中西医结合治疗孔源性视网膜脱离术后视网膜下积液的Meta分析

赵建英，胡秋明，郝小波

·文献计量学·

中西医结合治疗孔源性视网膜脱离术后视网膜下积液的Meta分析

赵建英，胡秋明，郝小波

目的通过Meta分析，比较中西医结合疗法以及单纯西医疗法治疗孔源性视网膜脱离术后视网膜下液的疗效差异。方法以“视网膜脱离”AND“中医/中药/中医药/中西医结合/针灸/民族医药”为检索词，检索1994年—2014年中国知网、维普数据库、万方数字化期刊中，涉及中西医结合治疗孔源性视网膜脱离的所有的随机对照试验或半随机对照试验或自称是随机对照试验。对符合要求的文献采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。结果检索到相关文献48篇，根据纳入、排除标准最终共纳入文章6篇，所选取文章缺乏高质量的随机对照试验且盲法涉及率低。Meta分析结果用随机效应模型描述，SMD=-0.99，95%CI（-1.34,-0.64），合并效应的检验Z=5.56（P＜0.000 01），提示对于视网膜脱离术后的视网膜下液采用中西医结合治疗，其吸收时间短于西医治疗方案，差异有统计学意义。结论现有证据提示，中西医结合治疗孔源性视网膜脱离术后视网膜下积液效果好于单纯西医治疗，但由于纳入研究的质量不高，其疗效优势仍有待更多高质量临床研究的进一步证实。

中西医结合；视网膜脱离；术后；网膜下液；综述；Meta分析

视网膜脱离（retinal detachment,RD）是指视网膜神经上皮层的一部分或全部与色素上皮的分离，并间接与脉络膜的分离。临床上，视网膜脱离被分为原发性与继发性两大类，其中原发性视网膜脱离是指原因不明所产生的脱离，其特点是视网膜上可以找到裂孔，故又称为孔源性视网膜脱离，本病是一种严重的致盲眼病，治疗不当或延期治疗可导致眼球萎缩。对本病的治疗目前首选西医手术封闭裂孔使视网膜复位为主，虽然手术成功率及解剖复位率已有显著提高，但术后患者视力的恢复情况并未随之提高。中医学在治疗该病上具有优势，近年来，临床试验证明中医药可以对RD术后黄斑水肿、视网膜下液及残留、术后低眼压等影响视功能恢复的因素有一定的治疗作用，笔者就中西医结合对比单纯西医治疗视网膜脱离术后文献的疗效做循证评价，以期为RD的中西医结合治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 文献检索与筛选

中国生物医学文献数据库（中国知网、维普数据库、万方数字化期刊），检索1994年1月—2014年12月的中西医结合治疗视网膜脱离的所有的随机对照试验（RCT）或半随机对照试验或自称是随机对照试验。以“视网膜脱离”AND“中医/中药/中医药/中西医结合/针灸/民族医药”为检索词进行检索，筛选并纳入所有符合要求的文献。

纳入标准：（1）主要干预措施为中西医结合的RCT，包括采用盲法和非盲法；对照组采用西药；（2）参照李凤鸣主编的《中华眼科学》中孔源性视网膜脱离的诊断标准[1]进行病例筛选；（3）有一般治疗或其他有效的针对性治疗作为对照；（4）结局指标为视网膜下积液吸收时间。

排除指标：（1）单纯描述性研究，无对照组；（2）非RCT；（3）虽为RCT，但采用自身对照；（4）对照组为非西药/西医组。

1.2 资料提取

用统一的治疗评价表格由两名研究员独立对每一篇符合纳入标准的文献进行质量评价和资料提取，并交叉核对。提取内容：（1）一般资料：文章题目、第一作者、发表日期、期刊名称；（2）治疗干预：两组患者具体治疗方案；（3）结局指标：治疗期间视网膜下积液吸收完毕的时间。

1.3 文献质量评价

采用Jadad评分标准[2]评价纳入的研究文献质量，从随机分组序列产生、随机化隐藏、盲法、随访与退出4个方面计分，其中随机分组序列产生、随机化隐藏、盲法每个方面均计2分，随访与退出计1分，共7分，得分≥5分为较高质量文献，得分＜5分为低质量文献，只对纳入Jadad评分≥2分的文献进行分析。研究中对初始纳入的每篇RCT文献进行严格的质量评价，不能完全确定为RCT者不予评分。

