黄芪葛根汤配合温针灸治疗老年重症肌无力的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响*

刁殿琰 郭明秋 殷晓捷

（山东省青岛市立医院，山东 青岛 266000）

重症肌无力（MG）属于自身免疫性疾病，由于身体器官功能不断衰退，免疫力降低，因而老年人是多发人群，其主要临床表现为眼睑下垂、咀嚼无力、全身疲劳，如不能及时有效控制，可导致呼吸困难、肌肉萎缩甚至诱发肌无力危象甚至死亡，危及患者生命安全［1］。目前临床多采用免疫抑制剂、胆碱酯酶抑制剂等药物治疗MG，能够缓解眼肌受损、吞咽困难等临床症状，但不能阻止疾病进展，且易出现十二指肠溃疡、胃肠道反应等不良反应［2］。中医针对MG发病机制，采用辨证论治方式从整体出发进行治疗，在改善MG临床症状、提高免疫力方面具有独特优势。温针灸是中医特色疗法，具有疏通经络、调节脏腑之功效［3］。中药内服能够健脾和胃、补肝益肾。基于此，本研究采用黄芪葛根汤配合温针灸治疗老年MG患者，以期为此类患者临床治疗方案的选择提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参考《实用内科学》［4］中关于MG诊断标准。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》中关于痿证（脾虚气弱证）的诊断标准［5］拟定。纳入标准：符合上述西医、中医诊断标准；年龄≥60岁；经医院伦理委员会批准，患者自愿签署知情同意书。排除标准：妊娠及哺乳期妇女；温针灸禁忌症；对本研究所使用药物过敏者；重度营养不良；患有HIV感染、肺结核等传染性疾病者；严重心、脑、肝、肾等器质性疾病者；先天性、家族性或药物所致MG者；近4周内接受血浆置换或丙种球蛋白治疗者。

1.2 临床资料 选择2015年6月至2017年3月本院收治的MG患者110例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各55例。其中观察组男性24例，女性31例；年龄61～83岁，平均 （73.62±6.29）岁；病程 1～15 个月，平均（9.64±2.58）个月；临床分型为Ⅰ型、ⅡA型、ⅡB型分别为17例、26例、12例；合并胸腺瘤、胸腺增生、甲状腺功能亢进分别为5例、9例、3例。对照组男性22例，女性33例；年龄62～81 岁，平均（73.59±6.34）岁；病程 1～14 个月，平均（9.47±2.31）个月；临床分型为Ⅰ型、ⅡA 型、ⅡB 型分别为15例、27例、13例；合并胸腺瘤、胸腺增生、甲状腺功能亢进分别为7例、11例、4例。两组性别、年龄、病程、分型、合并症等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均给予健康教育、饮食、运动等基础干预，具体是详细讲解MG发病机制、诱因、预后等，禁食油腻、刺激性食物，重视补充钙、铁、锌、硒等微量元素和维生素，适当散步、慢走。对照组给予温针灸治疗。选穴：夹脊穴、内关、手三里、环跳、命门、悬钟、三阴交、合谷、大肠俞、足三里、阳陵泉、委中。具体操作：患者取俯卧位，使用酒精行局部消毒，取（0.35×40）mm深刺上述穴位，以患者感觉酸、麻、胀，局部得气为宜。得气后采用平补平泻手法，将2 cm艾段置于针柄上并点燃，贴近皮肤处使用厚纸板垫，避免烫伤，艾段烧尽后拔针，每日1次，2周为1疗程，持续治疗3个疗程。观察组在对照组基础上配合黄芪葛根汤：黄芪、葛根各30 g，太子参、何首乌各 20 g，白术、当归、枸杞子、赤芍、山茱萸肉各15 g，防风、陈皮、升麻、甘草各10 g。上药加水500mL并浸泡4 h，大火煮沸后改为文火煎至250 mL，早晚饭后温服，每日1剂，2周为1疗程，持续治疗3个疗程。

1.4 观察项目 1）中医证候积分。按照症状正常、轻度、中度、重度将主症依次记为0分、2分、4分、6分，次症依次记为0分、1分、2分、3分，分值越高，则症状越严重。2）肌无力程度。分别于治疗前、治疗后参照《肌无力》［6］并采用临床绝对评分法评估上睑疲乏、下肢疲劳、吞咽功能、呼吸肌功能4项，每项均为0～8分，分值越高，则患者疲乏程度和功能越严重。3）颈部血管血流速度。分别于治疗前、治疗后使用彩色多普勒超声检查颈内动脉（ICA）、颈总动脉（CCA）、颈外动脉（ECA）的血流速度。4）T淋巴细胞亚群水平。分别于治疗前、治疗后采用全自动生化分析仪检测CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋水平。

