补益肝肾中药联合多巴制剂对帕金森病患者UPDRS评分改善研究近况

张秀萍　福建中医药大学附属第二人民医院　350003福州市五四路华大街道282号陈东辉　福建中医药大学附属第一人民医院　350108



补益肝肾中药联合多巴制剂对帕金森病患者UPDRS评分改善研究近况

张秀萍福建中医药大学附属第二人民医院350003福州市五四路华大街道282号
陈东辉福建中医药大学附属第一人民医院350108

关键词帕金森病；UPDRS评分；补益肝肾；综述

帕金森病（PD）又称作震颤麻痹，是中老年人常见的神经系统性疾病。据一项我国多地区的流行病学调查结果显示，年龄大于65岁的人群中帕金森病发病率男性为1.70%，女性为1.60%；随着我国人口老龄化趋势日益上升，帕金森病的发病率及患病率也呈现逐年上升趋势［1］。中医学对本病的临床表现早有描述，纵观历代文献可将其归结为“颤证”“颤振”“振掉”“痉病”“内风”等病证的范畴。

帕金森病主要表现为肢体活动失调及精神、行为和情绪等的变化，多数中医学者［2-3］认为其病位主要在脑，与肝肾息息相关；病机关键在髓海失充，脏腑之气渐衰，筋脉失荣，脑不能主神，神机失用；病理因素主要为风、火、痰、瘀。头为精髓神明之府，脑为髓海，内蕴清灵之气，为元神之府，脑为至清之脏，不能容邪，犯之则病。而脑髓之源滥觞于肾，脑之功能赖肾中精气温煦［4］。肝主筋，肝之气血充盛，筋膜得其所养，则筋力强健，运动灵活；且肝主疏泄，调节情志，故运动和精神、行为和情绪等的变化与肝脏关系密切。所谓“邪之所凑，其气必虚”，故治疗之法，当以补益肝肾为主，兼顾风、火、痰、瘀。

至今，左旋多巴仍是治疗帕金森病的最有效药物，复方左旋多巴如多巴丝肼（美多芭）是目前治疗PD的最常用药物。由于帕金森病患者长期服用多巴丝肼后会出现“开”或“关”的状态，而“开”或“关”的状态评分是不同的，所以在评分时区别上述两种状态能够更客观地评估病情的轻重，并了解药物的疗效。在评估患者的临床疗效过程中，UPDRS评分（UPDRS 3.0版［5］）明确了评分时患者是处于“开”或“关”的状态，所以UPDRS评分的改善情况更能反映患者的临床疗效。有学者［6］提出相比于其他两种评分方法，UPDRS评分不仅从震颤、僵直及运动缓慢所引起的功能障碍进行评分，而且对智力和情感方面的障碍也作了补充；对患者的日常活动、用药后的不良反应也进行了细致的评分。

正因如此，基于减轻多巴丝肼治疗过程中的不良反应，很多学者提出了不同的设想。如陶恩祥等［7］设想患者在长期使用左旋多巴类药物期间，可通过短期的左旋多巴类药物“休假”疗法提高疗效、降低药物剂量和减少并发症，但收效甚微。与此同时，伴随着中医药治疗帕金森病的研究日益深入，发现以肝肾亏虚为根本病机来辨证施治治疗本病，在减轻多巴丝肼的副作用、提高患者生活质量、改善UPDRS评分方面显示出了独特的优势。现笔者就以补益肝肾为主辅以其他治法的辨证治疗本病的相关文献综述如下。

