原发性高血压病人超敏C反应蛋白与血压及血管内皮功能关系的研究

周亚群 丁存涛 孙希鹏 李 静 朱玮玮 华 琦

(首都医科大学宣武医院心脏科， 北京 100053)

· 心血管疾病的诊断与治疗 ·

原发性高血压病人超敏C反应蛋白与血压及血管内皮功能关系的研究

周亚群 丁存涛 孙希鹏 李 静 朱玮玮 华 琦*

(首都医科大学宣武医院心脏科， 北京 100053)

目的 探讨原发性高血压病人血压、血管内皮功能与超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)的关系。方法 入选111例未经治疗的轻度原发性高血压病病人，并根据hs-CRP的数值将高血压病人分为2组：高hs-CRP组(hs-CRP>2.78)42例和低hs-CRP组(hs-CRP≤2.78)69例。所有受试者均行Endo-PAT2000无创内皮功能检测仪检测反应性充血指数(reactive hyperemia index，RHI)，并检测hs-CRP，测量收缩压及舒张压。结果 高hs-CRP组收缩压及脉压明显高于低hs-CRP组；Pearson相关分析结果表明，hs-CRP与收缩压(r=-0.247,P=0.010)呈负相关。结论 炎性反应因子可能与原发性高血压病人血管内皮损伤有关，但仍需要进一步纵向研究来更好的阐明内皮功能与炎性反应因子之间的因果关系。

原发性高血压；超敏C反应蛋白；反应性充血指数

高血压是最常见的慢性病之一，也是心血管病最主要的危险因素，不仅致残率、 致死率高， 而且严重消耗医疗和社会资源,给家庭和国家造成沉重负担[1]。高血压的发生目前被认为是一种慢性炎性反应过程[2]，炎性反应导致血管内皮受损，进而引起血管内皮功能障碍，进一步加重高血压。近年来，人们开始关注内皮功能与高血压的关系，本研究以原发性高血压病人血压水平、反应性充血指数(reactive hyperemia index，RHI)及超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)为切入点，探讨高血压与炎性反应因子及内皮功能的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究为单中心、随机、平行对照研究，经首都医科大学宣武医院伦理委员会批准，所有病人均签署知情同意书。选择首都医科大学宣武医院2016年1月至2016年12月111例轻度原发性高血压病人为研究对象。入选标准：未服用降压药物的轻度原发性高血压[高血压I级：140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)≤收缩压<160 mmHg或90 mmHg≤舒张压<100 mmHg]病人。排除标准：继发性高血压、恶性高血压病人；高脂血症病人，或口服降脂药物治疗；糖尿病病人血糖控制不稳定，或有合并症(肾病、周围神经病变)；不稳定性心绞痛、有6个月内的心肌梗死病史、心功能不全、严重心律失常；有3个月内卒中病史；肝功能受损：丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, ALT)或/和门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase，AST)超过正常值上限1倍或以上；肾功能受损：肌酐超过正常值上限(133 μmol/L)。

1.2 研究方法

所有入选病人均在安静状态下测量血压3次，每次间隔≥2 min，取其最接近的2次血压的平均值。 由专人用标准方法规范测量身高、体质量并计算体质量指数(body mass index，BMI)。人选者于次日清晨空腹，静息状态下坐位无菌采肘静脉血，采用全自动生化分析仪进行血液生物化学检查，包括ALT、AST、血清肌酐(serum creatine, SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)等。RHI由非侵入性血管内皮功能检测仪Endo-PAT2000(Itamar Medical公司，以色列)测得。病人平卧，将探头嵌套于病人双手食指前端，将标准袖带束于左侧肱动脉肘关节上2cm处，首先采集双侧食指5 min的基线张力数据，随后袖带充气阻断左侧肱动脉血流5 min并同步采集双侧食指数据，最后将袖带快速放气，双侧食指同时采集快速放气过程中增强的张力信号，由Endo-PAT软件对阻断前后信号幅度比值进行计算，再根据另一侧对照数据对检测结果进行修正，得出RHI。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

通过详细询问病史，结合入选标准及排除标准，筛选出2016年1月至2016年12月就诊于首都医科大学宣武医院心脏科门诊的111例轻度原发性高血压病人，其中男性55例，女性56例，病人年龄25～78岁，平均年龄(49.15±12.88)岁。将本研究中111例高血压病人按照hs-CRP平均数分为高hs-CRP组(hs-CRP>2.78,n=42)和低hs-CRP组(hs-CRP≤2.78,n=69)，2组间年龄、性别、体质量指数、吸烟史及ALT、AST等指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

