿范畴，继发性肺间质纤维化多属肺痹范畴，并存在着由肺痹到肺痿的临床演变过程；郭刚［8］则根据《素问·痹论》和《金匮要略》的论述，从病因病机及疾病演变过程，将肺间质纤维化归属肺痹、肺痿范畴，同时认为肺痹与肺痿在一定条件下可以相互影响、互患为病，肺痹日久，因实致虚，可逐渐演变成肺痿。肖小花等［9］采用思辨性科学研究方法中的系统归纳法，追溯历代相关著名医家论述，再引据当代文献进行论辩，得出在既往中医学者所使用的病名中，只有肺痿一名与肺纤维化最为相侔的结论。葛阳涛等［10］不认同肺痹、肺痿二元病，其从肺间质纤维化的症状、病因、病理形态、预后出发，同样认为肺痿一名与肺纤维化最为相侔，并将肺痹只能作为肺痿大的分类之下的一个证型。

纵观以上学者观点，持肺痹论的学者也都认为肺痹最终会演变到肺痿，因此，肺痹一名未能完全表达出肺间质纤维化的最终转归，只能作为肺痿之下一个证型。同样（肺）络病也只是肺痿演变过程中的一个证型，其最终也会演变到肺痿，故（肺）络病一名也未能完全表达出肺间质纤维化的最终转归。可见肺痿一名与肺纤维化最为相侔，取名肺痿可能是最准确的表述。

2　病因病机

中医对疾病的病因病机分析判断是为下一步治疗确定治则。有学者［11-12］通过动物和临床实验研究，发现瘀血内停（或内阻）是肺间质纤维化形成的重要病机。考希良等［13］详细论述了内伤痰邪、内伤瘀血的产生机制，提出痰邪和瘀血是肺间质纤维化的致病观点。付念萦等［14］则详细论述了气滞血瘀、痰湿阻肺、肺肾亏虚产生机制，提出瘀、痰、虚是肺间质纤维化的主要病因病机；另有持有相似观点的学者［15-16］认为肺间质纤维化其病因病机为本虚标实，因虚致痰、致瘀，痰瘀互结痹阻肺络而发病。

3　临床证型

付小芳等［17］对61例肺间质纤维化患者应用聚类分析与经验辨证，得出肺肾气虚、瘀血内阻是肺纤维化的临床常见证型。崔红生等［18］将肺间质纤维化临床早期、慢性迁延期和晚期与中医证候学的分布规律进行研究，经回顾性分析204例住院病历，发现本病临床早期（10例）以痰热郁肺与痰瘀阻络为常见证型，慢性迁延期（64例）以气虚（肺气虚、脾气虚、肾气虚）血瘀痰阻之证最为常见，晚期（130例）以肺肾两虚、痰瘀阻络为常见证型。赵阳［19］通过归纳总结，认为临床最常见、文献论述最多的肺间质纤维化证型是痰热壅肺证，气虚血瘀证，气阴两虚、血脉瘀阻证，气阴两虚证，阳虚水泛血瘀证和阴阳两虚证。