1　滋补肝肾兼以熄风法

魏风等［8］将83例PD患者随机分为两组，治疗组40例予多巴丝肼片和补肾养肝熄风方剂（天麻15 g，炙龟板20 g，牛膝10 g，枸杞10 g，熟地黄10 g，全蝎6 g，地龙10 g，川芎10 g，巴戟天10 g，珍珠母30 g，白芍15 g，甘草15 g等）口服；对照组43例仅服多巴丝肼片，疗程均为12周。结果治疗组的UPDRS评分较对照组显著下降。汪美霞等［9］将60例PD患者随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组口服抗震止痉颗粒（何首乌12 g，天麻15 g，白芍12 g，生地黄10 g，五味子10 g等）及多巴丝肼治疗，对照组口服多巴丝肼，共12周。结果治疗后两组UPDRS评分较治疗前均有所下降，但治疗组下降更明显。邓颖等［10］采用前瞻性随机对照试验，将60例PD患者按1∶1比例随机分配至治疗组和对照组，治疗组采用定颤颗粒剂（熟地黄15 g，山茱萸10 g，白芍30 g，续断10 g，桑寄生15 g，天麻10 g，钩藤30 g，当归10 g，川牛膝15 g，全蝎5 g，鳖甲15 g，肉苁蓉10 g，珍珠母30 g等）配合多巴丝肼片口服，对照组只口服多巴丝肼。观察周期为12周。结果两组治疗后，治疗组有效率为73.33%，对照组有效率为53.33%，且两组UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅲ积分均有下降，但治疗组下降更明显。王德刚等［11］将90例肝肾阴虚型帕金森病患者随机分为两组，治疗组46例予口服多巴制剂、补肾养肝熄风方（熟地黄，生地黄，白芍，钩藤，制首乌等），对照组44例仅以多巴制剂治疗，均连续服用12个月。结果两组UPDRS评分与组内治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗组有下降趋势，对照组有上升趋势。沈冰洁等［12］将65例帕金森患者分为对照组31例与治疗组34例，对照组使用多巴制剂治疗，治疗组予多巴制剂加补益肝肾方（熟地黄、生地黄、天麻、秦艽、全蝎、当归、川芎、芍药、防风、荆芥、白术、黄芪、威灵仙、肉苁蓉）口服，连续服用6个月。结果在治疗3个月后，治疗组与对照组相比，UPDRS评分提高趋势缓慢；在治疗6个月时，治疗组的UPDRS评分显著低于对照组，提示补益肝肾法可延缓帕金森患者疾病的进展。

此外，葛晶等［13］对30例PD患者在维持原有西药左旋多巴类制剂治疗的基础上，予加服以滋补肝肾为主的中药方剂（熟地黄、白芍、钩藤、全蝎、丹参等）进行治疗，疗程为3个月。结果UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅳ积分较前下降较明显，UPDRSⅠ积分下降不明显。提示滋补肝肾为主的方法可以提高临床疗效，但该研究未设定对照组进行比较分析。

2　补益肝肾兼活血化瘀法

李军艳等［14］采用随机对照试验观察91例PD患者。其中对照组44例予多巴丝肼治疗，治疗组47例予多巴丝肼联合补肾活血饮（山茱萸20 g，肉苁蓉15 g，何首乌15 g，当归10 g，川芎15 g，丹参15 g，赤芍20 g，蜈蚣2条）治疗，疗程3个月。结果治疗组总有效率为44.68%，对照组为11.36%；治疗组UPDRS总评分、UPDRSⅡ积分、UPDRSⅢ积分均有下降，而对照组下降不明显。王宁［15］将78例PD患者随机分为治疗组40例和对照组38例，对照组予多巴丝肼和苯海索治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用补肾平肝化瘀定颤类中药（生熟地各15 g，山茱萸、当归、女贞子、炙鳖甲各15 g，天麻15 g，赤白芍、生龙骨、石决明各30 g，红花、桃仁、焦山栀、麦冬各10 g）治疗。总疗程均为3个月。结果治疗组总有效率为97.5%，对照组为89.5%。两组UPDRS积分在治疗后1个月、2个月、3个月均逐渐下降，但治疗组下降更明显。李敏等［16］将120例PD患者随机分成治疗组和对照组各60例。治疗组服用补肾活血颗粒（肉苁蓉15 g，山茱萸10 g，何首乌15 g，当归10 g，赤芍20 g，丹参15 g，蜈蚣2条，川芎10 g），对照组服用安慰剂，均以多巴丝肼等西药为基础治疗。前3个月为治疗观察期，疗程结束后带药随访6个月。结果治疗组患者治疗后UPDRSⅡ评分一直呈下降趋势。随着PD患者病情的进展，非运动症状的影响日益突出，多巴丝肼的疗效减退及副作用日益显现，对照组UPDRSⅡ评分呈升高趋势，表明治疗组对UPDRSⅡ评分的影响从程度和时间上均显著优于单用多巴丝肼组。另有学者［17-19］通过相对大样本、类似的实验设计方案的临床观察研究也证明了多巴制剂联合补肾活血法治疗该病能取得很好的临床效果。

