缬沙坦对高血压心脏病中-重度心衰患者心功能和炎症因子水平的影响

李 飞 贾 勇 薛 凌

(锦州医科大学附属三院心血管内三科，辽宁 锦州 121000)

长期的高血压导致左心室压力负荷增大，可引起心肌肥厚、心脏扩大，形成高血压性心脏病(HHD)〔1〕。炎症反应是高血压的发病机制之一，近年来，研究发现，炎症反应在HHD及心力衰竭的病理生理过程中同样具有重要作用〔2〕。目前在心力衰竭的治疗中，血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的地位已得到肯定，但在轻-中度心力衰竭(心功能Ⅰ～Ⅱ级)患者中，目前医学界并不主张联用血管紧张素受体阻断剂(ARB)；但对于中-重度心力衰竭，在使用ACEI基础上，使用ARB是否可使患者获益目前仍有争论〔3〕。本文探讨缬沙坦对此类患者的治疗效果及对机体炎症水平的影响，以进一步研究药物可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1对象 选取2015年5月至2016年5月锦州医科大学附属三院心内科住院，诊断为HHD并伴有中-重度心力衰竭的患者126例，其中男69例，女57例，年龄56～90岁。随机将患者分为两组，治疗组66例、对照组60例。治疗组男35例，女31例，年龄56～88岁，平均(73.44±11.72)岁；对照组男34例，女26例，年龄60～90岁，平均(69.65±13.01)岁。两组年龄、性别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：(1)HHD诊断标准参照中国高血压防治指南修订委员会《中国高血压防治指南2010》，具体为有高血压病史且心脏彩超提示室间隔厚度≥12 mm〔4〕；(2)符合心力衰竭Framingham诊断标准；(3)心功能Ⅲ～Ⅳ级。排除标准：(1)合并冠心病、肺心病、风湿性心瓣膜病、扩张型心肌病或甲状腺功能亢进性心脏病等；(2)严重肝肾功能不全者；(3)合并血液系统疾病、自身免疫病者；(4)合并肿瘤或其他恶性疾病者；(5)纳入研究前已在使用ARB者；(6)存在药物禁忌证者或无法耐受治疗；(7)无法配合完成研究者。

1.3治疗方法 两组患者均给予降压(含ACEI类药物)、限盐、利尿、强心及调整生活方式等治疗。治疗组在此基础上给予缬沙坦(北京诺华制药有限公司，批号H20040217，80 mg/片)口服治疗，1次/d，1片/次，两组均维持治疗及随访6个月后结束研究。

1.4门诊随访及血压观察 所有患者在治疗前记录血压(BP)值，开始治疗后每月门诊复诊至少1次，测量并记录BP值。测量方法：患者至少静坐15 min后，使用水银血压计测量左上臂肱动脉的BP值，每次测量3次，每次间隔1 min，取3次的平均值为该次BP值。以BP〔收缩压(SBP)/舒张压(DBP)〕<140/90 mmHg为血压达标。每次复诊根据患者BP值，结合患者家庭血压情况，必要时调整降压方案。

1.5心功能评估 治疗前及结束时评估所有患者的(NYHA)心功能分级和心脏彩超，NYHA心功能分级由轻到重，分为Ⅰ～Ⅳ级。通过心脏彩超，测定患者的心脏射血分数(EF)，作为评价心功能的可靠指标。所有患者的心脏彩超均由同一位超声医师完成。

1.6炎症因子检测 治疗前和结束时，分别抽血患者静脉血，离心后取血清，保存于-80℃，留待检测。肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6均采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司；高敏C反应蛋白(hs-CRP)采用免疫比浊法检测，试剂盒由上海太阳生物技术公司提供。严格按照试剂盒说明书指示完成检测。

1.7统计学方法 应用SPSS17.0软件行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组血压情况 治疗后两组患者的SBP、DBP均下降(P<0.01)，但两组间比较未见统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后BP比较

与治疗前比较：1)P<0.01

2.2心功能情况对比 经治疗6个月后，对照组和治疗组在NYHA心功能分级的分布上并未见显著差异(P>0.05)，但从数据上，治疗组的NYHA心功能分级总体较对照组仍存在改善趋势。经治疗后，两组患者的EF值较治疗前均显升高(P<0.05)；并且，治疗组EF值较对照组显著升高(P=0.020)。见表2。

表2 两组患者治疗前后NYHA心功能分级和EF值对比〔n(%)〕

与治疗前比较：1)P<0.05；下表同

2.3炎症因子水平对比 治疗前，两组患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平并无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的各个炎症因子水平较治疗前均有所下降(P<0.05)；且治疗组的TNF-α(P=0.019)、IL-6(P=0.007)、hs-CRP(P=0.023)水平较对照组均显著下降。见表3。

表3 两组患者治疗前后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平对比

3 讨 论

炎症机制在高血压的病理生理过程中具有重要地位，而炎症可以导致心肌细胞间质的损伤和胶原沉积，导致心脏纤维化重塑，心室壁顺应性降低〔5〕。血管紧张素(Ang)Ⅱ是引起此种炎症反应的重要因素，其可引起淋巴细胞、巨噬细胞的活化与浸润，导致多种炎症因子与趋化因子分泌增多，导致心脏炎症和纤维化〔6〕。而炎症在心力衰竭的发生发展中同样扮演着重要角色，在心衰患者中，TNF-α、IL-6、CRP等炎症因子水平均存在升高的现象〔7〕。ARB类药物作为Ang Ⅱ受体拮抗剂，已有大量研究发现其在高血压、心衰患者中具有抗炎作用，对高血压和心力衰竭具有明确的治疗作用〔8〕。但相比ARB，在心力衰竭中，目前医学界更为推荐使用ACEI药物，ARB常作为ACEI不耐受情况下的替代药物。而对于ACEI和ARB在心力衰竭治疗中的联合应用，对于轻-中度心衰患者，目前并不推荐，但对于中-重度患者仍存在争论。EF值是评价心功能的良好指标。本研究结果发现，在使用ACEI药物的基础上，使用缬沙坦治疗的中-重度HHD心衰患者，其NYHA心功能分级较未使用缬沙坦的患者虽无明显变化，但其EF值对未使用者存在显著提高。这证明，缬沙坦对于HHD伴有中-重度心衰患者的心功能具有治疗改善作用。

研究认为，炎症因子可影响心肌收缩能，诱导心肌细胞肥大，促进心肌凋亡或纤维化，导致持续的心肌重塑，促进心力衰竭发展〔2〕。心衰患者血清TNF-α、IL-6、CRP等炎症因子均存在上升，而随着心功能的治疗改善，这些炎症因子水平也随之降低。IL-6能通过其受体耦联蛋白(gp130)导致心肌细胞肥大〔9〕。心功能不全时，心肌细胞可表达TNF-α，TNF-α具有负性肌力作用，可引起左室壁变薄、左室扩大、心室舒张末期内径增大，并且还可参与心肌细胞凋亡的过程〔10〕。高浓度CRP直接参与局部和全身炎性反应，损伤心肌 细胞，同时损伤血管内皮细胞，引起心脏后负荷增加。炎性介质可激活内皮细胞，致血管收缩，痉挛，外周阻力增加，心脏缺血、缺氧进一步加重〔11〕。本研究发现，在使用缬沙坦的患者中，血清TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎症因子水平较未使用者均显著下降，提示缬沙坦对患者机体的炎症反应具有抑制作用。

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