4　中医药治疗

4.1辨证论治宋菊芯［20］将肺间质纤维化分为五型论治：①风邪犯肺、痰阻肺络型，其中风寒束肺，治法为解表宣肺、散寒通络，方用三拗汤加减（麻黄、杏仁、紫菀、甘草等）；风热犯肺，治法为疏风清热、宣肺通络，方用银翘散加减（金银花、连翘、荆芥、豆豉、竹叶、苇根、牛蒡子、薄荷、桔梗、甘草等）；风燥伤肺，治法为清肺润燥、宣肺通络，方用清燥救肺汤加减（桑叶、石膏、杏仁、甘草、麦冬、人参、阿胶、胡麻仁、枇杷叶等）。②痰热郁肺、毒瘀阻络型，治法为清肺化痰、解毒散瘀通络，方用清金化痰汤化裁（橘红、茯苓、贝母、知母、山栀、黄芩、瓜蒌、桔梗、桑白皮、鱼腥草、桃仁、丹参、甘草等）。③痰瘀内阻、肺肾气虚型，治法为补肺益肾、化痰通络，方用补肺汤加味（党参、黄芪、白术、茯苓、陈皮、浙贝母、苏子、白芥子、川芎、地龙、炮山甲、甘草等）。④瘀毒阻络、肺肾阴虚型，治法为润肺滋肾、化瘀通络，方用生脉散加味（生地黄、熟地黄、沙参、麦冬、五味子、百部、贝母、知母、赤芍、地骨皮、鳖甲、穿山甲、鱼腥草、甘草等）。⑤阴阳两虚、痰瘀互结型，治法为滋阴补阳、化痰祛瘀通络，方用肾气丸加味（熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、茯苓、泽泻、制附子、肉桂、淫羊藿、巴戟天、地龙、橘络、丹参、甘草等）。郭明霞等［21］认为本病总由肺虚、津气大伤、失于濡养，分为四型辨证论治：①肺气虚证，治宜益肺气、宣肺定喘止咳，方以玉屏风散与补肺汤化裁（黄芪15 g、防风10 g、太子参10 g、麻黄6 g、杏仁9 g、橘红10 g、半夏12 g、金银花15 g、五味子6 g、炒白术12 g、紫菀12 g、款冬花12 g、丹参15 g、厚朴12 g、甘草6 g）。②气阴两虚、气滞血瘀证，治宜益气养阴、宣肺定喘止咳、活血化瘀，方以百合固金汤加减（百合12 g、生地黄9 g、桔梗12 g、玄参9 g、麦冬12 g、太子参15 g、沙参15 g、金银花15 g、紫菀12 g、丹参15 g、红花10g、麻黄6g、浙贝母12g、黄芪15g、三棱10 g、莪术10 g、瓜蒌15 g、白果10 g、甘草6 g）。③脾肾阳虚、气血凝滞证，治宜健脾益肾、宣肺定喘止咳、活血化瘀，方以肾气丸加减（太子参15 g、熟地黄10 g、山药15 g、山茱萸15 g、桂枝10 g、附子6 g、淫羊藿15 g、菟丝子15 g、枸杞子10 g、黄芪15 g、白术10 g、前胡12 g、炙枇杷叶12 g、丹参15 g、赤芍12 g、川芎12 g、红花10 g、金银花15 g）。④阴阳俱虚、血脉瘀阻证，治以阴阳双补、宣肺定喘止咳、活血通脉，方以参附汤和生脉饮加味（人参 9 g、制附子 9 g、麦冬15 g、五味子12 g、丹参15 g、川芎12 g、赤芍12 g、补骨脂10 g、炙麻黄6 g、杏仁9 g、紫菀9 g、款冬花9 g）。

4.2专方治疗左冬冬等［22］用软坚通络益气养阴组方（黄芪、生地黄、党参、沙参、白术、灵芝、白前、桑白皮、款冬花、莱菔子、苏子、海浮石、丹参、红花、桃仁、水蛭、枳壳、莪术、陈皮、木香）治疗106例本病患者，结果治疗3个月后患者总有效率及肺功能指标用力肺活量（FVC）、肺一氧化碳弥散量（DL－co）、动脉血氧分压（PaO2）等均优于治疗前（P﹤0.05）；6分钟步行试验时血氧饱和度（6MWT-SaO2）值明显优于治疗前（P﹤0.01）；胸部影像学检查，改善者占25.5%，稳定者占56.6%；此外，患者生活质量有明显改善，其中在躯体疼痛、生理职能、精神健康及社会功能方面作用尤为突出（P﹤0.01）。陈婷婷［23］用肺痹汤（金银花20 g、浙贝母10 g、当归10 g、生黄芪20 g、瓜蒌皮15 g、穿山龙15 g、石韦15 g、甘草6 g）治疗肺间质纤维化患者22例，治疗3个月后与西医常规治疗的对照组22例比较，治疗组治疗有效率高（对照组有效率为81.82%，治疗组有效率为95.45%）、症状积分下降幅度大，两组比较差异均有统计学意义（P﹤0.05）。陈银魁等［24］采用通痹化纤汤（虎杖15 g，鱼腥草15 g，桃仁15 g，川芎12 g，当归12 g，红花6 g，炙款冬花15 g，穿山甲25 g，炙甘草10 g）和喘可治注射液（为纯中药淫羊藿、巴戟天提取物，由广州方正药业有限公司生产）治疗240例本病患者，疗程90～180天，随访1年，结果临床治愈8例、显效83例、有效136例、无效13例，总有效率为94.6%。结果显示，本法治疗间质性肺疾病（ILD），其早期、中期临床疗效显著，无明显不良反应，早期患者部分可治愈，突破了西医对该病的疗效。