2.2 收缩压、舒张压、脉压与hs-CRP之间的关系

高hs-CRP组收缩压高于低hs-CRP组[(147.90±7.41)mmHgvs(145.01±5.12)mmHg，P<0.05]，高hs-CRP组脉压高于低hs-CRP组[(55.07±7.23)mmHgvs(52.46±5.78)mmHg，P<0.05]，其余舒张压及心率比较，差异无统计学意义(P>0.05, 表2)。

2.3 hs-CRP与RHI相关性分析

本研究结果显示，高hs-CRP组RHI值高于低hs-CRP组[(1.97±0.625)vs(1.66±0.527)，P=0.007]，且RHI 与hs-CRP间呈负相关，且差异有统计学意义(r=-0.247,P=0.01)(图1)。

表1 高hs-CRP组与低hs-CRP组之间基本资料的比较Tab.1 Comparison of basic information between two groups , n(%)

hs-CRP：high-sensitive C-reactive protein； BMI：body mass index；ALT: alanine transaminase；AST: aspartate transaminase；Scr: serum creatinine；BUN: blood urea nitrogen.

表2 高hs-CRP组与低hs-CRP组间血压、心率的比较Tab.2 Comparison of blood pressure and heart rate between two groups )

1 mmHg=0.133 kPa；hs-CRP：high-sensitive C-reactive protein； HR：heart rate；SBP：systolic blood pressure；DBP：diastolic blood pressure；PP：pulse pressure.

图1 hs-CRP与RHI之间线性关系Fig.1 Line relationship between hs-CRP and RHI

hs-CRP：high-sensitive C-reactive protein; RHI:reactive hyperemia index.

3 讨论

高血压是多种心血管疾病的危险因素，其发病机制复杂，早期诊断困难，目前临床上对高血压疾病提供的诊断指标种类较少。炎性反应是内皮损伤及动脉硬化发生、发展的重要机制，C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)是炎性反应过程中最具标志性的指标之一，是由多种炎性反应因子,如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α， TNF-α)、白介素(interleukin，IL)-6及IL-1等刺激肝脏细胞合成[3]。CRP 不仅是一个炎性反应因子，其本身还是一个致炎因子，炎性反应细胞含有 CRP 受体，而在血管内皮炎性反应病灶中有大量的 CRP 沉积，沉积的 CRP 可活化炎性反应细胞，通过产生细胞因子的作用,介导血管内皮功能损伤[4]。Hs-CRP是采用超敏检测技术获得的低浓度 CRP，具有反应迅速、灵敏度高、血浆浓度相对稳定，没有明显昼夜变化等优点，能更好地预测心血管事件的危险度。本研究发现高hs-CRP组病人收缩压及脉压明显高于低hs-CRP组，比较组间数据，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明hs-CRP可能与高血压的发生、发展具有关联性。董西刚等[5]针对139例高血压病人研究显示hs-CRP越高，发生高血压的风险越大，hs-CRP每增加1.0 mg/L,高血压的发病风险增加12%。也有研究明确显示在高血压初期，CRP与收缩压有相关性[6]。

于2003年研制的Endo-PAT2000无创血管内皮功能检测仪应用了非侵入性的外周动脉张力测定技术，通过其检测并计算出的RHI来评估血管内皮功能，相比之前的多种内皮功能检测方法，Endo-PAT2000 是一种准确、可重复性好，操作简单、无创，且对操作者无特殊要求的内皮功能检测仪器，RHI是反应内皮功能的可靠指标[7]。本研究结果表明hs-CRP与RHI呈负相关，由此可知hs-CRP可能导致内皮功能损伤。外周血管阻力增加是高血压发展的病理生理学机制之一。几乎在所有的心血管疾病病人中都可以发现血管内皮功能障碍，血管内皮损伤是高血压等心血管疾病的基础，是心血管疾病发生、发展的主要病理学机制。有文献[8]数据表明，内皮功能障碍并不仅仅只是引起高血压的病因，同样也可能是由高血压所致，它们之间互为因果。随着高血压病史不断延长，血管内皮损伤会逐渐加重[9]。除此之外，血压升高本身也可以引起血管内皮功能的损伤和血管的重构[10-14]。

综上可知，对高血压疾病病人来说，血浆hs-CRP水平的升高可能与内皮功能紊乱具有一定的相关性，利于高血压的诊断治疗，具有重要临床意义,均反映高血压病人处于慢性炎性反应状态。本研究属于横断面研究，样本量小，仅限于对现象的解释，依据本研究结果无法解释炎性反应因子与高血压内皮损伤之间的因果关系，为明确它们之间的关系还需进一步研究。

[1] 刘力生.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志，2011，19(8)：701-743.