1.5 疗效标准 参照 《中医病证诊断疗效标准》［7］，疗效指数采用尼莫地平法计算。临床痊愈：眼睑下垂、吞咽无力等临床症状完全消失，可正常工作，疗效指数≥95%。显效：眼睑下垂、吞咽无力等临床症状明显缓解，可从事轻工作，疗效指数≥70%，且＜95%。有效：眼睑下垂、吞咽无力等临床症状有所改善，可正常生活，但不能工作，疗效指数≥30%，且＜70%。无效：未达到上述标准。总有效率＝临床痊愈、显效、有效之和与总例数比值。

1.6 统计学处理 应用SPSS18.0软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用“率”描述，用 χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较 表1。治疗后两组中医证候积分显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 n 治疗前 治疗后观察组 55 23.75±3.41 15.89±2.16*△对照组 55 23.64±3.29 12.58±2.21*

2.2 两组治疗前后肌无力程度评分比较 见表2。治疗后两组上睑疲乏、下肢疲劳、吞咽功能、呼吸肌功能评分显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后肌无力程度评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后肌无力程度评分比较（分，±s）

组 别 时 间 上睑疲乏 下肢疲劳 吞咽功能 呼吸肌功能观察组 治疗前（n＝55） 治疗后对照组 治疗前5.24±1.16 5.49±1.26 5.68±1.45 5.74±1.53 3.56±1.05*△ 3.46±1.10*△ 3.16±1.02*△ 3.28±1.06*△5.37±1.20 5.62±1.34 5.57±1.30 5.69±1.46（n＝55） 治疗后4.18±1.12* 4.53±1.22*4.26±1.28* 4.35±1.13*

2.3 两组治疗前后颈部血管血流速度比较 见表3。治疗后两组ICA、CCA、ECA血流速度显著高于治疗前（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后颈部血管血流速度比较（cm/s，±s）

表3 两组治疗前后颈部血管血流速度比较（cm/s，±s）

组别 时间ICA CCA ECA观察组 治疗前（n＝55） 治疗后对照组 治疗前56.95±6.31 78.85±7.53 61.32±6.41 64.47±7.42*△ 86.31±8.20*△ 69.76±7.18*△56.74±6.28 78.96±7.62 61.25±6.43（n＝55） 治疗后59.86±7.35* 82.46±8.25* 65.69±7.21*

2.4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 见表4。 治疗后两组 CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05），两组CD8＋水平显著高于治疗前（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（%，±s）

表4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（%，±s）

组 别 时 间CD3＋ CD4＋ CD8＋ CD4＋/CD8＋观察组 治疗前（n＝55） 治疗后对照组 治疗前72.84±12.26 45.86±8.19 22.64±6.30 2.41±0.51 63.24±10.15*△ 36.69±7.18*△ 31.84±7.21*△ 1.16±0.35*△72.68±12.58 45.98±8.32 22.51±6.27 2.35±0.52（n＝55） 治疗后67.76±10.25*41.28±7.25*26.46±7.32*1.68±0.43*

2.5 两组临床疗效比较 见表5。观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表5 两组临床疗效比较（n）

3 讨 论

MG属于体液免疫疾病，由细胞免疫依赖性和补体等共同参与，其病变可累及乙酰胆碱受体抗体，目前其发病机制尚未完全明确，多认为与免疫功能紊乱联系密切［8］。 大量研究证实［9］，在 MG 发病过程中，T 淋巴细胞亚群的异常改变起着重要作用。T淋巴细胞可分为辅助性和抑制性T细胞，即CD4＋、CD8＋，前者具有诱导和辅助体液免疫作用，后者可抑制B细胞产生抗体和细胞毒，具有抑制体液免疫作用［10］。二者共同构成复杂的免疫调节系统，通过相互制约，从而维持机体免疫平衡［11］。 CD4＋/CD8＋比值失调可导致病理性反应，造成免疫功能紊乱，激活免疫性B细胞并产生抗体，诱发MG。有研究发现［12］，调节MG患者免疫紊乱能够有效改善临床症状。