3　补益肝肾兼以通络法

陈顺中等［20］将40例PD患者随机分为治疗组和对照组各20例，对照组以西药（多巴丝肼）治疗，治疗组同时加用熟地平颤汤减味方（熟地黄15 g，枸杞子15 g，桑寄生20 g，天麻15 g，僵蚕10 g，莪术15 g，天南星15 g，全蝎、蜈蚣各0.6 g），疗程均为3个月。结果治疗组治疗1个月、2个月、3个月后UPDRSⅡ、Ⅲ评分略有下降，对照组略有增高。李桂花等［21］将50例精亏髓减证PD患者按1∶1比例分配到试验组和对照组各25例，对照组用多巴丝肼等治疗，试验组在对照组治疗基础上加用益肾填髓通络方（由玄参、麦冬、熟地黄、山茱萸、杜仲等26味中草药组成）治疗，疗程为6个月。结果证明益肾填髓通络方在改善帕金森UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅳ（异动症及其他并发症）积分及非运动症状方面如腹胀，便秘，疲乏等有一定功效，但与单纯西药治疗相比，中西医结合治疗在半年的治疗期内对改善患者UPDRSⅢ及Ⅳ（波动现象）积分及睡眠障碍、排尿困难方面未体现出明显优势。另董俊兴［22］将84例PD患者随机分为对照组和观察组各42例，对照组用多巴丝肼治疗，观察组在对照组治疗基础上加中药（枸杞子12 g，川芎12 g，生南星15g，熟地黄10 g，天麻15 g，白芍药20 g，地龙12 g，僵蚕9 g，全蝎1.5 g，桑寄生20 g，莪术9 g，蜈蚣1.5 g，钩藤15 g）治疗，均服用3个月。结果观察组UPDRS评分均较对照组相应指标低。邓毅等［23］将74例帕金森病（PD）患者随机平均分为两组，观察组给予中药抗颤宁联合多巴丝肼片治疗，对照组给予多巴丝肼片与抗颤宁外形相似的安慰剂淀粉颗粒治疗，疗程为12周，观察患者的UPDRS里表评分差异，结果显示中药抗颤宁联合多巴丝肼组疗效显著。

4　结语

目前针对以多巴丝肼为主治疗帕金森病所带来的一系列不良反应，中医药治疗显示出其独特的优势，以滋补肝肾为主要治法治疗PD取得了很好的疗效，值得深入研究和推广。同时我们也应该看到，在临床研究中依然存在许多不足。

从统计学相关要素看：部分研究未进行随机对照试验；仅部分研究注明病例脱落及剔除标准；多数研究均未采用盲法；未介绍研究者及患者依从性情况；样本数相对较少。

从疗效判定标准看：尽管研究均采用UPDRS评分标准，但临床观察疗效的时间不同，对评分可能存在一定的影响，PD患者纳入时评分的轻重程度不统一，观察结果亦可能存在偏差。有部分研究提到在治疗的不同阶段UPDRS评分不同，以上研究的观察时间由1个月到1年的时间不等，且各阶段UPDRS评分不同，终点事件均未说明，具体干预疗程尚待商榷。且由于实验设计的因素，部分UPDRS只针对一方面进行评分，未体现其余的UPDRS评分情况，使得疗效判定标准存在一定的差异性。

另从用药加减看：在以补益肝肾为主联合多巴丝肼治疗PD的临床实验过程中中药用药剂量有差别、随症化裁尺度不统一、剂型不完全相同、煎服方法有异等等，这些均可能导致临床异质性的产生，不利于统一化标准。

因此，笔者认为，若能在研究中将上述存在的问题加以改善，将能进一步促进并拓展中医药在帕金森病治疗中的作用。（3）：273-276.