[2] 罗晓佳,陈晓平.血管内皮细胞损伤与高血压[J].心血管病学进展,2010，31(4):573-577.

[3] Williams E S,Shah S J, Ali S, et al. C-reactive protein, diastolic dysfunction, and risk of heart failure in patients with coronary disease: Heart and Soul Study[J].Eur J Heart Fail,2008，10(1):63-69.

[4] 何文俊,张涛,蒋学俊,等.炎症因子与慢性心力衰竭[J].中华临床医师杂志：电子版,2011，5(2):457-460.

[5] 董西刚,孙旭，孙秀芹，等. 高血压病病人血清sLOX-1与hs-CRP的相关性研究[J].中国医学创新，2014，11(5):105-107.

[6] King D E，Egan B M， Mainous A G 3rd, et al. Elevation of C-reactive protein in people with prehypertension[J].J Clin Hypertension,2004，6(10):562-568.

[7] Michelsen M M, Mygind N D, Pena A, et al. Peripheral reactive hyperemia index and coronary microvascular function in women with no obstructive CAD: The iPOWER Study[J].JACC Cardiovasc Imaging,2016, 9(4):411-417.

[8] Nohria A, Gerhard-Herman M, Greager M A, et al. The role of nitric oxide in the regulation of digital pulse volume amplitude in humans[J].J Appl Physiol,2006，101(2):545-548.

[9] Bernatova I.Endothelial dysfunction in experimental models of arterial hypertension:cause or consequence?[J]. Biomed Res Int, 2014，2014: 598271.

[10]蔡久英,翟桂兰,高薇,等.原发性高血压不同时间段左室重构与血管内皮损伤和炎症因子关系的研究[J].中国危重病急救医学,2008,20(12):743-745.

[11]张弘娟，邵春香，郭文玲.超敏C反应蛋白、纤维蛋白原与缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系[J].中国煤炭工业医学杂志，2014，17(1)：89-91.

[12]张添甜，孙光，张潇怡，等.老年原发性高血压合并2型糖尿病患者动态血压监测的临床研究[J].中国医科大学学报，2014，43(4)：308-312.

[13]李严，冉敏，闫赋琴，等.高压氧对脑出血再灌注患者血管内皮生长因子及细胞黏附因子-1表达的影响[J].解放军医药杂志，2016，28(8)：85-88.

[14]张丽萍，王军，李世敬，等.血清炎性标志物对急性ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉侧支循环未形成的预测价值研究[J].临床误诊误治，2016,29(1)：75-79.

编辑 慕 萌

Effect of high-sensitive C-reactive protein on vascular endothelial function in patients with essential hypertension

Zhou Yaqun, Ding Cuntao, Sun Xipeng, Li Jing, Zhu Weiwei, Hua Qi*

(DepartmentofCardiology,XuanwuHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China)

Objective To investigate the relationship between inflammation factor and endothelial function in essential hypertensive patients. Methods We continuedly enrolled 111 hypertensives from the Xuanwu Hospital Capital Medical University under the strict inclusion criteria. The Endo-PAT2000(Itamar Medical Inc.Caesarea) noninvasive testing equipment of vascular endothelial function measured reactive hyperemia index (RHI) which evaluate vascular endothelial function and arterial stiffness were operated in morning fasting adoption.Patients are divided into two groups: high high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) group (hs-CRP>2.78,n=42),low hs-CRP group (hs-CRP≤2.78,n=69). We also recorded age, blood pressure, history of smoking, fasting blood check hs-CRP. Results Systolic blood pressure and pulse pressure in high hs-CRP group were significantly higher than in low hs-CRP group.The pearson correlation analysis indicated that, RHI is negatively associated with hs-CRP(r=-0.247,P=0.010).Conclusion RHI gradually declined with the elevation of inflammation factor levels in hypertensives, and there is a linear correlation between them, which hinted that they may be associated with hypertensives endothelial injury. Further longitudinal studies are needed to better understand the causal relationship between endothelial function and inflammatory cytokines.

essential hypertension；high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)；reactive hyperemia index (RHI)

心血管疾病精准医学北京实验室(PXM2016_014226_000023)。This study was supported by Beijing Lab for Cardiovascular Precision Medicine (PXM2016_014226_000023).

时间：2017-06-09 17∶39 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20170609.1739.032.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.03.014]

R541.3

2016-01-14)

*Corresponding author， E-mail：huaqi5371@medmail.com.cn