中医学将MG归于“痿证”“虚劳”范畴，认为其与五脏失调有关，《伤寒杂病论》中指出“咸则伤骨，骨伤则痿”；《素问·痿论》中论述“肺热叶焦……脾气热……发为骨痿”；《银海指南·气病论》指出“中气不足，眼皮宽纵”；《灵枢·大惑论》中论述“精之窠为眼……肌肉之精为约束”。中医学认为该病发病机制是先天禀赋不足、外感六淫、筋脉失养。肾为先天之本，主骨生髓，脾为后天之本，主肌肉，为气血生化之源，脾虚肾亏、气血乏源、筋骨不用、生举无力、四肢痿软［13］。该病治疗原则是补脾益肾、强筋健骨、疏经通络。温针灸是中医治疗MG的特色疗法，针刺夹脊穴、委中可温阳散寒、疏经通络；足三里是常见保健穴，可健脾和胃、利湿祛风；有研究表明［14］，针灸足三里可显著增加白细胞吞噬作用，提高机体免疫力。三阴交为阴经交汇，针刺该穴可补肝益肾、调节脏腑；阳陵泉、悬钟是筋和髓交汇处，针灸二者可生髓壮骨；针刺手三里可健肌充力。血液可有效调节内环境稳定性，而针灸可促进血液循环，提升物质转运速度，促进机体新陈代谢，改善临床症状。温针灸具有温热效应，可由表层渗透至深层，从而改善局部微循环，且艾段燃烧时具有热辐射特点，能够增强机体抵抗力［15］。 有研究证实［16］，艾灸可调节 T 淋巴细胞亚群平衡，促进B淋巴细胞增殖，并具有抗病毒作用。艾灸可增强机体细胞和体液免疫功能，提高机体防御能力。

黄芪葛根汤属于经验方剂，方中黄芪归于脾、肺二经，具有补气升阳、培本固元之功效；太子参性平，可养阴生津；白术善健脾养胃、固表止汗；升麻归于大肠经，具有清热解毒、升举阳气之功效［17］；当归善舒经活血、补中益气；枸杞子可益肝明目、滋阴补肾；何首乌善祛风利湿、补肝益肾；山萸肉可涩精固脱；葛根归于脾、胃二经，具有清热解毒、生津止渴之功效；陈皮可疏肝理气［18］；赤芍善活血化瘀、清热解毒；防风可祛风散寒；甘草性温，可调和诸药。上述药物共奏滋肝补肾、健脾和胃、舒经活络之功效［19］。 研究表明［20］，黄芪多糖可促进DNA合成，增强免疫功能，改善血液微循环，并具有保肝、镇痛、抗病毒作用。太子参中含有多种氨基酸和微量元素，可提高内皮细胞吞噬功能和机体免疫力。白术多糖可调节胃肠道，增强免疫功能，并具有保肝、抑菌作用。当归含有维生素、氨基酸等多种物质，可有效清除机体多余自由基，扩张血管，增加血流量，同时具有抗炎、镇痛功效。枸杞子含有多种维生素和微量元素，可增强非特异性免疫功能，提高巨噬细胞吞噬功能。何首乌可促进造血功能，抑制动脉粥样硬化，延缓衰老。

本研究结果显示，观察组中医证候积分、上睑疲乏、下肢疲劳、吞咽功能、呼吸肌功能评优于对照组，提示黄芪葛根汤配合温针灸能够有效改善患者临床症状，缓解疲乏程度。颈部是头颅和躯干的连接点，颈上交感神经能够调节全身血流，进而与外界进行能量交换，用于维持机体内环境稳定性，此外颈部络脉是机体气血津液流通的枢纽，具有濡养全身组织的作用，而MG患者由于肌肉无力，血流速度减缓，因而本研究对颈部血管血流速度进行观察。研究结果显示：研究组ICA、CCA、ECA血流速度、总有效率优于对照组，提示二者联合能够有效促进血液循环，提高临床疗效。本研究进一步对与MG联系密切的T淋巴细胞亚群进行检测，结果显示：观察组 CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋水平优于对照组，提示黄芪葛根汤配合温针灸可有效改善患者免疫功能。

综上所述，黄芪葛根汤配合温针灸治疗能够有效缓解老年MG患者临床症状、疲乏程度，改善颈部血流速度，提高免疫功能和临床疗效。但由于样本数量有限，随访时间较短，未对远期疗效进行观察，存在不足之处，今后将重视增加样本数量、延长随访时间进一步研究。

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