［15］王宁.中西医结合治疗肾虚血瘀型帕金森病40例临床观察［J］.江苏中医药，2014，46（12）：45-46.

［16］李敏，杨明会，刘毅.补肾活血颗粒改善帕金森病患者生活质量的随机安慰剂对照临床研究［J］.中西医结合学报，2012，10（3）：310-317.

［17］徐艳花.补肾活血颗粒治疗帕金森病116例分析［J］.光明中医，2014，29（2）：302-303.

［18］牛小英.补肾活血汤治疗帕金森病的临床研究［J］.中国当代医药，2014，21（14）：113-115.

［19］仲诚，黄萍，孙照国，等.补肾活血通络胶囊治疗原发性帕金森病120例［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18（24）：343-346.

［20］陈顺中，袁灿兴，常华军，等.滋补肝肾通络解毒法对美多巴治疗帕金森病增效减毒作用的临床研究［J］.江苏中医药，2012，44（12）：26-28.

［21］李桂花，张震中，杨新玲.益肾填髓通络方在改善精亏髓减型帕金森患者的临床观察［J］.辽宁中医杂志，2015，42（10）：1906-1909.

［22］董俊兴.84例帕金森病中西医结合治疗的临床效果分析［J］.中国医药导刊，2012，14（9）：1546.

［23］邓毅，韩毅.中药抗颤宁联合美多巴治疗帕金森病临床分析［J］.中国继续医学教育，2014，6（7）：182-184.

（2015-11-24收稿/编辑弓艳玲）

参考文献

［1］Zhang Z X，Roman G C，Hong z，et al． Parkinson S disease in China：prevalence in Beijing，Xi’an，and Shanghai［J］．Lancet，2005，365（9459）：595-597.

［2］陈婉珉，郑春叶，连新福，等.100例帕金森病患者中医证候要素及证型分布规律［J］.中医杂志，2011，52 （3）：214-217.

［3］王刚，王亚丽.从虚、瘀、毒论帕金森病的病因病机与辨证［J］.新中医，2010，42（6）：1-2.

［4］李国菁，王行宽.中医对脑的认识［J］.吉林中医药. 2010，30（8）：647-648.

［5］统一帕金森病评定量表［J］.中华老年医学杂志，1999，18（1）：60.

［6］钱若兵.帕金森病的UPDRS评分分析［J］.立体定向和功能性神经外科杂志，2000，13（2）：92-93.

［7］陶恩祥，刘焯霖，陈彪，等.左旋多巴类药物短期“休假”在帕金森病治疗中的应用［J］.中华神经科杂志，1997，30（4）：205-207.

［8］魏风，朱小晓.补肾养肝熄风方药协同美多巴治疗帕金森病疗效观察［J］.辽宁中医杂志，2012，39（11）：2202-2204.

［9］汪美霞，杨文明，汪瀚，等.滋养肝肾育阴熄风法治疗帕金森病临床疗效观察［J］.辽宁中医药大学学报，2011，13（6）：174-176.

［10］邓颖，顾锡镇，袁昌文，等.定颤颗粒联合美多巴治疗帕金森病疗效探析［J］.实用中西医结合临床，2012，12（3）：21-22.

［11］王德刚，陆征宇，赵虹.补肾养肝熄风方药治疗肝肾阴虚型帕金森病临床研究［J］.辽宁中医杂志，2012，39（8）：1462-1464.

［12］沈冰洁，符茂东，李化强，等.补益肝肾方对治疗帕金森病自主神经功能障碍的临床观察［J］.中成药，2015，37（10）：2136-2142.

［13］葛晶，何建成，袁灿兴.滋补肝肾法治疗帕金森病的临床疗效观察及机理探讨［J］.时珍国医国药，2012，23（12）：3070-3072.

［14］李军艳，杨明会，窦永起，等.补肾活血饮治疗原发性帕金森病的疗效观察［J］.解放军医学杂志，2011，36

中图分类号：R742.5

文献标识码：A

文章编号：1003-0719（2016）02-0001-03