1.4 统计学方法

采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。由于视网膜下积液吸收时间为计量资料，采用标准化均数差（standardised mena difference,SMD）为疗效分析统计量，选择IV（Inverse Variance，）法及其95%可信区间（CI）表示。各临床试验的异质性检验采用χ2检验，检验水平设定为α＝0.1。若各研究间无异质性（P≥0.1，I2＜50%），采用固定效应模型进行Meta分析；若各研究间有异质性（P＜0.1，I2≥50%），则寻找可能产生异质性的原因；若未发现可能产生异质性的原因，采用随机效应模型进行分析。同时，绘制漏斗图，评估发表偏倚。

2 结果

2.1 检索结果

最初检索到相关文献48篇，其中39篇为电子检索，9篇为手工检索，其中发现3篇[3-5]文章为内容相同的不同报道，根据研究内容所提供的文献，选择最新或最全面的。所有视网膜脱离患者均符合李凤鸣主编的《中华眼科学》中孔源性视网膜脱离的诊断标准[1]，原始研究提供了较为完整的数据资料，根据纳入、排除标准最终共纳入文章6篇[6-11]，所选取文章均设对照研究组，共有362例纳入分析，其中对照组167例，治疗组195例。

2.2 纳入研究的基本情况与质量评价

按照本研究组采用的文献质量评价方法，所纳入研究的一般特征见表1，纳入研究的方法学质量见表2，其中表2数字赋分采用Jadad评分标准[2]对纳入的研究文献进行质量评价。

2.3 视网膜下液吸收时间

针对报道的观察时间方面，各研究的时间差别较大，约为2～60 d。异质性检验：P=0.03存在异质性（图1），分析异质性原因，发现纳入研究的患者病情差异无统计学意义，但观察的时间段不同，因此按照观察时间段不同进行亚组分析（图2），亚组（半个月内）和亚组（大于半个月）P值分别为0.009和0.82，可见异质性的产生与观察时间有一定关系。结果用随机效应模型描述，SMD=-0.99，95%CI（-1.34，-0.64），合并效应的检验Z=5.56（P＜0.00001），差异有统计学意义（图3），提示中西医结合治疗视网膜脱术后网膜下液吸收时间短于西医治疗方案，差异有统计学意义。

表1 纳入中西医结合治疗视网膜脱离术后视网膜下液文献的临床特征

表2 纳入中西医结合治疗视网膜脱离术后视网膜下液文献中的方法学质量

2.4 发表偏倚

漏斗图显示各研究点分布不对称，提示纳入的研究可能存在发表偏倚（图4），考虑存与如下因素有关：缺乏阴性结果的文章；研究所采用的研究对象数量偏少；所纳入文献均为中文文献，缺乏外文文献的扩容。

3 讨论

Meta分析表明，从RD术后视网膜下积液吸收时间来看，中西医结合较单纯西医治疗有一定的优势，可以使视网膜下积液在较短时间内吸收，同时对于积液吸收时间的评判也与观察时间有一定的相关性。然而，我们对检索及所纳入的文章进行分析后发现存在一些问题：（1）在统计中笔者运用了亚组分析，原因在于临床上由于没有统一疗效标准时间的界定，大部分都是自拟标准，因此在自拟的标准时间内观察视网膜下积液吸收情况可能会影响疗效的评估。（2）检索文章中，仅有1篇对所使用的中成药的不良反应进行记录。（3）所选入的随机对照试验的质量不高，各研究在随机方法的描述上太过简单，无法从文章中判断所选取的随机方法是否正确，而且盲法涉及率低，影响现有研究结论的信服度。（4）本试验研究结果的分布呈偏态，倒置漏斗图提示存在发表的偏畸性（图4），入选文章的篇幅少且样本量小，这些均可导致结果偏畸。

图1 中西医结合（治疗组）和单用西医（对照组）治疗视网膜脱离术后视网膜下液吸收时间比较的森林图（固定效应模型）

图2 中西医结合（治疗组）和单用西医（对照组）治疗视网膜脱离术后视网膜下液吸收时间比较的森林图（亚组分析，固定效应模型）

图3 中西医结合（治疗组）和单用西医（对照组）治疗视网膜脱离术后视网膜下积液吸收时间比较的森林图（随机效应模型）

图4 纳入文献的发表偏倚漏斗图

综上，通过对中西医结合疗法以及西医单纯疗法治疗孔源性视网膜脱离术后视网膜下积液吸收时间进行Meta分析，初步证实了中西医结合治疗该病的优势。尽管中西医结合治疗已在临床广泛应用，但仍需要大样本多中心的临床研究，同时配合高质量的随机对照盲法研究，以此方可更全面、系统地对临床疗效做出准确的评价。

[1]李凤鸣.中华眼科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2006: 2182-2185.