4.3中西医结合治疗王步青等［25］选取120例本病患者随机分为两组各60例，对照组给予氨溴索片口服治疗，治疗组在对照组基础上给予通纤方（党参12 g、白术10 g、茯苓10 g、甘草 5 g、白芍10 g、附子12 g、生姜6 g、威灵仙12 g、水蛭5 g、姜黄10 g）治疗，两组疗程均为3个月，结果治疗组在总疗效、中医证候疗效、中医证候积分、肺功能等指标均优于对照组（P﹤0.05）。张莹莹等［26］运用西医常规疗法联合金龙定喘合剂（为院内协定方，主要药物为金沸草、地龙及炙麻黄，桔梗等）内服治疗30例本病患者，与西医常规治疗30例患者做对比观察10天，结果治疗组总有效率为93.33%、对照组总有效率为66.67%，治疗组疗效优于对照组（P﹤0.05）。韩桂玲等［27］将79例本病患者随机分为治疗组40例和对照组39例，治疗组在对照组给予醋酸泼尼松片口服的基础上加用肺痿方（西洋参10 g、三七粉3g、山茱萸10 g、五味子10 g、紫菀12 g、麦冬10 g、白果10 g、炙甘草8 g）治疗3个月。结果两组治疗后临床、影像、生理综合评分及安全性指标较治疗前均明显下降（P﹤0.01），并且治疗组下降更为明显（P﹤0.01）。治疗过程中，对照组不良反应发生率为67%，而治疗组为35%，两组差异有统计学意义（P﹤0.01）。王小青［28］将43例肺间质纤维化患者随机分为治疗组20例和对照组23例，治疗组在对照组常规西医治疗基础上加用补肾活血汤（黄芪、补骨脂、蛤蚧、紫河车、熟地黄、山茱萸、红花、川芎、丹参、当归等）治疗2个月，结果治疗组患者较对照组患者症状明显减轻、肺功能明显好转、X线片或CT片复查斑块或结节状阴影明显缩小或密度变低。

5　问题与建议

近年来中医药对肺间质纤维化的治疗研究持续不断，成为众多学者关注的热点，并显示出中医药的优势，尤其部分患者获得临床治愈，突破了西医对该病的疗效。但还存在不少问题：①中医病名归属、病因病机和临床证型多年没有统一，仍在不断探讨研究中；②诊断标准、疗效评判标准不统一；③临床治疗研究多为短期、简单对比，长期疗效不能令人信服。为此，笔者提出以下几点建议：①有关部门应尽快组织专家集中探讨、研究和统一病名归属、病因病机、临床证型、诊断标准及疗效评判标准等；②治疗研究上要有系统性、科学性的临床设计，适当增大样本并延长随访时间；③有效药物要进行筛选、进行动物实验及分子学研究。

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（2016-03-28收稿/编辑刘强）

中图分类号：R563

文献标识码：A

文章编号：1003-0719（2016）03-0011-03