[2]Jadad AR,Moore A,Carroll D,et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials:is blinding necessary[J].Control Clin Trials,1996,17(1):1-12.

[3]雷晓琴,于彬科,王润生,等.康网灵对视网膜脱离复位术后残留视网膜下液的临床研究[J].中国中医眼科杂志,2009,19(3): 138-141.

[4]雷晓琴,薛晓辉,雷春灵,等.中药康网灵汤剂对视网膜脱离复位术后残留视网膜下液的吸收作用[J].眼科新进展,2009,29 (10):764-766.

[5]杜善双,雷晓琴,于彬科,等.康网灵对视网膜脱离复位术后残留视网膜下液的影响[J].国际眼科杂志,2009,9(8):1529-1531.

[6]李恩辉,林成平,崔刚峰,等.网脱1号方治疗视网膜脱离术后视网膜下积液42例[J].江西中医药,2010,41(328):45-46.

[7]刘路宏,李敏,吴学今.中药对视网膜脱离术后视网膜下积液的吸收作用[J].临床眼科杂志,2003，11(2)：156-157.

[8]徐新荣,王育良,倪云,等.中药对视网膜脱离复位术后视网膜下积液治疗作用的评估[J].现代医学,2003,31(3):180-181.

[9]唐勇华,谢祥勇,韦丽娇.综合用药对原发性非复杂性孔源性视网膜脱离术后视力恢复的影响[J],江苏中医药,2009,41(9):32-33.

[10]郑燕林,王菲,王芳娟,等.化瘀散结片对视网膜脱离术后视功能恢复的影响[J].新中医,2011,43(2):86-88.

[11]刘瑜,柯发勇,郑广志,等.自拟益气利水汤治疗单纯性视网膜脱离术后视网膜下积液[J].甘肃医药,2013,32(4):256-257.

Review and meta-analysis of integrative therapy on subretinal fluid after rhegmatogenous retinal de-tachment surgery

ZHAO Jianying,HU Qiuming,HAO Xiaobo.
Ophthalmology Department,The First Affiliated Hospitalof Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530023,Guangxi Province,China

OBJECTIVE To evaluate clinical efficacy of post retinal detachment surgery by integrative medicine through literature,and to perform meta-analysis on their subretinal fluid absorption time after retinal detachment surgery.METHODS Literature published between1994 and 2014 in China National Knowledge Infrastructure,VIP database,Wanfang Data,involving integrative Medicine All randomized controlled trials for treatment of retinal detachment or quasi-randomized controlled trials or claimed mainly randomized controlled trials were searched by strategy of"retina detachment surgery"AND"Traditional Chinese Medicine/traditional Chinese medicine/Chinese medicine/Integrative Medicine/Acupuncture/Ethnic Medicine".Studies met the requirements were included.RevMan 5.3 statistical software provided by the Cochrane collaboration was used for Meta-analysis. RESULTS Initial search found 48 literature and 6 of that were included according to final inclusion and exclusion criteria,however,high quality randomized controlled trial was in absence while blindness was seldomly elaborated. Meta-analysis utilized a random effects model,and standard mean difference was-0.99 while 95%confidence interval was between-1.34 and-0.64;for the combined effect of the test,Z value was 5.56(P<0.00001).The result suggested that integrative medicine enjoyed a shorter fluid absorption time than western medicine treatment,and the difference was statistically significant.CONCLUSIONS For subretinal fluid cases after retinal detachment surgery, integrative medicine could effectively reduce the absorption time in contrast to western medical treatment.

integrative medicine;retinal detachment;post operation;subretinal fluid;review;meta-analysis

R774.1

A

1002-4379（2016）06-0401-04

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2016.06.015

广西自然科学基金项目（2014GXNSFBA118198）

广西中医药大学第一附属医院，南宁530023

胡秋明，E-mail：4966535@qq.com